主題：HER2雙抗ADC JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）的臨床研究結果更新：兩項臨床研究數據匯總
摘要編號：5557
報告類型和標題：壁報展示-婦科腫瘤
展示時間：美國中部時間2025年6月1日上午9:00 - 12:00
報告人：吳小華教授，復旦大學附屬腫瘤醫院
研究方法
JSKN003在澳大利亞進行的Ⅰ期臨床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中國進行的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）納入晚期實體瘤患者，接受不同劑量的JSKN003單藥治療。兩項研究的匯總分析中，JSKN003單藥治療PROC顯示出優秀的療效信號。HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）/無表達（IHC 0）、既往有無接受過貝伐珠單抗、既往有無接受過PARP抑制劑的患者均有獲益。在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，這一研究數據首次亮相。本次ASCO年會更新報告了JSKN003在上述兩項研究中治療非原發性鉑難治的PROC患者的長期隨訪研究結果。
研究結果
截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周1次治療，給藥劑量：2例患者為4.2mg/kg、2例患者為5.2mg/kg、40例患者為6.3mg/kg（Ⅱ期推薦劑量）、1例患者為7.3mg/kg、1例患者為8.4mg/kg。
療效：46例療效可評估患者的中位隨訪時間為9.3個月。42例患者(91.3%)出現腫瘤縮小；客觀緩解率（ORR）為63.0%，中位無進展生存期（PFS）為7.7個月，9個月總生存率（OS）為89.9%。在不同HER2表達亞組中均觀察到療效。在HER2 IHC 0患者中，ORR為52.4%，中位PFS為6.6個月；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR達到72.2%，中位PFS達到9.4個月。
安全性：9例患者（19.6%）發生3-4級治療相關不良事件（TRAEs），6例患者（13.0%）發生治療相關嚴重不良事件（SAEs），無TRAEs導致死亡。5例患者（10.9%）發生間質性肺炎（ILD），均為1/2級。
研究結論
隨著隨訪時間延長，JSKN003治療PROC顯示出穩健的PFS獲益，并初步呈現OS獲益趨勢。目前JSKN003治療不限HER2表達水平的PROC的Ⅲ期臨床研究（JSKN003-306，NCT06751485）正在積極推進，將進一步驗證JSKN003在這一患者人群中的療效。
主題：HER2雙抗ADC JSKN003用于多線治療后進展的HER2陽性乳腺癌：一項早期階段研究的匯總分析
摘要編號：1028
報告類型和標題：壁報展示-轉移性乳腺癌
展示時間：美國中部時間2025年6月2日上午9:00 - 12:00
報告人：杜益群教授，復旦大學附屬腫瘤醫院
研究方法
本項研究匯總分析了JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治療HER2陽性（IHC 3+ 或 2+/ISH+）晚期乳腺癌的療效與安全性。
研究結果
截至2025年2月28日，中位隨訪時間為6.1個月。研究共入組88例HER2陽性乳腺癌患者，其中大多數接受6.3mg/kg或8.4mg/kg劑量治療。患者中位年齡為55歲（范圍：32-79），77.3%的患者ECOG PS評分1分。所有患者均為Ⅳ期乳腺癌，其中76.1%存在內臟轉移。所有患者既往均接受過抗HER2治療，其中85.2%的患者既往接受過抗體偶聯藥物（ADCs）或酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療，55.7%的患者既往接受過3線及以上治療。
療效：研究共入組80例未接受過德曲妥珠單抗（T-DXd）治療的患者，在75例療效可評估患者中，確認的ORR為54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%，其中：按劑量組分析，在接受Ⅱ期推薦劑量（RP2D）6.3mg/kg治療的30例患者中確認的ORR為73.3%，CBR達到83.3%；按治療線數分析，既往接受一線治療組15例患者ORR為66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR為63.2%。
此外，本研究還入組了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效數據，出于探索性目的對這一患者人群進行了單獨分析：1例達到部分緩解（PR），4例疾病穩定（SD），4例出現腫瘤縮小。
88例患者總人群的中位緩解持續時間（DoR）為18.4個月（95% CI: 9.9-NE）。截至數據截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別為88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。
安全性：15.9%的患者發生3級及以上TRAEs，5.7%的患者發生治療相關SAEs，12.5%的患者因TRAEs導致劑量下調，1例患者因TRAEs終止治療，無TRAEs導致死亡。最常見的TRAEs（≥20%）為惡心、丙氨酸氨基轉移酶升高、白細胞計數降低、嘔吐、貧血、食欲減退、血小板計數減少、疲勞、中性粒細胞減少和腹瀉。4例患者（4.5%）發生ILD，多為1-2級，1例為3級。
研究結論
JSKN003在經多線治療的HER2陽性乳腺癌患者（包括既往接受過T-DXd治療的患者）中展現出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，研究表明JSKN003雙表位HER2抗體設計能增強靶點結合能力，進而提升乳腺癌患者臨床獲益。目前JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）在曲妥珠單抗經治的HER2陽性晚期乳腺癌患者中的Ⅲ期臨床研究（JSKN003-301，NCT06846437）正在順利進行中。
主題：HER2雙抗ADC JSKN003治療晚期HER2高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者的匯總分析
摘要編號：3022
報告類型和標題：壁報展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學
展示時間：美國中部時間2025年6月2日下午1:30 - 4:30
報告人：劉丹教授，北京腫瘤醫院
研究方法
本項研究匯總分析了JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治療HER2高表達（IHC 3+）的轉移性胃或胃食管結合部癌（GC/GEJC）及結直腸癌（CRC）的療效與安全性。
研究結果
截至2025年2月28日，共入組50例HER2高表達胃腸道腫瘤患者接受7個劑量水平的JSKN003單藥治療，其中27例為GC/GEJC，23例為CRC，給藥劑量：1例患者為2.1mg/kg、1例患者為4.2mg/kg、1例患者為5.2mg/kg、43例患者為6.3mg/kg、1例患者為7.3mg/kg、2例患者為8.4mg/kg、1例患者為10.5mg/kg。中位年齡為60歲（范圍：52-66），86.0%的患者ECOG PS評分1分。多數患者既往接受過多線治療：38.0%的患者接受過3線及以上治療，68.0%的患者接受過抗HER2治療，48.0%的患者接受過伊立替康治療。
療效：截至數據截止日，48例患者完成至少一次基線后腫瘤評估，ORR為62.5%，DCR達到93.8%。27例GC/GEJC患者ORR為63.0%、DCR為92.6%，21例CRC患者ORR為61.9%、DCR為95.2%，其中20例BRAF基因V600E野生型CRC患者ORR達到65.0%。
24例既往接受過伊立替康治療的患者（4例為GC/GEJC、20例為CRC）ORR為58.3%。
GC/GEJC患者中位DoR為9.6個月（95% CI: 3.0-NE），CRC患者中位DoR為12.1個月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC患者中位PFS為9.6個月（95% CI: 4.3，11.6）、6個月PFS率為70.4%；CRC患者中位PFS為13.8個月（95% CI: 6.8，NE）、6個月PFS率達88.9%。
安全性：18.0%的患者發生3級及以上TRAEs，6.0%的患者發生治療相關SAEs。20.0%的患者因TRAEs導致劑量下調，在RP2D劑量下這一比例為16.3%；無TEAEs導致終止治療或死亡。最常見的TRAEs（≥20%）為惡心、腹瀉、食欲減退、白細胞計數下降、貧血、疲勞、中性粒細胞減少、血小板計數減少和嘔吐。3例患者（6.0%）發生ILD，2例為1級，1例為2級。
研究結論
JSKN003在經多線治療的HER2高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者（包括既往接受過伊立替康治療的患者）中顯示出積極療效，且安全性可控可預測，研究表明JSKN003 HER2 雙表位 ADC設計可提升胃腸道腫瘤患者的臨床獲益。
關于 JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞利用領先的糖基定點偶聯平臺，基于KN026自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。較同類ADC藥物，JSKN003具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
在中國和澳大利亞進行的多項不同階段的臨床研究顯示了JSKN003良好的安全性。在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實體瘤患者中，尤其是在鉑耐藥卵巢癌、HER2表達的乳腺癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。JSKN003已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定，用于治療鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌。目前JSKN003治療HER2低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌的三項Ⅲ期臨床研究以及多個探索性Ⅱ期臨床研究正在順利進行。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家以創新驅動、聚焦腫瘤治療領域的生物制藥公司，依托自主研發的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯及大分子藥物高濃度皮下制劑等核心技術平臺，構建具有差異化創新和國際競爭力的產品矩陣，覆蓋抗體偶聯藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領域。
公司已有1個產品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨床研究階段，并且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，不斷努力，開發高效、安全、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，以"中國智造"的抗癌方案惠及全球患者。
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]]>KN026-001是一項隨機、多中心、Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，旨在評估KN026聯合化療用于一線治療失敗的HER2陽性晚期、不可切除或轉移性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）患者的療效。該研究的第二階段為隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，入組既往至少一線標準治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）患者，按照1:1隨機接受KN026聯合化療或安慰劑聯合化療治療，主要終點為經獨立評審委員會(IRC)評估的PFS和總生存期(OS)。
期中分析結果顯示，與現有標準治療相比，KN026聯合化療顯著改善了患者的PFS，降低了疾病進展/死亡的風險，并具有OS獲益趨勢。該研究的詳細數據將在近期國際學術會議上公布。
關于 KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。相比于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用，KN026針對HER2陽性腫瘤細胞有更強的抑制殺傷；另外KN026對于曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
多項不同階段臨床研究表明，在經過包括抗HER2在內的多線治療后進展的HER2陽性乳腺癌和胃癌患者中，KN026仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。目前針對二線及以上HER2陽性胃癌/胃食管結合部癌、一線HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌新輔助等適應癥的多項注冊臨床研究正在進行中。KN026聯合化療用于一線標準治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。津曼特生物獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開發與獨占性商業化許可權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家以創新驅動、聚焦腫瘤治療領域的生物制藥公司，依托自主研發的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯及大分子藥物高濃度皮下制劑等核心技術平臺，構建具有差異化和國際競爭力的產品矩陣，覆蓋抗體偶聯藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領域。
公司已有1個產品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨床研究階段，并且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
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]]> 主題：JSKN021，一種新型EGFR/HER3雙靶點雙載荷抗體偶聯藥物，展現出強大的臨床前抗腫瘤活性
摘要編號：5451/9
展示地點：Poster Section 15
展示時間：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美國當地時間）
EGFR與HER3在多種惡性腫瘤中過表達，是極具潛力的腫瘤治療靶點。康寧杰瑞利用糖基定點偶聯技術開發了JSKN021——一種靶向EGFR/HER3的雙抗雙載荷偶聯藥物，將新型DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑T01和微管抑制劑MMAE兩種有效載荷精準偶聯至抗體Fc段糖鏈，實現了雙載荷協同抗腫瘤作用。
臨床前研究表明，JSKN021具有優異的穩定性，其雙毒素載荷設計可有效應對腫瘤異質性，腫瘤抑制效果顯著優于單載荷ADC，具有廣闊的臨床開發前景。其差異化特征為：
- 偶聯與穩定性：得益于糖基定點偶聯技術優勢，JSKN021在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表現出優異的穩定性，有效載荷釋放量極低；
- 結合與載荷釋放：JSKN021可同時高效結合EGFR與HER3，并能有效釋放T01和MMAE兩種有效載荷，且未檢測到相關代謝副產物；
- 體外藥效：對在EGFR和/或HER3表達的多種腫瘤細胞系（包括HCC827、MDA-MB-468、A431及NCI-H1975）均展現出顯著的抑制細胞增殖的作用；
- 體內藥效：在多種CDX模型中，JSKN021的腫瘤抑制效果顯著優于單載荷ADC藥物。
主題：JSKN022，全球首創的搭載創新DNA拓撲異構酶I抑制劑的靶向PD-L1和ITGB6/8的多功能抗體偶聯藥物，在臨床前模型中展現顯著療效
摘要編號：5450/8
展示地點：Poster Section 15
展示時間：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美國當地時間）
盡管PD-(L)1靶向單抗顯著改善了腫瘤治療效果，但多數患者仍面臨原發耐藥或繼發耐藥的問題。基于腫瘤細胞中PD-L1表達上調的特性，康寧杰瑞以自主研發的恩沃利單抗（Envafolimab）為基礎，創新開發了新型單域抗體-Fc融合蛋白偶聯藥物JSKN022。該藥物分子通過糖基定點偶聯技術將DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑T01精準偶聯至Fc段糖鏈，可同時靶向PD-L1和ITGB6/8，實現協同抗腫瘤作用。
作為全球首創的靶向PD-L1和ITGB6/8的抗體偶聯藥物，JSKN022有望為PD-1/PD-L1抑制劑耐藥或治療無效的癌癥患者提供全新的治療選擇。臨床前數據表明，JSKN022具有以下差異化特征：
- 結合特性與特異性：JSKN022能特異性結合PD-L1、αvβ6和αvβ8，且不與其他整合素家族成員發生交叉反應；
- 內吞特性：在HCC4006和Capan-2癌細胞中，JSKN022展示優于單靶點抗體的內吞能力；
- 偶聯與穩定性：得益于糖基定點偶聯技術，在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表現出優異的穩定性，且有效載荷（T01）釋放量極低；
- 藥效：在臨床前腫瘤模型中，JSKN022能顯著抑制腫瘤細胞的增殖，其腫瘤抑制效果顯著優于單靶點ADC藥物。
關于 JSKN021
JSKN021是一種全球首創的雙靶點雙載荷抗體偶聯藥物（ADC），由靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體與新型拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（T01）及微管抑制劑MMAE偶聯而成。通過精確調控雙靶點結合親和力，JSKN021在有效應對腫瘤異質性的同時最大限度降低非腫瘤靶向毒性。該分子具有增強的穩定性和更高的均一性，通過結合T01（DAR為4）與MMAE（DAR為2）雙重載荷機制，有效克服單藥治療中出現的無應答及耐藥性問題。
關于 JSKN022
JSKN022是一種全球首創的雙靶點抗體偶聯藥物（ADC），同時靶向PD-L1和ITGB6/8。康寧杰瑞以自主研發的恩沃利單抗（Envafolimab）為基礎，創新性地將免疫（IO）機制與ADC技術相結合。該藥物采用糖基定點偶聯技術，提高了穩定性和均一性。通過可裂解連接子將拓撲異構酶Ⅰ抑制劑T01精準偶聯至多功能抗體上，提高療效。JSKN022有望為PD-1/PD-L1抑制劑耐藥或治療無效的癌癥患者提供全新的治療選擇。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家以創新驅動、聚焦腫瘤治療領域的生物制藥公司，依托自主研發的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯及大分子藥物高濃度皮下制劑等核心技術平臺，構建具有差異化和國際競爭力的產品矩陣，覆蓋抗體偶聯藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領域。
公司已有1個產品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨床研究階段，并且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，不斷努力，開發高效、安全、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>財務概覽
- 2024年度實現營業收入640.08百萬元人民幣，同比增長192.58%。其中歸屬于本公司的產品收入159.46百萬元人民幣。
- 2024年度研發開支404.15百萬元人民幣，同比基本持平。
- 2024年首次實現年度財務盈利，年內利潤166.34百萬元人民幣。
- 財務狀況安全穩健，截至2024年12月31日現金儲備為1571.47百萬元人民幣。
業務摘要
公司依托自主研發的創新技術平臺，開發具有顯著差異化和國際競爭力的產品管線，涵蓋抗體偶聯物（ADC）、單域抗體及雙特異性抗體等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，為患者提供了更為安全和便捷的腫瘤免疫療法；多個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥在臨床前開發階段。
一、商業化產品
KN035（恩沃利單抗，恩維達®）
一種創新抗腫瘤免疫治療藥物，是全球首個獲批上市的皮下注射PD-(L)1抑制劑，也是中國第一個針對跨瘤種適應癥的免疫治療藥物、首個國產PD-L1藥物。在有效性、安全性、便利性和依從性等方面具有獨特優勢，尤其適用于體弱、高齡及有靜脈輸注反應的患者，極大地節省醫療資源。
報告期內主要進展
- 2024年1月，恩沃利單抗于澳門特別行政區藥物監督管理局注冊登記上市，用于治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤。
- 2024年1月，康寧杰瑞及3D Medicines就KN035與Glenmark Pharmaceuticals Ltd.（Glenmark）達成協議，授予Glenmark在印度、亞太地區（除新加坡、泰國、馬來西亞）、中東和非洲、俄羅斯、獨聯體和拉丁美洲的腫瘤適應癥開發和商業化獨家許可權益。有關KN035開發及商業化費用由Glenmark自行承擔，康寧杰瑞保留于地區內外為任何目的而生產KN035的獨家權利。
- 2024年3月，恩沃利單抗被納入中國抗癌協會胃癌專業委員會發布的2024版《免疫檢查點抑制劑用于進展期胃癌圍手術期治療的中國專家共識》。2024年恩沃利單抗共獲得國內16部權威指南共識的高度認可。
- 2024年8月，KN035獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）突破性療法認定，用于既往標準治療失敗且無滿意替代治療的高腫瘤突變負荷（TMB-H）不可切除或轉移性實體瘤。
- 2024年9月，KN035場地、規模及工藝變更的補充申請完成核查，并于2024年12月獲得符合要求的告知書。
二、臨床產品管線
KN026
HER2異二聚體雙抗，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。相比于曲帕聯合，KN026針對HER2陽性腫瘤細胞有更強的抑制殺傷；另外KN026對于HER2曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。多項不同階段臨床研究表明，在經過包括抗HER2在內的多線治療后進展的HER2陽性乳腺癌和胃癌患者中，KN026仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。KN026聯合化療用于一線標準治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定。
報告期內主要進展
- KN026聯合化療治療二線及以上HER2陽性胃癌/胃食管結合部癌的Ⅲ期臨床研究順利進行中。
- KN026聯合HB1801一線治療HER2陽性復發轉移性乳腺癌的Ⅲ期臨床研究順利進行中。
- 2024年10月，獲CDE同意開展KN026聯合HB1801用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌的新輔助治療Ⅲ期臨床研究，并于2024年12月完成首例患者給藥。
報告期后進展
- 2025年1月，KN026聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發或轉移性乳腺癌的Ⅱ期臨床研究結果在Cancer Communications全文發表。
- 2025年3月，KN026聯合KN046治療除乳腺癌之外的HER2陽性實體瘤的Ⅱ期研究結果在Signal Transduction and Targeted Therapy全文發表。
JSKN003
公司利用領先的糖基定點偶聯平臺，基于KN026開發的雙抗ADC。JSKN003結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。較同類ADC藥物，JSKN003具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。在中國和澳大利亞進行的多項不同階段的臨床研究顯示了JSKN003良好的安全性。在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實體瘤患者中，尤其是在鉑耐藥卵巢癌、HER2表達的乳腺癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
報告期內主要進展
- 2024年4月，JSKN003澳大利亞Ⅰ期臨床研究劑量遞增期數據在美國癌癥研究協會（AACR）年會上發布。研究表明JSKN003在既往經多線治療的晚期╱轉移性實體瘤患者中耐受性和安全性良好，所有級別常見治療相關不良事件（TRAEs）中血液學毒性發生率極低，無TRAEs導致的死亡或終止治療；且顯示出令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。
- 2024年6月，JSKN003中國Ⅰ期臨床研究數據在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次發布，研究表明JSKN003在HER2陽性和HER2低表達患者中ORR為51.1%。其中，28例既往接受過抗HER2治療的患者ORR達到了57.1%，21例既往接受過抗HER2 ADC治療的患者ORR達到了57.1%，提示在既往ADC經治的人群中依舊看到療效的獲益。
- 2024年9月，JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌和晚期HER2陽性（IHC 3+）實體瘤（乳腺癌除外）的兩項匯總分析研究結果在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上發布。研究表明，JSKN003耐受性和安全性良好，在既往經多線系統性治療后的鉑耐藥卵巢癌以及HER2陽性實體瘤患者中療效明顯。
- 2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。根據協議，康寧杰瑞將有權收取最高共計30.8億元人民幣的首付款和里程碑付款，以及根據JSKN003的產品凈銷售額收取兩位數百分比的特許權使用費。
- 2024年12月，JSKN003獲CDE同意，開展用于對比研究者選擇化療治療鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌的Ⅲ期臨床研究，并于2025年2月完成首例患者給藥。
- JSKN003治療不可切除局部晚期或轉移性HER2低表達乳腺癌的Ⅲ期臨床研究順利進行中。
- JSKN003多個探索性Ⅱ期臨床研究進行中。
報告期后進展
- 2025年2月，獲CDE同意開展JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療HER2陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究，并于當月完成首例患者給藥。
- 2025年3月，JSKN003獲CDE突破性療法認定，用于治療鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌，且不限HER2表達水平。
JSKN016
公司利用單域抗體發現和糖基定點偶聯平臺開發的，靶向HER3與TROP2的雙抗ADC。TROP2和HER3在多種實體瘤過表達，JSKN016通過結合這兩個腫瘤抗原，內吞和旁觀者效應殺傷腫瘤細胞，比TROP2/HER3單抗ADC有更強的療效。JSKN016也更能夠克服腫瘤異質性導致的耐藥。
報告期內主要進展
- 2024年3月，JSKN016獲CDE同意開展用于治療晚期惡性實體瘤的Ⅰ期臨床研究，并于2024年5月完成首例患者給藥。JSKN016在多種實體瘤中顯示出初步的抗腫瘤活性和良好的安全性，支持其進入下一階段臨床研究。
報告期后進展
- JSKN016肺癌單藥多個亞組藥效、安全性探索和劑量優化的Ⅱ期臨床研究進行中。
- JSKN016非HER2陽性乳腺癌單藥的隊列擴展臨床研究進行中。
- 2025年3月，JSKN016聯合化療/免疫/TKI，一線及后線治療非小細胞肺癌的多個亞組的IND申請獲得CDE批準。
- 2025年3月，JSKN016聯合化療/免疫，一線及后線治療非HER2陽性乳腺癌的多個亞組的IND申請獲得CDE批準。
JSKN033
公司自主研發的抗體偶聯藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度復方制劑，可皮下注射給藥。JSKN033是全球首個進入臨床的皮下給藥ADC藥物。JSKN033將免疫療法（KN035）與ADC（JSKN003）相結合，極大地提升療效；同時也提高了安全性和便捷性。
報告期內主要進展
- 2024年3月，JSKN033用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究在澳大利亞完成首例患者給藥。目前已完成爬坡。
- 2024年11月，JSKN033治療晚期實體瘤的首次人體Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結果在第39屆癌癥免疫治療學會（SITC）年會最新突破性摘要（LBA）環節發布。研究表明JSKN033安全性良好，在多線治療后疾病進展的實體瘤患者中初步顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。
- 2024年12月，獲CDE同意開展JSKN033治療晚期轉移性惡性腫瘤的中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，并于2025年1月完成首例患者給藥。該研究為優化創新藥臨床試驗審評審批試點項目。
KN046
一種雙特異性（BsAb）免疫檢查點抑制劑，由 CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集于PD-L1表達的腫瘤微環境。KN046已在中國、美國及澳大利亞開展處于不同階段的，包括非小細胞肺癌在內的多項臨床研究。
報告期內主要進展
- 2024年2月，KN046聯合白蛋白結合型紫杉醇一線治療晚期三陰性乳腺癌的Ⅱ期臨床研究結果在Nature Communications全文發表。
- 2024年3月，KN046聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究結果在Cell子刊Cell Reports Medicine全文發表。
- 2024年8月，KN046聯合放化療一線治療復發和轉移性食管鱗癌Ⅰb期臨床研究結果在Cancer Immunology, Immunotherapy全文發表。
- 2024年9月，KN046治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究完成OS最終分析。
- 2024年12月，KN046聯合阿昔替尼一線治療晚期非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究數據在歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學（ESMO IO）大會上發布。
報告期后進展
- 2025年2月，KN046聯合侖伐替尼治療晚期不可切除或轉移性肝細胞癌的Ⅱ期臨床研究結果在Nature Communications全文發表。
三、早期研發
公司以糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷偶聯、雙特異性抗體等創新平臺技術為基礎，開發了具有國際競爭力的ADC、雙抗等藥物。公司研發的雙特異性抗體偶聯藥物（BADC）和雙特異性抗體雙毒素偶聯藥物（BADDC），不僅提高了腫瘤靶向精準性，還有效應對了腫瘤異質性和耐藥問題，提供了全新的治療策略。目前，公司有多個雙抗ADC創新分子在臨床前開發階段，將陸續進入臨床。
- 2024年6月，江蘇康寧杰瑞與ArriVent BioPharma,Inc.簽訂研發與商業化合作協議，雙方將合作使用康寧杰瑞專有的連接子載荷平臺（Alphatecan）和糖基定點偶聯平臺，發現和開發新型雙抗ADC。
四、生產基地
公司產業化基地按照中國國家藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）的GMP標準建設，生產線配備國際領先的設備設施，滿足包含ADC在內的多種生物大分子藥物在臨床階段與商業化階段的規模化生產需求。2024年在原有產能基礎上新建了ADC原液和制劑車間，并即將投產。
五、其他摘要
- 2024年11月，公司入選《E藥經理人》"2024年中國醫藥創新企業100強"和"2024中國醫藥創新企業技術賽道TOP5"年度榜單。
- 2024年11月，公司獲中國醫藥衛生文化協會、中國醫院協會以及國家衛生健康委員會百姓健康頻道（CHTV）授予"2024中國藥品企業品牌影響力TOP100"獎項。
有關上述內容的更多信息，請參閱康寧杰瑞在香港聯交所及公司官網上發布的2024年度業績公告。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家以創新驅動、聚焦腫瘤治療領域的生物制藥公司，依托自主研發的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯及大分子藥物高濃度皮下制劑等核心技術平臺，構建具有差異化和國際競爭力的產品矩陣，覆蓋抗體偶聯藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領域。
公司已有1個產品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨床研究階段，并且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，不斷努力，開發高效、安全、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com
]]>卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）年發病率居中國女性生殖系統腫瘤第3位，且呈上升趨勢，病死率位于女性生殖系統惡性腫瘤之首。手術聯合含鉑化療加靶向藥物維持治療是目前國內外各大指南推薦的主要治療方案，然而約80%的晚期卵巢癌會復發，并最終進展為鉑耐藥復發性卵巢癌（PROC）。處于PROC階段的患者缺乏有效治療手段，預后較差。非鉑類單藥化療聯合或不聯合貝伐珠單抗為國內外指南推薦的PROC標準治療。既往研究表明，鉑耐藥復發性卵巢癌患者接受非鉑類單藥化療聯合或不聯合靶向藥物治療的客觀緩解率（ORR）僅10%至15%，中位無進展生存期（PFS）僅3-4個月，中位生存期（OS）僅約12個月，迫切需要更多新的治療選擇。
此次獲突破性療法認定，基于JSKN003-101和JSKN003-102兩項臨床研究的匯總分析結果。JSKN003-101（NCT05494918）是一項在澳大利亞進行的開放、多中心、劑量遞增Ⅰ期臨床研究，入組HER2表達（IHC≥1+）或HER2突變的晚期實體瘤患者。JSKN003-102（NCT05744427）是一項在中國開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，Ⅰ期入組經組織學證實的HER2表達（IHC≥1+）或HER2突變的晚期實體瘤患者，Ⅱ期入組不限制HER2表達或突變的晚期實體瘤患者。匯總研究結果顯示JSKN003耐受性和安全性良好，單藥治療末線PROC表現出優秀的療效信號：HER2有表達（IHC 1+/2+3+）和無表達（IHC 0）、既往有無接受過貝伐珠單抗、既往有無接受過PARP抑制劑的患者均有獲益。以上匯總分析的結果已在2024年ESMO大會上發布。
JSKN003在該適應癥的Ⅲ期臨床研究處于入組階段，目前正在順利進行中。JSKN003作為新型雙抗ADC，利用酶催化和點擊化學反應的協同作用機制，提高血清穩定性和旁觀者殺傷效應的同時，展現出更加優異的療效。此次獲得突破性療法認定，有望加快JSKN003的臨床開發和審評審批速度，早日使更多鉑耐藥卵巢癌患者獲益。
關于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
JSKN003目前正在中國和澳大利亞進行多項不同階段的臨床研究，研究結果顯示了良好的耐受性和安全性，在既往接受過多線系統性抗腫瘤治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其在HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，也是我國女性發病率最高的腫瘤。HER2陽性乳腺癌是所有乳腺癌中最具侵襲性和高度惡性的亞型，近年來其診療格局顯著改善，但復發轉移性乳腺癌仍存在巨大的未滿足臨床需求。JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003治療HER2低表達乳腺癌(JSKN003-302)、鉑耐藥卵巢癌(JSKN003-306)的Ⅲ期臨床研究也在順利進行中。
JSKN003-301是一項隨機、對照、開放、多中心、Ⅲ期臨床研究，旨在評估JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療HER2陽性且既往經曲妥珠單抗和紫杉烷類治療的不可切除局部晚期或轉移性乳腺癌的有效性和安全性。主要研究終點為盲態獨立閱片中心（BIRC）評估的無進展生存期（PFS）。該試驗的快速開展有望為這一患者人群提供療效更優、安全性更好的治療選擇，進一步改善患者的預后和生活質量。
關于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
JSKN003目前正在中國和澳大利亞進行多項不同階段的臨床研究，研究結果顯示了良好的耐受性和安全性，在既往接受過多線系統性抗腫瘤治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其在HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
]]>JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。2022年，JSKN003先后在澳大利亞和中國啟動單藥劑量遞增和劑量擴展臨床研究（研究編號：JSKN003-101，JSKN003-102）。兩項研究匯總分析結果顯示，JSKN003耐受性和安全性良好，在既往接受過多線系統性抗腫瘤治療的鉑耐藥復發性卵巢癌中療效明顯，且對HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）和HER2無表達（IHC 0）的患者均發揮抗腫瘤作用。
JSKN003-306是一項在任何HER2表達水平的鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者中進行的隨機、開放、平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究，旨在比較JSKN003單藥與研究者選擇化療的療效和安全性。
關于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
JSKN003目前在中國和澳大利亞正在進行多項不同階段的臨床研究，研究結果顯示了良好的耐受性和安全性，在既往接受過多線系統性抗腫瘤治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其在HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，也是我國女性發病率最高的腫瘤。HER2陽性乳腺癌占我國所有乳腺癌患者的20%~25%，是最具侵襲性和高度惡性的亞型，易復發、易轉移，且預后更差。近年來，相關靶向藥物和聯合治療不斷涌現并顯著改善了HER2陽性乳腺癌的診療格局，但復發轉移性乳腺癌仍嚴重威脅著患者的生命健康，存在巨大的未滿足臨床需求。
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，將抗體分子KN026重鏈糖基經過酶催化和點擊化學反應獲得DAR值約為4的定點修飾抗體偶聯物，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。在中國和澳大利亞進行的臨床研究表明，JSKN003耐受性和安全性良好，在既往接受過多線系統性抗腫瘤治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其在HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
JSKN003-301是一項隨機、對照、開放、多中心、Ⅲ期臨床研究，旨在評估JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療HER2陽性且既往經曲妥珠單抗和紫杉烷類治療的不可切除局部晚期或轉移性乳腺癌的有效性和安全性。主要研究終點為盲態獨立閱片中心（BIRC）評估的無進展生存期（PFS）。
關于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
JSKN003目前在中國和澳大利亞正在進行多項不同階段的臨床研究，研究結果顯示了良好的耐受性和安全性，在既往接受過多線系統性抗腫瘤治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其在HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com
]]>卵巢癌（OC）年發病率居中國女性生殖系統腫瘤第3位，且呈上升趨勢，病死率位于女性生殖系統惡性腫瘤之首。手術聯合含鉑化療加靶向藥物維持治療是目前國內外各大指南推薦的主要治療方案，然而約70%的卵巢癌治療后會復發并進展為鉑耐藥（PROC），患者缺乏有效治療手段，預后較差。2024年NCCN指南推薦非鉑類細胞毒性藥物和靶向藥物單藥治療作為鉑耐藥卵巢癌患者的首選治療方案。既往研究表明，鉑耐藥性卵巢癌接受非鉑類化療的客觀緩解率僅為4%至13%，非鉑類化療聯合靶向藥物治療的客觀緩解率僅10%至30%，迫切需要更多新的治療選擇。
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，目前在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，研究結果顯示了良好的耐受性和安全性，在既往經多線系統性治療后的多種晚期實體瘤中療效明顯。此前在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布的治療鉑耐藥卵巢癌的兩項Ⅰ期臨床研究數據表明，JSKN003單藥治療末線PROC表現出優秀的療效信號，HER2有表達/無表達、既往有無接受過貝伐珠單抗、既往有無接受過PARP抑制劑、是否為原發性鉑難治的患者都有獲益。
JSKN003-306是一項在既往接受過1~4線治療的鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者全人群中進行的隨機、開放、平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究，旨在比較JSKN003與研究者選擇化療在上述人群中的療效和安全性。
關于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
JSKN003目前在中國和澳大利亞正在進行多項不同階段的臨床研究，研究結果顯示了良好的耐受性和安全性，在既往經多線系統性治療后的多種晚期實體瘤患者中，尤其是在HER2表達的乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌以及HER2高表達的實體瘤患者中療效明顯。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>JSKN033-102是一項開放、多中心、Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，旨在評估JSKN033在晚期轉移性惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學/藥效學及抗腫瘤活性，并確定最大耐受劑量（MTD）和/或推薦Ⅱ期劑量（RP2D）。
JSKN033是康寧杰瑞自主研發的全球首個以皮下注射方式進入人體研究的ADC與PD-L1抑制劑的高濃度復方制劑，利用全球首個獲批上市的皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗（研發代碼：KN035，商品名：恩維達®）穩定性好且可溶性高的優勢，將免疫療法（KN035）與ADC（JSKN003）相結合，并通過優化給藥途徑提升了安全性和便捷性。在澳大利亞進行的首次人體Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（JSKN033-101，NCT06226766）表明JSKN033安全性良好，在多線治療后疾病進展的實體瘤患者中具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，詳細的研究數據已在2024年癌癥免疫治療學會（SITC）年會上公布。
隨著發病率和死亡率的逐年上升，惡性腫瘤已經成為全球及中國最主要的死亡原因。根據相關研究統計，2020年全球有1930萬新發病例，近1000萬人死于惡性腫瘤，乳腺癌、肺癌、結腸癌、前列腺癌、胃癌的發病率在所有腫瘤類型中居前5位。盡管近年來免疫治療和分子靶向療法取得了重大進展，臨床醫生和患者對創新藥和新療法的需求仍在提升。長期以來，康寧杰瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，致力于開發差異化、有臨床價值和國際競爭力的新藥，幫助腫瘤患者延長生存時間、提高生活質量。
關于JSKN033
JSKN033是康寧杰瑞自主研發的全球首個抗體偶聯藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑, 由JSKN003和恩沃利單抗（KN035）組成。其中JSKN003是HER2雙特異性抗體偶聯藥物（ADC），包含三個部分：針對HER2胞外結構域的兩個非重疊表位的雙特異性抗體、可切割的連接子和拓撲異構酶Ⅰ抑制劑；恩沃利單抗是由人源化PD-L1單域抗體和人IgG1 Fc片段組成的Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國獲批上市（商品名：恩維達®），是全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑。JSKN033將免疫療法與ADC相結合，極大地提升療效。利用恩沃利單抗穩定性好且可溶性高的優勢，使得ADC可通過皮下給藥，提升安全性和便捷性。目前JSKN033正在澳大利亞開展用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
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]]>SITC年會是專注于腫瘤免疫治療的國際盛會之一，致力于探討和分析最新的腫瘤免疫治療技術和研究成果，共同推動科學進步，改善患者預后。第39屆SITC年會于當地時間2024年11月6日-10日在美國休斯頓召開。
主題：HER2雙特異性抗體偶聯藥物與PD-L1抑制劑的創新型皮下注射高濃度復方制劑JSKN033：用于治療晚期實體瘤
摘要編號：1496
展示形式：壁報
展示時間：美國當地時間2024年11月9日
已有臨床研究結果顯示，ADC聯合免疫（IO）治療可提高治療效果，大幅延長惡性腫瘤患者的生存期。但聯合治療通常意味著較長的輸液時間和住院時間，同時增加輸液反應的發生風險，對藥物暴露和患者用藥的依從性造成影響。
JSKN033是全球首個以皮下注射給藥方式進入人體研究的ADC與PD-L1抑制劑的高濃度復方制劑，利用全球首個獲批上市的皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗（研發代碼：KN035，商品名：恩維達®）穩定性好且可溶性高的優勢，將免疫療法（KN035）與ADC（JSKN003）相結合，并通過優化給藥途徑提升了安全性和便捷性，有望為患者提供安全、有效且依從性更高的治療選擇。JSKN033在澳大利亞開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究(研究編號：JSKN033-101)于2024年3月完成首例患者給藥，目前正在積極推進中。
研究方法
JSKN033-101（NCT06226766）是一項開放、多中心、首次人體Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，納入HER2表達晚期實體瘤（IHC≥ 1+）或HER2突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，旨在評估JSKN033單藥治療的安全性、耐受性和初步有效性。
研究結果
截至2024年10月14日，Ⅰ期劑量遞增階段研究共入組11例患者，分5個劑量組接受每周1次JSKN033單藥治療： 1例患者為1.1mg/kg、1例患者為2.3mg/kg、3例患者為4.5mg/kg、3例患者為5.6mg/kg、3例患者為6.7mg/kg。
在安全性方面，最常見的治療相關不良事件(TRAEs)是注射部位反應，均為1級，且通常在無需任何治療、或僅接受抗組胺藥物后的2周內自行緩解；未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。
10例療效可評估患者中，3例患者出現部分緩解（PR），5例患者疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）達80%：
- JSKN033在4.5mg/kg劑量水平下即表現出抗腫瘤活性。
- 3例PR患者均在首次基線后療效評估時達到PR。其中2例患者接受5.6mg/kg劑量水平治療：1例為HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者，既往接受過≥4線的抗腫瘤治療，另外1例為HER2突變的NSCLC患者，既往IO、化療和HER2-TKI治療后進展；1例患者接受6.7mg/kg劑量水平治療，為既往接受過白蛋白結合型紫杉醇和放療的三陰乳腺癌（TNBC）患者。
- 至數據截止日期，7例患者仍在治療中。
研究結論
JSKN033安全性良好，在多線治療后疾病進展的實體瘤患者中初步顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。本研究進一步證明了ADC聯合免疫治療的潛力，并支持對JSKN033的持續探索。
關于JSKN033
JSKN033是康寧杰瑞自主研發的全球首個抗體偶聯藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑, 由JSKN003和恩沃利單抗（KN035）組成。其中JSKN003是HER2雙特異性抗體偶聯藥物(ADC)，包含三個部分：針對HER2胞外結構域的兩個非重疊表位的雙特異性抗體、可切割的連接子和拓撲異構酶Ⅰ抑制劑；恩沃利單抗是由人源化PD-L1單域抗體和人IgG1 Fc片段組成的Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國獲批上市（商品名：恩維達®），是全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑。JSKN033將免疫療法與ADC相結合，極大地提升療效。利用恩沃利單抗穩定性好且可溶性高的優勢，使得ADC可通過皮下給藥，提升安全性和便捷性。目前JSKN033正在澳大利亞開展用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）2024年發布的最新數據，2022年全球新發病例數高達231萬，中國新發病例數達35.7萬，其中約15%-20%的乳腺癌患者為HER2陽性病理亞型，其惡性程度高、病情進展迅速、易發生淋巴結轉移，且預后更差。近年來，國內外乳腺癌診療指南明確推薦以抗HER2新輔助療法進一步優化治療效果。
KN026是康寧杰瑞自主研發的HER2雙特異性抗體，聯合多西他賽一線治療HER2陽性復發或轉移性乳腺癌的Ⅱ臨床研究（KN026-201，NCT04165993）顯示了良好的耐受性和臨床獲益。新輔助治療方面，在2023年ESMO大會上發布的Ⅱ期研究數據（KN026-208，NCT04881929）表明KN026聯合多西他賽新輔助治療早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌療效顯著且耐受性良好：總體病理完全緩解（tpCR）率為56.7%，乳腺病理完全緩解（bpCR）率為60%，確認的客觀緩解率（ORR）為86.7%；后驗tpCR率>40%的概率為96.7%，提示同治療周期KN026聯合多西他賽新輔助方案可能優于現有標準新輔助治療方案。
此次獲批的是一項隨機、對照、開放、多中心、Ⅲ期臨床研究，旨在比較KN026聯合HB1801與曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗和多西他賽新輔助治療早期和局部晚期HER2陽性乳腺癌患者的有效性和安全性。主要研究終點為經盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的tpCR率。該研究有望為HER2陽性乳腺癌患者這一高風險人群提供一種療效更優、安全性更好的治療選擇。
關于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體，可以同時結合HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
多項不同階段臨床研究結果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌和胃癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。目前針對乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等適應癥的多項注冊臨床研究正在進行中，KN026聯合化療用于一線標準治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。津曼特生物獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開發與獨占性商業化許可權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個新藥品種也在臨床階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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根據協議條款，津曼特生物科技將獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。JSKN003在許可協議項下的臨床開發活動費用由津曼特生物科技承擔。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
根據協議，康寧杰瑞將有權收取最高共計30.8億元人民幣的首付款和里程碑付款，其中包括首付款4億元人民幣，多項注冊臨床研究的首例患者入組相關的開發里程碑付款3億元人民幣，以及根據監管審批進展收取的監管里程碑付款和銷售里程碑付款。此外，康寧杰瑞還有權根據JSKN003的產品凈銷售額收取兩位數百分比的特許權使用費。
JSKN003是利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。在此前的國際學術會議上公布的多項臨床研究數據表明，JSKN003耐受性和安全性良好，在既往經多線系統性治療后的多種晚期實體瘤中療效明顯。
關于JSKN003
JSKN003是利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
關于津曼特生物科技和石藥集團
石藥控股集團有限公司（石藥集團）是一家集創新藥物研發、生產和銷售為一體的國家級創新型企業，津曼特生物科技是石藥集團的全資子公司。石藥集團于香港聯交所上市（股票代碼：1093.HK），于2018年被納入恒生指數成分股，是該指數推出以來首只制藥行業成分股。目前，石藥集團是恒生綜合指數、恒生醫療保健指數、恒生內地醫療保健指數、恒生港股通指數、恒生中國（香港上市）100指數及恒生中國企業指數的成分股。石藥集團擁有國內頂尖的研發團隊，研發基地分布在石家莊、上海、北京及美國，專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、ADC及免疫領域的生物藥物的發現、研究和開發。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個新藥品種也在臨床階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>主題：JSKN003（一種HER2靶向抗體偶聯藥物）治療鉑耐藥卵巢癌患者：兩項研究的匯總分析
壁報編號:759P
現場壁報展示時間：2024年9月14日（星期六）
報告人：饒群仙教授 中山大學孫逸仙紀念醫院
卵巢癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，其臨床確診時多為晚期，且復發率高，嚴重威脅女性生命健康。手術聯合含鉑化療加靶向藥物維持治療是目前國內外各大指南推薦的標準治療方案，然而約70%的卵巢癌治療后會復發并進展為鉑耐藥，約20%的患者為原發性鉑耐藥，2024年NCCN指南推薦非鉑類細胞毒性藥物和靶向藥物單藥治療作為鉑耐藥卵巢癌患者的首選治療方案。既往研究表明，鉑耐藥性卵巢癌接受非鉑類化療的客觀緩解率僅為4%至13%，迫切需要更多新的治療選擇。
研究方法
JSKN003-101（NCT05494918）是一項在澳大利亞晚期/轉移性實體瘤患者中進行的劑量遞增和劑量擴展的Ⅰ期臨床研究，JSKN003-102（NCT05744427）是一項在中國晚期實體瘤患者中進行的Ⅰ期（劑量遞增和劑量擴展）和Ⅱ期（隊列擴展）臨床研究。兩項研究匯總分析了JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌患者的安全性和療效。
研究結果
截至2024年7月15日，50例鉑耐藥卵巢癌患者接受了JSKN003治療，給藥劑量：2例患者為4.2mg/kg、2例患者為5.2mg/kg、44例患者為6.3mg/kg、1例患者為7.3mg/kg、1例患者為8.4mg/kg。50例患者中，基于中心實驗室檢測結果，有HER2表達（IHC 1+、2+和3+）的患者為17例（其中僅2例為HER2 IHC 3+），17例為HER2 IHC 0，另外16例患者截至7月15日尚未提供HER2免疫組化結果。28例（56.0%）患者接受過3線及以上治療，37例（74.0%）患者接受過貝伐珠單抗治療，28例（56.0%）患者接受過PARP抑制劑治療。
中位治療持續時間為12.4周（范圍：0.7至51.0周），至數據截止日期，其中32名患者（64.0%）仍在接受治療。
安全性：50例患者中，3例患者發生間質性肺炎。5例患者（10.0%）發生3級治療相關不良事件（TRAEs），最常見的是腹瀉（2.0%）和貧血（2.0%）；無TRAEs導致死亡。
療效：在44例有至少一次基線后腫評的患者中，客觀緩解率（ORR）為56.8%（95%CI：41.0, 71.7），39例患者（88.6%）出現腫瘤縮小。經中心實驗室確認的HER2 IHC 0和有HER2表達（IHC 1+、2+和3+）的患者中，ORR分別為52.9%（95% CI：27.8, 77.0）和68.8%（95% CI：41.3, 89.0）。33例接受過貝伐珠單抗治療的患者，ORR為54.5%（95% CI：36.4, 71.9）；26例接受過PARP抑制劑治療的患者，ORR為46.2%（95% CI：26.6, 66.6）。
研究結論
JSKN003顯示出良好的耐受性和可控的安全性，胃腸道毒性和血液毒性的發生率較低；JSKN003在多線治療后的HER2表達和不表達的鉑耐藥卵巢癌患者中均顯示出良好的療效。本次匯總分析的結果支持JSKN003在該人群中的進一步探索。
主題：JSKN003治療晚期HER2陽性（IHC 3+）實體瘤（乳腺癌除外）患者的安全性和有效性
壁報編號：675P
現場壁報展示時間：2024年9月14日（星期六）
報告人：沈琳教授 北京大學腫瘤醫院
研究方法
此次在ESMO大會上公布了澳大利亞Ⅰ期臨床研究JSKN003-101（NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）中，治療經組織學證實為HER2陽性（IHC 3+）實體瘤的匯總分析結果。研究入組既往系統性治療失敗的患者，接受JSKN003單藥治療評估安全性和療效。
研究結果
截至2024年7月15日，29例患者（結直腸癌：9例、胃癌：6例、膽道癌：4例、食管癌：3例、卵巢癌：2例、頭頸癌：1例和其他癌癥：4例）入組，接受JSKN003每3周1次靜脈注射治療。12例患者（41.4%）既往接受過3線及以上治療，14例患者（48.3%）既往接受過抗HER2治療，7例（24.1%）患者既往接受過抗HER2 ADC治療。
中位治療持續時間為23.6周（范圍：4.7至52.0周），至數據截止日期，14例患者仍在治療中。
療效：28例患者可進行療效分析，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為75.0%和89.3%。在7例接受過抗HER2 ADC治療的患者中，ORR為71.4%。胃癌和結直腸癌的ORR分別為83.3%（5/6）和66.7%（6/9）。
安全性：29例患者中，6例患者（20.7%）發生3級或以上的治療相關不良事件（TRAEs），包括中性粒細胞計數減少（6.9%）、嘔吐（3.4%）、疲勞（3.4%）、白細胞減少（3.4%）和食欲下降（3.4%）。無TRAEs導致死亡。
研究結論
JSKN003具有良好的耐受性和安全性，血液學毒性發生率較低；在既往經多線系統性治療的晚期HER2陽性實體瘤患者中療效明顯,尤其是在HER2高表達的胃腸道腫瘤患者中初步展示出令人驚喜的客觀緩解率，這將支持其在這一領域的進一步臨床探索。
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關于JSKN003
JSKN003是利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
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康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個新藥品種也在臨床階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>財務概覽
- 2024年上半年，公司實現營業收入173.56百萬元人民幣，同比增長27.18%。
- 2024年上半年產品收入90.64百萬元人民幣，同比下降22.54%。
- 2024年上半年研發開支194.53百萬元人民幣，同比基本持平。
- 2024年上半年期內虧損44.90百萬元人民幣，剔除匯兌損益影響的期內虧損為52.19百萬元人民幣，同比下降41.17%。
- 財務狀況穩健，截至2024年6月30日現金儲備為1,456.59百萬元人民幣。
業務摘要
一、產品管線
公司具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、多功能抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個新藥品種也在臨床階段。
KN046
一種雙特異性抗體（BsAb）免疫檢查點抑制劑，同時靶向兩個臨床驗證的免疫檢查點PD-L1及CTLA-4，是具有潛在突破性的新一代腫瘤免疫藥物。KN046已在中國、美國及澳大利亞開展包括非小細胞肺癌在內的多項處于不同階段的臨床研究。
報告期內主要進展
- 2024年2月，KN046聯合白蛋白結合型紫杉醇一線治療晚期三陰乳腺癌的Ⅱ期臨床研究結果在Nature Communications全文發表。
- 2024年3月，KN046聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究結果在Cell子刊Cell Reports Medicine全文發表。
KN026
新一代HER2雙抗，可以同時結合兩個不同的HER2表位，具有良好療效。目前針對乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等適應癥的多項注冊臨床研究正在進行中，KN026聯合化療用于一線標準治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結合部腺癌）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定。
JSKN003
一種利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯平臺研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
報告期內主要進展
- 2024年4月，JSKN003澳大利亞Ⅰ期臨床研究劑量遞增期數據在美國癌癥研究協會（AACR）年會上發布。研究表明JSKN003在既往經多線治療的晚期╱轉移性實體瘤患者中耐受性和安全性良好，所有級別常見治療相關不良事件（TRAEs）中血液學毒性發生率極低，無TRAEs導致的死亡或終止治療；且顯示出令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。
- 2024年6月，JSKN003中國Ⅰ期臨床研究數據在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次發布，研究表明JSKN003在HER2陽性和HER2低表達患者中ORR為51.1%。其中，28例既往接受過抗HER2治療的患者ORR達到了57.1%，21例既往接受過抗HER2 ADC治療的患者ORR達到了57.1%，提示在既往ADC經治的人群中依舊看到療效的獲益。
報告期后進展
- 2024年7月，JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌和晚期HER2陽性實體瘤的兩項最新臨床研究數據獲歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會接收，將于9月會議期間發布。
KN035（恩沃利單抗，恩維達®）
一種創新抗腫瘤免疫治療藥物，是全球首個及目前唯一獲批上市的皮下注射PD-(L)1抑制劑，也是中國第一個針對跨瘤種適應癥的免疫治療藥物、首個國產PD-L1藥物。在有效性、安全性、便利性、依從性等方面具有優勢，并極大地節省醫療資源。
報告期內主要進展
- 2024年1月，恩沃利單抗于澳門特別行政區藥物監督管理局注冊登記上市，用于治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤。
- 2024年1月，康寧杰瑞及3D Medicines就KN035與Glenmark達成協議，授予Glenmark在印度、亞太地區（除新加坡、泰國、馬來西亞）、中東和非洲、俄羅斯、獨聯體和拉丁美洲的腫瘤適應癥開發和商業化獨家許可權益。有關KN035開發及商業化費用由Glenmark自行承擔，康寧杰瑞保留于地區內外為任何目的而生產KN035的獨家權利。
- 2024年3月，恩沃利單抗被納入中國抗癌協會胃癌專業委員會發布的2024版《免疫檢查點抑制劑用于進展期胃癌圍手術期治療的中國專家共識》。至此，恩沃利單抗已進入15項最新中外權威臨床指南與共識推薦。
報告期后進展
- 2024年7月，KN035場地、規模及工藝變更的補充申請獲得批件，目前正在開展GMP符合性檢查工作。
- 2024年8月，恩沃利單抗獲得國家藥品監督管理局CDE納入突破性治療藥物品種名單，用于既往標準治療失敗且無滿意替代治療的高腫瘤突變負荷（TMB-H）不可切除或轉移性實體瘤。
JSKN033
康寧杰瑞自主研發的全球首個抗體偶聯藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑。JSKN033將免疫療法（KN035）與ADC（JSKN003）相結合，極大地提升療效；利用恩沃利單抗穩定性好且可溶性高的優勢，使得ADC可通過皮下給藥，提升安全性和便捷性。
報告期內主要進展
- 2024年3月，JSKN033用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究在澳大利亞完成首例患者給藥。
JSKN016
康寧杰瑞自主研發的，利用特有的糖基定點偶聯平臺，靶向HER3與TROP2的雙抗ADC。JSKN016可殺傷HER3和/或TROP2陽性的腫瘤細胞，并具有旁觀者殺傷效應，對多個實體瘤有潛在的治療效果。
報告期內主要進展
- 2024年3月，JSKN016用于治療晚期惡性實體瘤的Ⅰ期IND申請獲得國家藥品監督管理局批準，并于2024年5月完成首例患者給藥。
KN019
一種基于CTLA-4的免疫抑制劑融合蛋白，在自身免疫性疾病及腫瘤免疫治療引起的免疫失調中具有潛在的廣泛應用，皮下注射制劑已于2023年11月獲得國家藥監局的IND批準，用于臨床開發。
二、技術平臺
公司在雙特異性抗體、多功能蛋白質工程及ADC方面擁有完善的專有技術平臺，可為患者提供安全有效的創新藥物。
2024年6月，江蘇康寧杰瑞與ArriVent BioPharma,Inc.簽訂研發與商業化合作協議，雙方將合作使用康寧杰瑞專有的連接子載荷平臺（Alphatecan）和糖基定點偶聯平臺，發現和開發新型ADC。
三、生產基地
公司產業化基地按照中國國家藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）的GMP標準建設，生產線配備國際領先的設備設施，支持包含ADC在內的多種生物大分子藥物的生產。新的ADC原液和制劑車間已啟動建設。
康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆博士表示："因為KN046-303未達終點，過去半年對于我們很艱難，但是現在更應該總結經驗，繼續前行。
這里我分享一些亮點：我們繼續推進JSKN003的注冊臨床研究，獲取JSKN016和JSKN033的療效和安全性數據，和開發更多新的臨床前候選藥物。同時，我們看到，恩沃利單抗在2023年下半年產品收入明顯下滑后，重啟積極趨勢。并且，我們和石藥集團合作的KN026，兩個注冊臨床研究都取得了顯著進展。最后一點，KN046在非小細胞肺癌的臨床探索還在進行中。
感謝團隊，感謝董事會和股東們的信任和持續支持。"
有關上述內容的更多信息，請參閱本公司在香港聯交所及公司官網上發布的截至2024年6月30日止六個月中期業績公告。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個新藥品種也在臨床階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com
]]>主題：JSKN003（一種HER2靶向抗體偶聯藥物）治療鉑耐藥卵巢癌患者：兩項研究的匯總分析
壁報編號:759P
現場壁報展示時間：2024年9月14日（星期六）
報告人：饒群仙教授 中山大學孫逸仙紀念醫院
主題：JSKN003治療晚期HER2陽性（IHC 3+）實體瘤（乳腺癌除外）患者的安全性和有效性
壁報編號：675P
現場壁報展示時間：2024年9月14日（星期六）
報告人：沈琳教授 北京大學腫瘤醫院
JSKN003是利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。JSKN003于澳大利亞和中國分別進行的兩項Ⅰ期臨床研究展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，此次在ESMO大會上公布的兩項數據來自兩項研究的匯總分析。
關于JSKN003
JSKN003是利用康寧杰瑞特有的糖基定點偶聯平臺自主研發的HER2雙抗ADC，較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個新藥品種也在臨床階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com
]]>合作期間，康寧杰瑞將保留在中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣地區（以下統稱"大中華區"）開發及商業化該協議中相關ADC產品的權利。在大中華區以外的國家和地區，ArriVent將擁有相關ADC產品腫瘤領域的開發及商業化的獨家權利，并將負責及承擔ADC產品的相應開發費用支出。
根據協議條款，康寧杰瑞有權收取一次性、不可退還的預付款，以及潛在的里程碑付款，包括產品注冊、開發及銷售里程碑款項，總計高達6.155億美元。此外，康寧杰瑞還有權就各ADC產品向ArriVent收取分級銷售特許權使用費。
康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆博士表示："ArriVent和我們的共同目的是致力于開發差異化、有臨床價值和國際競爭力的新藥。此次合作結合了康寧杰瑞ADC藥物的研發能力和ArriVent在腫瘤領域豐富的開發經驗。以此為契機，我們雙方一起努力，為腫瘤患者提供創新的治療藥物。"
ArriVent董事長兼首席執行官姚正彬博士表示："此次激動人心的合作加強并充實了我們的產品管線，有望增加多個創新型ADC產品，展現了我們在全球范圍內發現和開發潛在同類首創和同類最佳候選藥物的戰略模式。我們期待將我們的全球藥物開發和商業化專長與康寧杰瑞卓越的研發能力相結合，以解決癌癥患者未滿足的需求。"
關于ArriVent
ArriVent是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于發現、開發和商業化差異化藥物，以解決癌癥患者未滿足的醫療需求。ArriVent尋求利用其團隊深厚的藥物開發經驗，最大限度地發揮其主要開發候選藥物firmonertinib的潛力，并推進一系列新型藥物（如新一代抗體偶聯藥物）的審批和商業化。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于發現、開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物； 3個產品處于后期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>蘇州2024年6月3日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，HER2雙抗偶聯藥物JSKN003治療HER2表達實體瘤的中國Ⅰ期臨床研究數據（研究編號：JSKN003-102），在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上首次公布。
主題：JSKN003在晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效評估：Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
摘要編號：3031
報告類型和標題：壁報展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學
主要研究者：張劍教授 復旦大學附屬腫瘤醫院
展示時間：美國中部時間2024年6月1日上午9:00 - 12:00
JSKN003具有靶向HER2兩個不同表位、糖基定點偶聯和更好的血清穩定性、更寬的治療窗等優勢，2024年4月美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布的澳大利亞Ⅰ期臨床研究數據展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究在積極推進中。
研究設計
JSKN003-102（NCT05744427）是一項在中國開展的Ⅰ期（劑量遞增和劑量擴展）和Ⅱ期（隊列擴展）研究，納入標準治療失敗或不耐受、或缺乏有效治療、經病理證實的HER2表達（IHC≥1+）或基因突變（HER2外顯子19或20突變）的不可切除局部晚期或轉移性實體瘤患者，旨在評估JSKN003的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和初步有效性，并確定最大耐受劑量（MTD）或Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。Ⅰ期劑量遞增階段采用BOIN設計，入組患者分7個劑量組（1.0 - 8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003單藥治療。
研究結果
截至2024年4月5日，I期研究共入組46例患者（乳腺癌：25例、胃癌：11例、結直腸癌：8例、肺癌：1例和卵巢癌：1例），在6個劑量組（2.1-8.4mg/kg）接受每3周1次的JSKN003單藥治療（1.0 mg/kg豁免）。其中，34例（73.9%）患者既往接受過3線及以上治療，28例（60.9%）患者既往接受過抗HER2治療，21例（45.7%）患者既往接受過抗HER2 ADC治療。
安全性：中位治療時間為19.2（3.0 ~ 52.0）周，26例（56.5%）患者仍在治療中。46例患者發生至少一次治療相關不良事件（TRAEs），僅9例（19.6%）患者發生3級TRAE，無3級以上TRAE發生。3例（6.5%）患者發生治療相關嚴重不良事件（SAEs），1例為3級惡心，2例為2級間質性肺炎，未發生劑量限制性毒性（DLT）事件，無TRAE導致終止治療。
藥代動力學（PK）：JSKN003暴露量隨劑量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期約為5天。治療4個周期后未見明顯蓄積。游離毒素的暴露量顯著低于JSKN003，顯示JSKN003在體內循環系統中穩定性較好。
有效性：45例患者可進行總體有效性分析，總體的客觀緩解率（ORR）為51.1%（95%CI: 35.8, 66.3），疾病控制率（DCR）為93.3%（95%CI: 81.7, 98.6）。IHC 1+、2+和3+患者的ORR分別為14.3%（95% CI: 0.4, 57.9）、35.0%（95% CI: 15.4, 59.2）和83.3%（95% CI: 58.6, 96.4）。其中，28例既往接受過抗HER2治療的患者ORR達到了57.1%（95% CI: 37.2, 75.5），21例既往接受過抗HER2 ADC治療的患者ORR達到了57.1%（95% CI: 34.0, 78.2），提示在既往ADC經治的人群中依舊看到療效的獲益。
在HER2陽性（HER2 IHC 3+或IHC 2+ 且FISH +）患者中，15例乳腺癌患者的ORR為73.3%（95% CI: 44.9, 92.2），5例胃癌患者的ORR為80%（95% CI: 28.4, 99.5）；在HER2低表達（HER2 IHC 1+或IHC 2+且FISH -）患者中，9例乳腺癌患者的ORR為33.3%（95% CI: 7.5, 70.1），5例胃癌患者的ORR為20%（95% CI: 0.5, 71.6）。
研究結論
JSKN003在既往經多線系統治療的晚期/轉移性實體瘤患者中，具有良好的耐受性和可控的安全性：未發生DLT事件，MTD尚未達到；血液毒性和間質性肺病（ILD）的發生率低（僅2例患者發生2級ILD）。在劑量遞增期顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性：在HER2陽性和HER2低表達患者中，所有可評價療效患者的ORR為51.1%；既往接受過抗HER2治療的患者ORR也達到了57.1%；在乳腺癌患者中，15例HER2陽性患者的ORR為73.3%，9例HER2低表達患者的ORR為33.3%。
關于JSKN003
JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯藥物（ADC），由康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發。JSKN003結合腫瘤細胞表面的HER2，通過HER2介導的細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應和同等的腫瘤殺傷活性，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于發現、開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物；3個產品處于后期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
]]>TROP2（Trophoblast cell surface antigen 2，人滋養層細胞表面抗原2）在實體瘤中廣泛表達，其上調可促進腫瘤生長、增殖與侵襲。研究顯示，TROP2 在肺腺癌中高表達率為64%，在肺鱗癌中高表達率為75%，在乳腺癌中表達率可達78%。HER3（Human epidermal growth factor receptor 3，人表皮生長因子受體3）過度表達可能與肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌和黑色素瘤等多種實體瘤預后不良有關。因此靶向TROP2和HER3的藥物，可能會在多種實體瘤中發揮抗腫瘤活性。
JSKN016是康寧杰瑞自主研發的同時靶向HER3和TROP2的雙抗ADC藥物，其與腫瘤細胞表面的TROP2和/或HER3結合后，通過靶點介導的內吞作用進入到溶酶體中，釋放細胞毒性拓撲異構酶Ⅰ抑制劑 (TOPIi)，進而誘導TROP2 和/或 HER3 陽性的腫瘤細胞凋亡，此外該抑制劑還可以穿透細胞膜進入到抗原陰性的腫瘤細胞中發揮旁觀者效應。兩者的疊加作用可以有效抑制腫瘤細胞的生長。
JSKN016-101是一項在中國晚期惡性實體瘤受試者中開展的Ⅰ期開放、多中心、首次人體臨床研究，包含劑量遞增和劑量擴展，旨在評估JSKN016的安全性、耐受性、藥代動力學/藥效學和抗腫瘤活性，并確定最大耐受劑量（MTD）和/或Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。
關于JSKN016
JSKN016為靶向HER3與TROP2的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC），由康寧杰瑞利用特有的糖定點偶聯平臺自主研發。JSKN016可誘導TROP2或者HER3陽性的腫瘤細胞凋亡，同時釋放的細胞毒性藥物穿透細胞膜進入到抗原陰性的腫瘤細胞中發揮旁觀者效應，從而有效抑制腫瘤細胞生長。目前JSKN016正在中國開展用于治療晚期惡性實體瘤的Ⅰ期臨床研究。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于發現、開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物； 3個產品處于后期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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]]>主題：JSKN003在晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效評估：Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
摘要編號：3031
報告類型和標題：壁報展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學
展示時間：美國中部時間2024年6月1日上午9:00 - 12:00
JSKN003具有靶向HER2兩個不同表位、糖基定點偶聯和更好的血清穩定性、更寬的治療窗等優勢，今年4月美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布的澳大利亞Ⅰ期臨床研究數據展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
JSKN003-102（NCT05744427）是一項在中國開展的Ⅰ期（劑量遞增和劑量擴展）和Ⅱ期（隊列擴展）研究，Ⅰ期入組經組織學證實的HER2 表達（IHC ≥ 1+）患者或既往系統治療失敗的 HER2 突變腫瘤患者，旨在評估JSKN003單藥治療這類患者人群的安全性、藥代動力學（PK）和初步抗腫瘤活性，并確定最大耐受劑量（MTD）或Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。本次ASCO大會將公布Ⅰ期研究結果。
關于JSKN003
JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯藥物（ADC），由康寧杰瑞利用特有的糖定點偶聯平臺自主研發。JSKN003結合腫瘤細胞表面的HER2，通過HER2介導的細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應和同等的腫瘤殺傷活性，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行，治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于發現、開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物；3個產品處于后期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。
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