上海2023年10月17日 /美通社/ -- 信念醫藥集團（以下簡稱信念醫藥）與武田中國今日宣布達成獨家合作協議，信念醫藥授權武田中國在中國內地、中國香港和中國澳門負責其在研產品BBM-H901注射液的商業化經營。雙方將結合各自領域的優勢和資源，加速推動該產品的商業化進程，助力B型血友病患者獲得創新治療新選擇，共同促進基因療法的產業發展。
信念醫藥與武田中國獨家商業化合作簽約儀式
信念醫藥聯合創始人、董事長兼首席科學家肖嘯博士表示："信念醫藥專注深耕前沿基因治療領域，產品管線廣泛涵蓋罕見病與常見病，致力填補大量未被滿足的臨床需求。BBM-H901注射液是信念醫藥自主研發和生產的重磅產品之一，亦是國內首個進入注冊臨床試驗的B型血友病的腺相關病毒（AAV）基因治療藥物。非常高興在2023上海國際生物醫藥產業周期間，信念醫藥與武田中國達成此次戰略合作，相信依托信念醫藥扎實的臨床開發實力以及武田中國強大的商業化能力，必將助力雙方進一步夯實管線策略及市場布局，強強聯手，互信合作，聚力將更多創新治療方案帶給廣大中國患者。"
B型血友病是一種遺傳性凝血功能障礙疾病，由于患者血液中缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）所致，其特點為反復的、自發性的關節、肌肉和軟組織出血，如長時間反復出血，還可能導致患者關節畸形、肌肉萎縮甚至死亡。我國已注冊登記的B型血友病患者約3800人[1]。目前，中國B型血友病患者仍面臨著治療選擇有限、診療不規范等挑戰，患者多使用凝血酶原復合物（PCC）用于替代治療，存在感染風險和給藥不便等問題。同時，由于治療不充分或不規范，中重度患者常見關節出血和畸形，患者的醫療需求仍未得到滿足。
BBM-H901注射液由信念醫藥自主研發和生產，以靜脈給藥的方式將人凝血因子IX基因導入B型血友病患者體內持續表達，提高并長期維持患者的凝血因子水平，用于預防B型血友病成年患者出血。該產品是國內首個獲批進入注冊臨床試驗的B型血友病的AAV基因治療藥物，目前已經順利完成Ⅲ期注冊臨床試驗的受試者給藥[2]。2022年，BBM-H901注射液相關臨床研究結果先后發表于國際權威期刊《柳葉刀-血液病學》和《新英格蘭醫學雜志》，同年被國家藥監局藥品審評中心納入"突破性治療品種"名單。
《柳葉刀-血液病學》發表的臨床研究（NCT04135300）是一項研究者發起、單中心、單臂的臨床試驗，旨在評估單次靜脈輸注BBM-H901的安全性和有效性。根據其研究結果，18歲以上、FIX殘留水平≤2IU/ dl的B型血友病患者在接受BBM-H901注射液治療后，58周隨訪顯示：患者中位年化出血率從12次減少至0次（p=0.0092），中位靶關節數從1.5個減少至0個（p=0.0031），中位凝血因子IX藥物年輸注次數從53.5次減少至0次（p<0.0001）。隨訪過程無嚴重不良事件，無3-4級不良事件，與BBM-H901相關的1 - 2級不良事件包括發熱（1例[10%]）和轉氨酶升高（1例[10%]）[3]。
"與信念醫藥的合作是一個重要的里程碑，將進一步豐富我們現有的產品組合和療法。我們期待聯合信念醫藥的研發技術、以及武田中國在商業化領域豐富的經驗和專業知識，能加速讓更多患者從突破性的基因療法中獲益。"武田制藥全球高級副總裁、武田中國總裁單國洪表示，"以信念醫藥為代表的本土基因治療技術正在日益崛起，我們深信未來中國的醫藥創新也將加速融入全球，成為全球生物醫藥技術的創新策源地。"
信念醫藥是一家集基因治療產品研發、生產和臨床應用為一體的高科技企業，治療領域廣泛覆蓋血友病、帕金森病、關節炎、神經肌肉病等多種重大、未被滿足臨床需求的疾病。本次合作建立在雙方的互信與協作的基礎上，將大大加速信念醫藥在血友病治療領域基因療法在中國的商業化，為更多患者點亮生命之光，為中國基因治療行業的蓬勃發展增添力量。
注釋說明:
[1] Demographics, clinical profile and treatment landscape of patients with hemophilia B in China [J]. Haemophilia, 2022 Mar, 28(2): e56-e60
[2] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[3] Safety and activity of an engineered, liver-tropic adeno-associated virus vector expressing a hyperactive Padua factor IX administered with prophylactic glucocorticoids in patients with haemophilia B: a single-centre, single-arm, phase 1, pilot trial [J]. The Lancet, 2022 May, 9(7): E504-E513
聲明:
1.本資料僅為介紹企業業務及經營活動等情況，并不以宣傳任何公司產品和/或服務為目的，更不應被理解為就任何藥物、醫療器械及治療方案的選擇提供任何意見或建議。
2. 如欲了解任何公司產品、疾病和/或診療等相關信息，請務必咨詢醫療衛生專業人士。
3. 本文所述BBM-H901注射液還未在中國獲批上市。
前瞻性聲明:
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發日期作出，可能因未來發展而出現變動。
https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(22)00113-2/fulltext
該臨床研究由中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）、創新制藥公司信念醫藥和華東理工大學合作。研究結果證實了BBM-H901治療策略的安全性、長期有效性，并且能夠顯著緩解相關并發癥。
BBM-H901由信念醫藥開發和生產，是一款用于血友病B的分子生物學工程改造的腺相關病毒(AAV)基因治療在研藥物。信念醫藥擁有AAV衣殼和表達盒的自主知識產權。創新性的人肝臟靶向AAV衣殼，能夠高效感染肝細胞，大大縮短藥物在血液中的駐留時間，降低衣殼產生的免疫反應。而創新性的表達盒，利用了迷你肝特異啟動子驅動FIX-padua的高效表達。此外，信念醫藥在工藝和質檢方面取得了多項自主開發和創新，形成了一套先進、可靠、高效的CMC工藝流程，單次生產體積可達500L。
“該研究是信念醫藥在中國進行的第一次臨床研究，我們非常感謝合作伙伴在整個過程中的大力支持。”信念醫藥首席執行官鄭靜博士表示，“我們也非常自豪能夠推出BBM-H901注射液，這是中國首個自主研發的靜脈注射的血友病B基因治療在研藥物和全身遞送的罕見病基因治療在研藥物。我們將繼續推進所有其他管線的發現和研究，并加快藥物的臨床試驗和商業化。我們希望罕見或常見病患者能盡快獲得基因治療。”
BBM-H901注射液的臨床研究共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，靜脈輸注5×1012vg/kg BBM-H901注射液。完成中位58（IQR:51.5-99.5）周隨訪，FIX:C凝血因子達到平均36.9±20.5IU/dl。與國際同類研究相比，BBM-H901注射液起效迅速，載體衍生FIX: C在基因治療后24h內即可表達，1周時達到57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周時達到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。
圖1：BBM-H901衍生FIX:C長期表達水平
"BBM-H901研究是中國乃至亞洲首個利用肝靶向AAV載體治療血友病B的臨床研究，該治療策略的安全性、長期有效、以及顯著緩解相關并發癥都得到了證實，必將為今后系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對于推動我國基因治療藥物研發和臨床轉化具有重要的指導意義。"中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）副所院長張磊教授表示。
經治療后，BBM-H901給患者帶來了顯著臨床獲益。患者中位年化出血率從12次減少至0次；中位靶關節數從1.5個減少至0個；中位FIX藥物輸注次數從53.5次減少至0次。此外，BBM-H901也展現出良好的安全性，整個隨訪過程中無3-4級不良事件（AE）發生。
圖2：BBM-H901注射液給患者帶來了顯著臨床獲益
綜上所述，BBM-H901注射液已經在中國人群中證實了其安全性和有效性，實現了血友病B的長期治療，緩解了相關并發癥的發生，顯著增加了患者獲益。BBM-H901的臨床研究成果，將為今后系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對于推動中國基因治療藥物研發和臨床轉化具有重要的指導意義。
關于血友病
血友病作為一種遺傳性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突變引起。自發出血可能是由于患者凝血因子VIII活性顯著降低(FVIII:C，血友病A)或因子IX活性顯著降低(FIX:C，血友病B)導致，關節和肌肉反復出血可導致終身殘疾。如今，預防和按需使用凝血因子替代療法仍然是血友病的標準臨床治療。患者需要終生反復注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。因此，開發能夠治愈血友病的藥物是世界科學家不懈追求的目標，其中基因治療成為治療血友病的尖端新技術。
關于信念醫藥
信念醫藥成立于2016年，是一家立足全球的創新生物醫藥公司，專注于開發以腺相關病毒（Adeno-associated virus, AAV)為載體的創新型基因療法，已成為全球領先的覆蓋早期研究到商業生產的基因治療一體化開發平臺。信念醫藥旨在為基因缺陷遺傳疾病、老年退行性疾病以及其它重大惡性疾病提供更加有效、安全的療法。信念醫藥的研發和生產實力獲得頂尖投資機構及企業的認可，公司已在中國上海、香港、北京和蘇州以及美國北卡羅納州設立了辦公室或研發、生產中心。
信念醫藥首席執行官鄭靜表示，“如果將小分子藥物、抗體藥物稱為生物醫藥的前兩次革命，基因治療被視為將引領生物醫藥的第三次產業革命。經過多年的技術積累，基因治療產業市場規模增長迅速，輝瑞、諾華、強生等大型制藥企業紛紛布局。”鄭靜進一步表示，“依托強大的研發團隊和生物技術領域核心關鍵技術，信念醫藥是全球基因治療新藥領域，少有的與歐美跨國公司技術比肩的新創企業。”
BBM-H901注射液是信念醫藥擁有自主知識產權的AAV基因治療藥物，通過靜脈給藥將人凝血因子IX（Factor IX，FIX）基因導入血友病B患者體內，從而提高并長期維持患者體內凝血因子水平，以期達到“一次給藥、長期有效”的治療及預防出血效果。BBM-H901注射液藥物的設計采用了擁有完全自主知識產權的肝靶向性血清型和高效基因表達盒，運用公司自主開發的無血清懸浮培養和層析工藝進行符合GMP要求的藥物生產。BBM-H901注射液具有表達效果好、產量高、安全性強的特點。
BBM-H901注射液的基因治療是國內最早開展臨床試驗的AAV基因療法之一，自2019年就開始了研究者發起的臨床研究（Investigator Initiated Trial, IIT, NCT04135300）。臨床研究數據顯示BBM-H901注射液具有良好的安全性和有效性，AAV基因治療藥物輸注后患者體內凝血因子水平提高顯著，并長期穩定，且在臨床期間未發現明顯的不良反應，患者的年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR）顯著降低。2021年4月，信念醫藥正式向國家藥品監督管理局（NMPA）提交了BBM-H901注射液的臨床試驗申請（Investigational New Drug, IND）。2021年5月14日，藥品審評中心（Center for Drug Evaluation, CDE）正式受理，并于2021年8月6日正式批準BBM-H901注射液進入臨床試驗階段。
信念醫藥創辦于2016年9月，是一家集基因治療藥物研發、生產和臨床應用為一體的高科技企業，公司創始人為著名基因治療行業領軍人物肖嘯教授。作為全球基因治療行業資深專家，肖嘯教授擁有超過35年的AAV基因治療行業研發轉化經驗和深遠的國際影響力，主持了20余項目國內外基因治療研究項目，帶領團隊成功研發了數十種 AAV 基因治療藥物及相關的關鍵技術，其研究成果被美國《Discover》雜志評選為年度全球科學領域100項重大發現之一。肖嘯教授也是全球基因治療行業知名的連續創業者。2016年8月，其共同創辦的Bamboo Therapeutics公司被輝瑞以6.45億美元收購，藥物目前已進入臨床III期；2020年10月，其共同創辦的Asklepios BioPharmaceutical 公司被拜耳以40億美元收購，多個藥物已進入臨床階段。
信念醫藥創始人肖嘯教授
信念醫藥擁有數項全球領先的專利與技術，在靶向不同組織的AAV新型capsid、高效的轉基因表達盒設計、先進的臨床級載體制造工藝、創新的臨床開發范式等領域進行了全面布局，已成功開發全球領先的HEK293 500L懸浮培養工藝和全層析的規模化下游純化工藝，已有多個項目進入IND申報和臨床驗證階段。公司研發管線包含血友病A、血友病B、帕金森癥、老年黃斑變性、粘多糖貯積癥、脊髓性肌萎縮癥等多種適應癥。
作為行業領先者，信念醫藥的研發實力獲得頂尖投資機構的認可。截至目前，信念醫藥已經獲得啟明創投、禮來亞洲基金、夏爾巴、經緯中國、北極光創投、雙湖資本、千驥資本、晨嶺資本（CDG）等知名基金超1.5億美元投資，公司已在美國北卡羅萊納州，中國香港、上海、北京和蘇州設立了辦公室或研發、生產中心。
信念醫藥血友病基因療法獲臨床試驗許可，既是公司的里程碑事件，也將開啟國內AAV基因療法新篇章。依托領先技術，信念醫藥將持續通過AAV（腺相關病毒）載體技術為單基因遺傳病、老年性疾病以及一些惡性疾病提供更加有效的創新性解決方案，以科技為信、以患者為念，助力全民健康。