罕見病約近8000種，在我國約有2000余萬罕見病人士，他們在求醫用藥、社會融入等方面遭遇重重挑戰，但也用堅韌的意志書寫著一首首生命的進行曲。自2008年起，每年2月的最后一天是“國際罕見病日”。今年的口號是“Share your colours”，“分享你的生命色彩”，期待在不同人生色彩的分享中，讓公眾與罕見病群體走近彼此、互相支持，而音樂，正是絕好的橋梁。

懷抱著熱愛與夢想，許多罕見病病友都有著不凡的音樂才藝。今天溫暖獻聲的南北樂隊、希有女孩、8772樂隊，演出成員涵蓋了妥瑞氏癥、多發性硬化、視神經脊髓炎、克拉伯病、苯丙酮尿癥、結節性硬化、庫欣綜合征、馬凡綜合征、成骨不全癥、白化病等多種罕見病，在或婉轉清揚、或激情澎湃的歌聲中，展現著人生的無限可能。

助陣嘉賓蔣一僑、陳胤希、Jammala傳統西非洲打擊樂隊，在演出的同時，帶來了對罕見病群體美好的祝福，從歡快的鼓聲到昂揚的歌聲，將現場氣氛一次次帶向高潮。病痛挑戰基金會罕見病愛心大使蔣一僑，深情回憶了與罕見病群體結緣8年、“陪伴走過我音樂旅程”的美好，寄語病友不懼挑戰、勇敢前行。

這場音樂會，得到了場地方瓦肆 VAS SHANGHAI、藥明生物、華大基因、曙方醫藥等眾多合作伙伴的支持，通過人民日報健康客戶端、北京廣播電視臺、搜狐健康、酷狗音樂、字鳳凰網公益、字節跳動公益、抖音健康、新浪健康等平臺對外直播，線上觀眾逾50萬，是病痛挑戰基金會2022國際罕見病日系列活動的第一站。26日-28日，還將通過行業報告發布、創新服務項目啟動、罕見病影像展映等一系列活動，全面聚焦罕見病核心問題的解決，倡導各界支持罕見病群體。

自成立以來，病痛挑戰基金會已經舉辦音樂會、戲劇、共生舞蹈、影展等多場藝術類公眾活動，秘書長馬滔表示，藝術賦能是病痛挑戰基金會重要的工作方向，通過音樂、戲劇、舞蹈類工作坊與演出，能夠讓罕見病病友重建自信，讓公眾感受罕見生命的堅韌力量，期待未來攜手更多伙伴，支持罕見病群體擁抱多彩人生。

基于該協議，Santhera制藥將授予曙方醫藥在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和中國臺灣）開發和商業化Vamorolone用于治療杜氏肌營養不良及所有其他潛在罕見疾病的獨家權益。Santhera制藥將負責該產品的生產及供應，曙方醫藥將負責該產品的注冊、開發及未來的商業化。曙方醫藥將視Vamorolone在美國的批準情況向中國監管部門提交該產品治療DMD適應癥的上市申請，預計該產品最早將于2024年進入中國市場。

由于龐大的患者基數和大量未滿足需求，中國的醫療保健業務領域存在巨大機遇。近年來中國的醫藥監管改革使越來越多的創新藥得以批準及上市^[1]。2018年杜氏肌營養不良被列入國家《第一批罕見病目錄》中，該疾病領域存在著巨大臨床需求^[2]。據估計，中國目前約有7萬名DMD患者，隨著診斷率的提升，患病人數可能將不斷增加。國內目前尚無獲批的DMD治療藥物。曙方醫藥將積極與監管部門溝通，爭取Vamorolone盡早在中國獲批。

曙方醫藥聯合創始人、董事長、首席執行官嚴知愚先生表示：“非常高興與Santhera達成合作，我們看好Vamorolone在杜氏肌營養不良及其他罕見疾病領域的治療潛力。曙方醫藥團隊在罕見病產品注冊、臨床和商業化方面的豐富經驗，將有助于使大中華區患者盡早從這款差異化候選產品中獲益。”

“我們期待與曙方醫藥這一罕見病領域業務能力強大的伙伴合作，將Vamorolone盡快帶給中國患者，” Santhera制藥首席執行官Dario Eklund先生表示，“該合作使我們在繼續專注于美國和歐盟注冊工作的同時，也獲得進入中國這一全球最大醫藥市場之一的機會。”

Santhera制藥目前計劃在美國和歐洲主要市場通過自有團隊進行Vamorolone DMD適應癥的商業化，并在全球其他區域尋求DMD及其他適應癥的商業化合作。Santhera將于2022年第一季度在美國滾動提交新藥上市申請，以期該產品最早于2023年在美上市，并計劃于2022年第二季度在歐洲提交上市申請。據Santhera估算，Vamorolone僅DMD適應癥在美國和歐洲五大市場總計潛在銷售峰值將超5億美元。

關于Vamorolone

Vamorolone是一種同類首創（first-in-class）候選藥物，它結合的受體與糖皮質激素相同但改變了其下游活性，屬于一種解離性激動劑^[3-5]。這種機制有可能將療效與典型的激素安全性問題“分離”，因此Vamorolone可能替代糖皮質激素，糖皮質激素是目前兒童和青少年DMD患者的標準療法。在一項名為“VISION-DMD”的關鍵性臨床研究中，與安慰劑相比，在治療24周時，Vamorolone達到了由臥位至站立所需時間（TTSTAND）的主要終點（p=0.002），并顯示出良好的安全性和耐受性。與強的松相比，Vamorolone的療效相當且多個安全參數得到改善（包括強的松治療期間出現的生長障礙逆轉和行為改變的減少），且不良事件較少。在多項臨床研究中，總體耐受性良好。在VISION-DMD研究中，與安慰劑相比，最常報道的不良事件是庫欣樣特征、嘔吐和維生素D缺乏。不良事件的嚴重程度一般為輕至中度。

Vamorolone在美國和歐洲被授予治療DMD的孤兒藥認定，并獲得美國FDA的快速通道與兒科罕見疾病認定，及英國MHRA的潛力創新藥物（PIM）認定。Vamorolone目前尚處于臨床試驗階段，尚未獲任何衛生監管部門批準使用。

關于杜氏肌營養不良

杜氏肌營養不良（DMD）是一種罕見的X染色體隱性遺傳疾病，幾乎只影響男性。DMD為炎癥性疾病，炎癥通常在出生時或出生不久后出現。炎癥導致肌肉纖維化，臨床表現為進行性肌肉變性和無力。該疾病的主要里程碑事件是喪失行走能力，喪失自我進食能力，開始輔助通氣，以及心肌病發生。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的預期壽命一般不超過40歲。

關于曙方醫藥

曙方醫藥是一家專注于中國罕見病藥物研發和商業化的創新型企業，治療領域包括肺循環疾病、神經肌肉病及遺傳代謝病等。曙方醫藥致力于構建符合中國罕見病市場特點的創新商業模式，為醫患提供具有臨床可及性的可靠產品與服務。曙方醫藥成立于2019年，獲知名生物醫藥投資基金禮來亞洲基金和晨興創投的投資。

曙方醫藥網站：www.sperogenix.com

關于Santhera制藥

Santhera制藥是一家瑞士專科制藥公司，專注于罕見神經肌肉病和肺部疾病的創新藥物開發及商業化，這些疾病領域存在較高醫療需求。Santhera的主要產品管線包括目前正在開展治療DMD關鍵臨床試驗的Vamorolone，和處于臨床階段的治療囊性纖維化及其他中性粒細胞肺病的Lonodelestat，以及一款治療先天性肌營養不良的探索性基因療法。Santhera已將其首款獲批產品Raxone®（艾地苯醌）用于治療Leber遺傳性視神經病變（LHON）在北美和法國以外市場的權益授予凱西制藥集團。

Santhera制藥網站：www.santhera.com

參考文獻：

[1] https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/the-dawn-of-china-biopharma-innovation
[2] Intractable Rare Diseases Research. 2018; 7(2):145-147.
[3] Heier CR at al. (2013). EMBO Mol Med 5: 1569–1585.
[4] Reeves EKM, et al (2013). Bioorg Med Chem 21(8):2241-2249.
[5] Liu X, et al. (2020). Proc Natl Acad Sci USA 117:24285-24293.

李江介紹，“5D智慧診療中心”的“5D”是指醫生協作（Doctor network）、數據驅動（Data mining）、疾病管理（Disease management）、智能穿戴（Device link）、數字賦能（Data plus）五個維度有機結合的創新診療模式。

“在肺動脈高壓診療1.0時代，由于患者數據散落，不僅醫務人員工作量大，科研開展困難，也難以提高患者治療的依從性。”李江表示，啟動5D智慧診療工具配合醫生的臨床管理，協助醫生數字化批量管理患者信息、定期隨訪、疾病監測、上下協診、治療效果評估，是深度鏈接醫患，提高臨床和科研質量的重要之舉。

作為項目的支持者，專注于罕見病新藥研發和商業化的創新型企業曙方醫藥與醫療人工智能領先企業左手醫生共同助力湘雅二院搭建覆蓋肺動脈高壓診前、診中、診后的診療全流程，科研數據采集和管理，區域性專病診療協作等多場景的AI服務平臺，一同開啟肺動脈高壓智慧診療2.0時代。

AI賦能醫患鏈接新模式

肺動脈高壓是一種罕見且致命的心肺血管疾病，因其嚴重的致殘性、致死性，也被稱為“心血管領域的癌癥”，發病率和患病率約5-10/百萬人年和15-60/百萬，若不盡早介入干預，伴隨著患者肺動脈壓力的升高，患者往往出現肺血管結構和（或）功能異常，使得肺血管壓力和阻力增加、心臟負荷持續加重。隨著疾病的進展，患者將出現右心室肥厚、增大，最終出現進行性右心衰竭，乃至過早死亡。

臨床數據顯示，當前肺動脈高壓患者的診療尚待完善。2021年4月發布的《中國肺動脈高壓患者生存現狀白皮書》中，超半數的受訪者或因疾病認知度、治療可及性和就醫負擔等因素導致起始治療不達標或出院之后的復診不規律，從而造成疾病惡化且預后較差，患者規范化診療亟待提升。

“作為湖南省肺動脈高壓的規范化診療中心，肺動脈高壓5D智慧診療模式的誕生將極大改善這一困境。”李江教授表示，這一成果將醫療重點從單一的“看診治病”發展至“多方協作、精準治療、長期管理”的智能模式，不僅能有效深化醫患鏈接，加強疾病管控，同時在推進臨床科研上具有里程碑意義。

5D智慧診療模式的優勢首先體現在對患者的高效管理和信息傳遞上。在系統I期的展示圖中，5D智慧診療中心充分發揮了AI在高效處理復雜醫學語言上的優勢。病人不僅可以通過手機端及時收到醫囑指導、疾病科普、用藥指導、智能隨訪、復查提醒等專業的醫療服務，還能發起自我評估、線上咨詢和購藥等訴求。與此同時，患者輸入的信息經過AI系統的結構化分析，一方面會自動生成隨訪數據統計和個性化隨訪方案到PC管理端，以供醫院進行數據存儲和分析；另一方面智能生成管理方案、隨訪計劃和預警系統到醫生手機端，為醫患溝通提供垂直路徑。在提高患者治療依從性的同時，醫生能更高效準確地進行病程管理、用藥管理，從而提高患者長期的生存質量。

“作為項目的技術合作伙伴，我們很期待通過這一里程碑式產品，推動在中國真正構建AI醫生驅動、高效的醫患交互模式，為罕見病患者打破時間、空間等多重壁壘，讓他們享受優質、高效的醫療服務。”左手醫生創始人兼CEO張超表示。

AI技術助力罕見病臨床研究

另一引起關注的亮點是5D智慧診療中心在臨床科研上的推動。醫患交互沉淀的數據可以補充流行病學數據的匱乏，完善“孤兒藥”科學基礎的同時，也為醫療研究提供量化的數據支撐。

“AI技術讓我們看到更多可能。”曙方醫藥董事長嚴知愚表示，5D智慧診療模式的最大意義，在于能有效克服真實世界中由于地域寬廣和醫療資源不均造成的就醫障礙，把原本分散的、滯后的患者數據轉化為線上標準化、即時化的臨床數據，建立圍繞每個患者展開的個性化管理方案，不僅為患者的治療康復提供強有力的保障，同時也加快醫療機構在罕見病醫學研究上的進展。

“利用人工智能和數字化醫療技術賦能疾病診療和臨床研究是我們一直在踐行的方向。”嚴知愚表示，“未來將繼續加強醫患鏈接，助力‘5D智慧診療中心’這類模式在更多罕見病領域的應用。盡管這條路并不平坦，但大量來自醫生和患者的反饋告訴我們，這條路值得走下去。”

2021年7月18日，由病痛挑戰基金會、曙方醫藥聯合主辦的“AI引擎驅動神經系統罕見病患者發現研討會”在北京舉辦。作為“2021第三屆罕見病合作交流會”的一部分，此次研討會匯聚了罕見病患者組織、醫學專家、科研機構、AI企業、醫藥研發企業等相關方代表，圍繞醫患需求，深入探討AI在罕見病篩查和診斷中的應用潛力，探索加速神經系統罕見病患者發現的可行路徑。

“AI技術在神經系統罕見病應用方面，包括罕見病的診斷治療、提升診斷能力等都很有幫助。”中國罕見病聯盟執行理事長李林康在致辭時表示，此次研討會集結了神經系統罕見病領域知名專家、醫藥研發企業和科技企業，結合臨床醫生和患者群體需求，將碰撞出AI系統在罕見病領域創新突破的火花。

罕見病患者發現與診斷面臨挑戰

據中國罕見病聯盟和病痛挑戰基金會等機構針對中國罕見病群體的多項調查研究表明，國內近半數罕見病患者有過誤診漏診經歷，平均確診時間約為5至8年。同時，部分罕見病的理論患病人數與研究機構和患者組織登記患者人數之間存在巨大差距。

罕見病的診療不只困擾患者，也是醫生面對的難題。正如曙方醫藥聯合創始人嚴知愚介紹，作為一家立足中國本土、專注于中國罕見病藥物研發和商業化的平臺型企業，曙方醫藥通過長期以來對中國罕見病患者和醫生需求的觀察發現，在患者端比較集中的問題包括輾轉求醫、確診時間長、誤診漏診、無藥可用、望藥興嘆、經濟負擔沉重，以及專家資源稀缺、掛號難、住院難；同時在醫生端也存在諸多困難，比如大三甲醫院病人多到專家看不過來，下級醫院醫生缺乏診斷能力，對罕見病缺少興趣，即使能診斷也苦于手頭沒有治療藥物，無法保持患者黏性……

如何更早、更有效地發現和診斷罕見病患者，成為相關各方共同的重要挑戰。嚴知愚指出，通過創新技術和工具賦能醫患，讓病人盡快找到專業醫生，讓醫生積累患者提升經驗，賦能專病診療中心和診療協作網，提升診治能力和優化資源配置，以實現病人早診斷、醫生能治療，是解決目前中國罕見病領域痛點的重要途徑，也是曙方醫藥提升中國罕見病藥物的臨床可及性的解決方案之一。

AI技術賦能神經系統罕見病診斷與管理

近年來，人工智能(AI)技術在醫療健康領域蓬勃發展，在影像識別、輔助診斷、生物信息數據分析等方面均展現出了巨大的應用潛力。

研討會上，左手醫生創始人兼CEO張超分享了AI在罕見病患者發現方面可以如何賦能。他表示：“我們希望AI能幫助醫患實施篩查，通過癥狀和檢查指標不斷收集患者病情、構建數據，最終在問診時有一份詳細報告向醫生呈現，同時AI也能幫助醫生提高接診意識，從而同時賦能患者家庭和醫生。”

基于此，AI賦能罕見病患者發現將貫穿于診療全流程，預診階段，智能醫生采集信息、形成報告給醫生參考；診中階段，AI機器人聆聽醫生與患者的溝通并獲得有效信息給醫生提示；診后階段，隨訪過程中給患者提供進一步檢查的提醒，或向罕見病專家咨詢建議。

患者的治療場景是一個非常復雜且長期的行為，而發現、診斷、治療和管理盡管是不同環節，但實際上是一個整體的過程。神經系統罕見病是曙方醫藥重點布局的治療領域，近年來不斷通過與臨床專家、患者組織、行業組織、AI科技企業建立緊密合作，共同推動實現神經系統罕見病早發現、早診斷、早治療。曙方醫藥與左醫科技合作構建了罕見病患者管理平臺，致力于為每位醫生打造患者管理的AI助手，協助進行臨床管理、居家健康管理以及患者數據管理等，在過去一年來的實踐中也取得了不小的成果。

“如大多數的罕見病群體一樣，神經類的罕見病患者也經歷著嚴重的誤診、漏診，但近年來誤診率和疾病的知曉率相比以前有所改善。”病痛挑戰基金會副秘書長孫榮甲表示，“未來通過AI助力診斷，也將幫助罕見病患者更好地融入社會，參與社會生活，這是我們的期待。”

根據獨家授權協議，曙方醫藥將獲得在中國大陸、香港及澳門特別行政區（以下合稱“授權地區”）開發、生產、商業化ABSK021的獨家權利，適應癥范圍為非腫瘤神經系統罕見病，其中肌萎縮側索硬化癥（ALS）是曙方醫藥將開發的首個適應癥。和譽醫藥將獲得來自曙方醫藥的首付款及一系列里程碑付款，以及產品年凈銷售額分成，并保留除上述地區及適應癥范圍外的權利。曙方醫藥將負責ABSK021用于ALS適應癥在授權地區內的臨床前研究、概念驗證性臨床、關鍵性臨床、上市后研究等一系列開發工作，以及產品的注冊申報和商業化。

ABSK021是一款口服、高特異性、高選擇性集落刺激因子-1受體（colony-stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）拮抗劑，目前正在中國和美國開展腫瘤患者中的安全性、耐受性與藥代動力學Ib期臨床研究。初步臨床數據已展現出ABSK021良好的耐受性、藥代動力學特性及對靶點的有效抑制。CSF-1R信號傳導是小膠質細胞發育和存活的必要條件，而存有大量活化的小膠質細胞是ALS病人神經退化的標志之一。臨床前研究表明抑制CSF-1R可延緩多種ALS動物模型中的疾病進展。

肌萎縮側索硬化癥（ALS）俗稱“漸凍癥”，2014年夏天，一場在全球廣受關注的“冰桶挑戰”活動讓“漸凍癥”這一罕見疾病為人所知。ALS的臨床特征為進行性加重的肢體無力、肌肉萎縮合并錐體束征，伴言語不清、吞咽困難等球部癥狀，呼吸肌受累可出現呼吸困難，并最終因營養和呼吸衰竭而死亡。中華醫學會神經病學分會ALS協作組一項對全國醫保數據的研究表明，中國ALS的年發病率為1.62/10萬，年患病率為2.97/10萬。目前該病尚缺乏特效治療，預后不良，中位生存期僅為3至5年，對患者家庭和社會帶來了沉重的照護及經濟負擔。

曙方醫藥聯合創始人、董事長、首席執行官嚴知愚先生表示：“肌萎縮側索硬化癥等神經系統罕見病對患者生存時間和生活質量造成嚴重影響，給患者家庭和社會帶來沉重負擔，亟需一系列創新療法改善這一疾病領域現狀。神經系統罕見病是曙方醫藥重點布局的領域，此次與和譽醫藥的強強合作，將加速ABSK021的臨床開發和商業化進程，進一步完善曙方該領域產品組合，以期建立曙方醫藥在神經系統罕見病領域的國內領先地位。”

和譽醫藥創始人兼CEO徐耀昌博士表示：“此次與曙方醫藥的合作令人鼓舞，展現出ABSK021這一CSF-1R創新藥物在神經系統疾病領域的巨大潛力。曙方在罕見病領域的臨床研發和商業化能力與豐富經驗讓人印象深刻，我們堅信與曙方的合作將進一步加快ABSK021的開發進程，使中國廣大罕見病患者早日受益。”

根據合作開發協議，三迭紀負責T22的制劑研發和生產，曙方醫藥負責合作區域內的臨床試驗、注冊和商業化。曙方醫藥獲得T22在東亞地區（中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區和臺灣地區，日本和韓國）的獨家商業化權益。三迭紀獲得來自曙方醫藥的首付款和里程碑付款，以及產品年凈銷售額分成，并保留T22產品在東亞區域以外的權利。

肺動脈高壓（PAH）是一種嚴重的、進展性的慢性疾病，不分性別、地域，各年齡段人群均可發病。根據國外流行病學數據，發病率和患病率分別為5~10/百萬人年和15~60/百萬。在缺乏靶向藥物治療的時代，患者中位生存時間僅為2.8年，因此曾被稱為“肺血管中的癌癥”。自2007年靶向藥在我國上市以來，PAH的生存率有了顯著的提高。但在確診患者中仍有部分患者未得到充分治療，導致疾病持續進展。研究顯示，半數以上PAH患者治療依從性不高，導致疾病惡化、醫療費用增加且預后較差。

此次合作中，三迭紀將利用其專有的MED^® 3D打印技術，針對肺動脈高壓患者的用藥需求，開發具有程序化釋放特征，且能顯著簡化給藥方案的藥物產品T22，旨在減輕患者用藥負擔，提高患者長期用藥的依從性。三迭紀獨有的“劑型源于設計”（3DFbD^®）的數字化制劑開發方法，將提升有高技術壁壘的制劑產品的開發效率和成功率。同時，三迭紀擁有的MED^® 3D打印模塊化產線設計和制造能力，以及柔性化生產的優勢，將為罕見病藥物提供更敏捷、更經濟的產品市場供應。曙方醫藥擁有在中國市場進行罕見病藥物研發和商業化的生態布局和獨特能力，依托其在肺動脈高壓領域積累的廣泛臨床研究資源和合作網絡，將加速T22的臨床開發和商業化進程，為醫生和患者提供新的具有臨床可及性的治療方案。

三迭紀聯合創始人和首席執行官成森平博士表示:“三迭紀與曙方醫藥的合作，開拓了三迭紀MED^® 3D打印藥物技術在罕見病領域的應用場景。我們希望看到三迭紀的獨特技術優勢和曙方的商業化能力能夠產生協同效應，能讓更多的中國罕見病患者從這樣的合作產品中獲益。”

曙方醫藥聯合創始人、董事長和首席執行官嚴知愚先生表示：“曙方醫藥創始團隊在肺動脈高壓領域深耕多年，見證了我國在肺動脈高壓診治方面的巨大進步，此次與三迭紀攜手合作，推動全新的3D打印藥物T22產品走向臨床，將進一步促進肺循環罕見病領域發展，希望該產品早日惠及廣大患者。”