目前慢性肝病伴血小板減少癥患者治療選擇十分有限，價格高昂且可及性差，存在巨大臨床需求。《病毒性肝炎健康管理專家共識（2021年）》顯示，我國僅慢性乙肝（HBV）感染者約有7,000萬例和丙肝(HCV)感染者1,000萬例。雖然中國實施了以預防接種為主、防治結合的綜合預防控制策略，病毒性肝炎的上升趨勢已得到了有效的遏制，但是病毒性肝炎患者數量仍然較多，慢性肝病的防治給國家和個人都帶來了沉重的經濟負擔。這不僅需要國家層面的投入，也需要社會力量的支持。
現有的可行的治療方法均有一定的限制或局限性，臨床期待慢性肝病相關血小板減少癥患者的最佳的治療方案，臨床急需增加療效更好和更多的治療選擇來滿足現有的臨床選擇。
穩可達®是最新一代口服小分子血小板生成素受體激動劑（TPO-RA），通過作用于人血小板生成素（TPO）受體的跨膜結構域，與內源性TPO相同的方式激活信號轉導途徑，促進血小板的生成。穩可達®安全性好，無需注射和劑量滴定，使用便捷，且療效穩定，不受藥物相互作用影響，不受食物狀態影響，為患者提供了一種更優的醫療選擇，或將為慢性肝病伴血小板減少癥領域帶來治療變革。
蘆曲泊帕主要經CYP4代謝，更少發生藥物相互作用，安全性更高。藥物相互作用研究表明：蘆曲泊帕抑制CYP酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6以及CYP3A4/5）的可能性很低，且對CYP1A2、CYP2C9或CYP3A4不具有誘導作用。環孢素（P-gp和BCRP抑制劑）或含多價陽離子的抗酸劑（碳酸鈣），以及咪達唑侖（CYP3A底物）聯合用藥時，也未觀察到蘆曲泊帕暴露量發生具有臨床意義的變化。
食物影響研究結果顯示蘆曲泊帕的藥物暴露不受食物影響，故隨餐或不隨餐均可。蘆曲泊帕的用量用法不需要根據患者用藥前的血小板水平調整給藥劑量。并且根據PLUS-1和PLUS-2臨床數據顯示，蘆曲泊帕在日本患者群體中的療效相比于歐美患者人群更佳。治療7天后患者的血小板輸血回避率79.2%及64.8%。蘆曲泊帕在慢性肝病患者人群中治療的第4天左右，可觀察到血小板計數增加，第12.0至14.0天達到最大血小板計數的中位時間。基于亞洲人代謝特征研發的蘆曲泊帕，在中國患者人群中的療效更可期。其國外上市后真實世界研究顯示血小板回避率可達94%，遠高于其他同類別口服TPO受體激動劑臨床試驗數據。
億騰醫藥臨床研發副總裁許倩表示，"穩可達®是一個月內億騰獲得上市許可的第二款重磅創新藥。一個月有兩款產品先后獲批，這對于我們來說意義非凡。血小板減少癥作為當下臨床手術及治療中的痛點之一，嚴重時會危及患者生命。穩可達®是一款具有"高效應答、安全便捷"特性的TPO-RA藥物，是新一代升板優選，能為嚴重的血小板減少癥并需要侵入性手術的患者提供一種耐受良好且有效的治療選擇。我們很高興能把它也帶到中國市場，希望在未來可以為臨床專家提供更多治療手段，讓更多中國患者從中獲益。"
穩可達®于2015年9月在日本、2018年8月在美國、2019年2月在歐洲獲得上市許可。2019年，億騰醫藥與日本鹽野義制藥達成獨家授權協議，獲得穩可達®這款創新的血小板生成素受體激動劑（日本品牌：MULPLETA®）在中國大陸及港澳地區產品開發及商業化權利。
此次獲批上市主要基于一項億騰在中國開展的III期臨床研究，數據結果顯示與既往海外開展的III期研究（PLUS 1和PLUS 2研究）有效性和安全性結果一致。中國III期研究的主要療效終點和關鍵的次要終點均與穩可達®在日本和全球開展的兩項注冊III期研究結果相似，且安全性方面較既往研究無新的非預期AE發生。
關于億騰醫藥：
億騰醫藥始終堅持以鏈接全球生命科技，助力人類健康生活為使命。經過二十多年的深耕，已具備創新藥物臨床研發能力、高端生產制造能力和健全的商業運營網絡，成長為一家 "放眼全球、服務中國"的全產業鏈綜合醫藥企業。億騰緊緊圍繞《健康中國2030規劃綱要》制定發展戰略，核心治療領域涵蓋抗感染、心血管、呼吸、血液等在中國患者基數大、診斷率及治療率有待提高的藍海，持續探索能滿足中國潛在醫療需求的優質藥品。
關于"慢性肝病"（CLD）
慢性肝病，特別是病毒性肝炎是中國的重要公共衛生問題。根據中國疾病預防控制局發布的數據，2021年乙類法定傳染病中病毒性肝炎發病人數位列第一（1,226,165人），年新增肝炎患者人數高達123.6萬，發病率位列第一，約86.9人/10萬 [1]。慢性肝病（CLD）主要指以肝細胞壞死和肝再生減緩為病理表現的肝臟疾病的總稱。血小板減少癥是CLD患者常見的并發癥，據報告，有高達78%的失代償性肝硬化患者伴有不同程度的血小板減少，其中14%左右的患者合并重度血小板減少癥[2，3]。
關于"血小板減少癥" (TCP)
血小板減少的程度與肝病的嚴重程度相關，肝病越重、血小板減少的程度也越嚴重。血小板減少癥會增加臨床顯著出血風險，例如腦或其他內出血，以及瘀點、紫癜和粘膜出血。目前，我國患有慢性肝病需要擇期手術的約有46萬人[4]。此外，血小板減少癥不僅是指血液中的循環血小板數低于正常數量的病癥，還包含了血小板無法發揮正常功能的疾病，主要有特發性血小板減少紫癜癥（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板減少癥（CLD）、治療腫瘤化療引起的血小板減少癥（CIT）、血栓性血小板減少紫癜癥、后天血小板功能缺乏癥等。
關于"穩可達®"
穩可達®是一種口服活性的人血小板生成素受體小分子激動劑（TPO-RA），可觸發內源性血小板的產生，已在美國、歐盟及日本上市，是讓患者穩定獲益的新一代TPO-RA升板優選。穩可達®具備"快速應答、安全便捷"特性，能為嚴重的血小板減少癥并需要侵入性手術的患者提供一種耐受良好且更優療效的治療選擇。
參考文獻： |
1. 2021年全國法定傳染病疫情概況http://www.nhc.gov.cn/jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml |
2. Afdhal N, McHutchison J, Brown R, et al. Thrombocytopenia associated with chronic liver disease. J Hepatol. 2008;48(6):1000–7. |
3. Bashour FN, Teran JC, Mullen KD. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease. Am J Gastroenterol 2000; 95: 2936-2939 [PMID: 11051371 DOI:10.1111/j.1572-0241.2000.02325.x] |
4. 文獻檢索，弗若斯特沙利文分析 |
下一階段，億騰醫藥計劃進一步開展唯思沛®在中國大陸與他汀類藥物聯合使用，用于確診心血管疾病或糖尿病伴大于等于2種其他心血管疾病危險因素，合并高甘油三酯血癥的成年患者，以預防和降低心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死、腦卒中、冠狀動脈血運重建和不穩定型心絞痛需住院治療的風險），即心血管風險降低適應癥（CVRR）的申請。
億騰醫藥臨床研發副總裁許倩表示，“NMPA批準唯思沛®上市對我們來說是一個重要的里程碑，下一步我們將著力推動該藥品在中國大陸的商業化，并以此為起點繼續開展唯思沛®心血管風險降低適應癥的申請與應用。心血管疾病預防和治療是健康中國2030推動的主要舉措之一，然而過去的幾十年間，已上市的降脂藥物主要圍繞著低密度脂蛋白LDL-C這一靶點，市場上幾乎沒有推出針對其他血脂干預靶點的藥物。接下來我們將著力推動唯思沛®在中國的應用，滿足未被滿足的臨床需求，讓中國心血管疾病患者得以從這款創新藥物中獲益。”
根據最近一份關于中國心血管健康和疾病的報[i]，在中國城鄉地區，心血管疾病（CVD）占所有死亡的44-47%，這意味著每五個死亡中就有兩個是由CVD引起的。據估計，中國有3.3億患者患有心血管疾病，是世界上心血管疾病死亡率最高的國家之一。根據世界心臟聯合會的數據，預計2010年至2030年間，中國人口中的缺血性心臟病和中風等心血管事件將增加50%（基于人口老齡化和增長推算）[ii]。
AMARIN研發總裁兼首席科學官Steven Ketchum博士表示：“非常高興我們的合作伙伴億騰收到了唯思沛®在中國大陸的上市批準，這標志著這款創新性心血管領域的重磅藥物又邁出了里程碑式的一步。我們期待唯思沛®在中國能發揮其獨特的優勢，在未來更好地服務患者，造福患者。”
在過去的三十年里，他汀標準化治療作為心血管事件管理方面的金標準，受到業界廣泛認可，其可帶來25-35%的心血管獲益；但即使在他汀類藥物治療之后，仍有65%-75%的心血管殘余風險[iii]。唯思沛®作為試驗用藥的大型心血管結局試驗REDUCE-IT表明，對他汀治療后仍存在高甘油三酯血癥的心血管疾病高危患者，二十碳五烯酸乙酯（IPE）能顯著降低主要不良心血管事件相對風險達25%。
目前，唯思沛®已被包括《2023年中國血脂管理指南》、《中國心血管病一級預防指南》在內的國內外五十多部指南/共識推薦為心血管疾病二級和一級預防用藥。
2019年12月，基于REDUCE-IT的研究結果，美國食品藥品管理局（FDA）在唯思沛®原有的重度高甘油三酯血癥（VHTG）基礎上，批準了新的適應癥，使其成為首個也是截止目前唯一一款獲FDA批準的，用于治療他汀類藥物治療后持續存在心血管風險的高危患者的治療藥物。除美國外，該藥物已在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯聯合酋長國獲批并銷售，此外，包括英格蘭、威爾士、瑞典和芬蘭在內的多個歐洲國家正在同步進行商業化。
億騰醫藥與AMARIN在2015年達成獨家許可協議，擁有唯思沛®在大中國區域包括中國大陸、香港、澳門和臺灣的開發及商業化權利。唯思沛®已在中國香港獲批，適應癥為心血管風險降低（CVRR）；此外，美國獲批的唯思沛®產品也已在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區上市銷售。
i 2021中國心血管健康與疾病報告：更新摘要[J]。中國心血管健康與疾病報告編寫委員會，生物醫學與環境科學，2022，35（7）：573-603。doi:10.3967/bes2022.079
ii 世界心臟聯合會概況：中國心血管疾病。https://world-heart-federation.org/wp-content/uploads/2017/05/Cardiovascular_diseases_in_China.pdf
iii Ganda OP, Bhatt DL, Mason RP, et al. Unmet Need for Adjunctive Dyslipidemia Therapy in Hypertriglyceridemia Management. J Am Coll Cardiol.2018;72(3):330-343.
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