根據公布內容，17名患者在接受單次SCG101輸注治療后，全部獲得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速斷崖式下降，其中高達94%的患者在28天內降幅達到1.0–4.6 log??。并在長達一年的隨訪期間患者HBsAg持續維持在低于100 IU/mL的水平。值得特別關注的是，當中有4例患者（約占23.5%）在接受治療后的21天內實現HBsAg完全清除，并且在整個隨訪期內一直保持在清除狀態。

除了突破性的抗病毒療效外，SCG101還展現出顯著的抗腫瘤活性。研究中全部參與者均為末線肝癌患者，并已接受過現有標準系統性癌癥治療（包括免疫檢查點抑制劑治療）失敗，且缺乏有效治療手段。在單次SCG101輸注后，高達47% 的患者實現了腫瘤消退。截至數據截止時，患者的中位總生存期（OS）仍在繼續隨訪中，中位隨訪期已超過10.6個月，與目前中位OS普遍不超過6個月的末線肝癌患者相比，這意味著SCG101療法可能為晚期肝癌患者帶來長期生存獲益。

北京協和醫院肝臟外科主任杜順達教授指出："SCG101在多線治療患者中展現出來的抗病毒和抗腫瘤雙重療效令人振奮。持續的乙肝表面抗原（HBsAg）清除和腫瘤緩解，不僅證實了該療法的有效性，更意味著 SCG101 有望為乙肝相關肝癌患者開辟全新多維度的免疫治療路徑，將可能填補這一領域長期存在的重大臨床需求。"

乙肝仍然是全球重大公共衛生挑戰，威脅著全球超過2.5億人口的健康，是導致肝癌的首要致病因素。慢性乙肝感染會致使HBV病毒DNA整合到宿主基因組內，引發HBsAg的持續表達，破壞染色體的穩定性，激活癌基因，進而導致肝細胞癌的發生和發展^[2]。全球范圍內高達50%-80%的肝細胞癌由HBV感染引發^[1]。中國是肝癌大國，與歐美國家不同，HBV感染是中國最主要的肝癌病因。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示："SCG101通過識別主要組織相容性復合體（MHC）呈遞的HBV特異性表位，實現對HBV感染細胞的精準靶向和清除。該療法憑借獨特的免疫作用機制，不僅能夠高效清除HBV感染的肝細胞，還可精準定向殺傷HBV-DNA整合的癌前病變細胞和肝癌細胞，從病毒感染源頭到腫瘤發生發展的關鍵環節中全方位阻斷 HBV 相關肝癌的病理進程，為攻克這一難治性疾病提供了全新的治療策略。本次大會公布的數據不僅是SCG101研發歷程中的重要里程碑，更印證了我們在精準TCR-T細胞療法領域的獨特潛力和創新價值。作為全球首款在HBV相關肝癌患者中同時實現病毒學徹底清除和腫瘤顯著消退的細胞免疫療法，為亟需的患者群體帶來新希望。"

參考文獻：

^[1] Y, Xie. (2017). Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Advances in experimental medicine and biology.
^[2] Jiang, Y., Han, Q., Zhao, H., Zhang, J. (2021, May 20). The mechanisms of HBV-induced hepatocellular carcinoma. Journal of hepatocellular carcinoma.

人乳頭瘤病毒（HPV）是可以感染人體的皮膚和黏膜而導致多種惡性腫瘤的病毒，主要通過性接觸傳播，也可通過母嬰垂直傳播而感染。全球范圍內約5%的癌癥由HPV感染所致。以宮頸癌為例，幾乎100%的宮頸癌由HPV感染導致，全球宮頸癌每年新發66萬例，死亡約35萬例，是全球女性最高發的惡性腫瘤之一^［1，2］。同時，HPV導致的男性相關腫瘤在世界范圍內也正在快速增長，但缺乏關注和重視。目前，HPV相關晚期腫瘤患者仍然缺乏有效的治療手段，存在巨大的未能滿足的臨床需求。

星漢德生物開發的SCG142是一款具有顯著差異化的"下一代"TCR-T細胞治療產品，基于星漢德生物全球領先的GianTCR^TM獨有技術平臺，成功篩選獲得超高親和力的全天然HPV特異性TCR，并搭配星漢德生物自主研發的新型嵌合開關受體多能T細胞增強模塊。這一突破性的創新技術，與傳統TCR-T細胞療法相比具有無可比擬的優勢，可使T細胞在克服抑制性腫瘤微環境的同時，進一步增強CD8⁺和CD4⁺ TCR-T細胞的增殖和腫瘤殺傷作用，這對于實現實體瘤的突破性療效至關重要。

2024年5月，在美國巴爾的摩舉行的《第27屆美國基因與細胞治療年會》上，星漢德生物以大會口頭報告形式公布了SCG142的臨床前數據，隨即引起行業廣泛關注和強烈反響。研究數據表明，新一代SCG142通過嵌合開關受體強化技術，在不依賴于CD8共受體信號的情況下，能有效雙重激發CD8⁺與CD4⁺ TCR-T細胞，在高度免疫抑制性的腫瘤微環境下，發揮強效的抗腫瘤活性，并促進記憶性T細胞的長期存續，確保免疫細胞療法持久顯著的治療效果。此外SCG142的高親和力特性，可以同時識別HPV-16和HPV-52基因型相關宮頸癌、頭頸癌等多種HPV病毒相關腫瘤，顯著提升患者人群覆蓋率。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示：SCG142作為全球首款基于嵌合開關受體創新技術的"下一代"細胞治療產品獲批臨床，標志著星漢德生物在細胞治療前沿領域的持續突破與穩步前行。可喜的是，SCG142先后成功獲得美國食藥監局（FDA）和新加坡衛生科學局（HSA）的I/II期新藥臨床試驗（IND）批準，并迅速同步在中國獲批。這一系列重要里程碑標志著SCG142的全球臨床試驗布局全面提速，為全球范圍內HPV相關惡性腫瘤患者點燃了新的希望之光。更加重要的是，SCG142是繼SCG101（HBV特異性TCR-T細胞治療）成為中國首個臨床獲批治療肝癌的TCR-T細胞治療藥物后，星漢德生物推出的又一款同步獲得美國、中國、新加坡等多國藥監部門批準的TCR-T產品。這標志著我們具備了開發多元化TCR-T產品為不同的癌癥患者帶來全新治療手段的能力。這背后也正是依托于星漢德生物擁有的全球最頂尖的、也是獨一無二的TCR發現平臺的強大技術支撐，并為產品的卓越性能奠定了堅實基礎。

繼2023年入選AASLD 最新突破研究，SCG101再次登上AASLD 2024年度最新突破研究。本次數據重點分析SCG101在一期臨床試驗中的持續抗HBV病毒效果。

據公布的研究數據顯示，僅單次輸注SCG101就展現出驚人效果。在接受單次TCR-T細胞輸注的12例存在不同程度肝硬化的難治患者中，全部患者的血清HBsAg快速斷崖式下降，實現顯著抗病毒活性的患者比例高達92%，并在長達一年的隨訪期間患者HBsAg持續維持在低水平，符合停藥指征。其中4例患者（占1/3）在接受單次給藥治療后的21天內實現HBsAg清除，短期即顯著見效且療效持續，在隨訪期內始終保持在清除狀態；消除了病毒感染根源，攻克其根本，清除徹底不反彈，達到令人矚目的震撼療效，單次治療即實現了真正意義的乙肝功能性治愈。

眾所周知，盡管當前已有核苷類似物和干擾素等治療手段，但這些療法主要通過抑制HBV的復制來延緩疾病進展，無法有效清除病毒，也未能逆轉病毒引起的免疫耐受狀態。絕大多數患者需要長期甚至終生治療，即使如此，仍無法根本性阻斷肝癌的發生。目前在研的乙肝治療藥物，如小分子抑制劑和小核酸藥物等，盡管在一定程度上能夠抑制病毒活性或降低HBsAg水平，但無法直接靶向清除持續感染的根源，停藥后病毒復發、指標反彈仍是普遍挑戰和困境，即使長期治療仍無法實現真正意義的功能性治愈。

在中國，乙肝患者約有1億，每年超過40萬新發肝癌病例中，由乙型病毒性肝炎（HBV）感染導致的肝細胞癌（HCC）占83.7%，危害十分巨大。在這樣的背景下，星漢德生物（SCG）的乙肝清除突破性數據超過了乙肝新藥研發的關鍵指標和"金標準"，代表了治療領域的重大突破，更為眾多乙肝患者帶來治愈希望。

星漢德生物（SCG）利用自主研發的獨有GianTCR?技術平臺，篩選高親力、高活性的天然T細胞受體（TCR），可以有效靶向HBV感染細胞和HBV相關肝癌細胞中通過主要組織相容性復合體（MHC）遞呈的HBV抗原表位，觸發TCR介導的特異性T細胞免疫靶向機制，有效清除cccDNA、HBV DNA整合的肝細胞和HBV-HCC腫瘤細胞，成為實現HBV徹底根除的治療新策略。

星漢德生物（SCG）首席科學官張柯博士表示："SCG101一期臨床研究取得突破性成果，是SCG101作為全球首創針對HBV的TCR-T細胞治療產品開發歷程中的一個重要里程碑。在晚期難治患者人群中展現出的良好安全性，和徹底清除病毒根源、精準實現真正功能性治愈的效力，令我們倍感振奮，我們將繼續全力推進SCG101的臨床開發及適應癥拓展，致力于為患者提供全新的治愈性療法。同時，星漢德生物自主研發的獨有GianTCR?技術平臺也正展現出更大的潛能，進一步推動針對人乳頭瘤病毒（HPV）、EB病毒（EBV）等慢性感染及其相關實體瘤的免疫細胞治療創新突破。"

關于SCG101

SCG101是一種針對乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特異性的自體T細胞受體 TCR-T細胞療法。星漢德生物利用自主研發的獨有GianTCR?技術平臺，篩選高親力、高活性的天然TCR，可以有效靶向實體腫瘤中通過主要組織相容性復合體（MHC）表達的細胞內抗原。臨床前和臨床研究數據顯示，SCG101具有腫瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可實現抗腫瘤和抗病毒功能。SCG101已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）、中國國家藥品監督管理局（NMPA）、新加坡衛生科學管理局（HSA）和香港衛生署（DOH）批準用于乙型肝炎病毒相關晚期肝細胞癌的臨床試驗。目前SCG101的I/II期臨床試驗正在進行中（NCT05417932）。

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種導致多種良性或惡性腫瘤的病毒，它可以感染人體的皮膚和黏膜，影響口腔、咽喉、宮頸、外陰、陰道、陰莖和肛門等部位。E7是HPV編碼的主要致癌基因，在宿主細胞中的整合表達是宮頸癌等多種癌癥發生、發展及轉移的核心因素，是腫瘤的關鍵驅動性和依賴性因子，因此針對HPV E7的TCR-T是治療HPV相關晚期惡性腫瘤的關鍵選擇，產品開發和應用價值巨大。

作為一款開發中的全球同類最佳新藥，SCG142是新一代嵌合開關受體強化的TCR-T細胞治療產品。核心技術是利用星漢德生物獨家擁有的GianTCR^TM技術平臺成功篩選分離天然高親和力HPV特異性TCR，并與嵌合開關受體相結合，和傳統TCR-T細胞療法相比，可顯著提升T細胞增殖能力和腫瘤抑制作用，對HPV-16和HPV-52基因型相關宮頸癌等多種腫瘤具有特異性的腫瘤殺傷作用，適用于HPV導致的多種惡性腫瘤，包括宮頸癌、口咽癌、頭頸癌、陰道癌、外陰癌和陰莖癌等。

今年5月，在美國巴爾的摩舉行的《第27屆美國基因與細胞治療年會》上，星漢德生物以口頭報告形式公布了SCG142的研究數據。結果顯示：SCG142 TCR-T細胞治療在HPV相關腫瘤模型中表現出優異的抗腫瘤活性和良好的安全性。在不依賴于CD8共受體信號的情況下，SCG142能雙重激發CD8+與CD4+ TCR-T細胞，在抑制性腫瘤微環境下激活強效的抗腫瘤活性，并促進記憶性T細胞的長期存續，是發揮免疫細胞療法持久療效的關鍵因素。此外，SCG142的高親和力特性，可以有效識別HPV-16和HPV-52基因型誘導的多種HPV病毒相關腫瘤，顯著提升患者人群覆蓋率。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示："SCG142代表了一項全新的、差異化的下一代TCR-T細胞療法，是繼星漢德獨家領先GianTCR^TM平臺開發的治療HBV相關肝癌TCR-T產品SCG101之后，又一款被FDA批準治療HPV相關宮頸癌等實體腫瘤的TCR-T細胞產品，是細胞治療實體腫瘤的一座重要里程碑。這標志著我們的TCR產品成功為不同癌癥適應癥中未被滿足的臨床需求帶來了新的希望。下一步，我們將把創新TCR-T療法應用到更多難治實體腫瘤的產品開發和臨床之中，為更多腫瘤患者帶來獲益。"

此項研究中，6例晚期HBV相關肝癌患者接受了5.0×10⁷～1.0×10⁸/kg TCR⁺ T細胞輸注。至稿件截止日，客觀緩解率(ORR)達到33%，獲得部分緩解(PR)的患者均維持緩解超過6個月，其中1例靶病灶完全緩解（pCR），且持續緩解超過27個月。研究分析表明，患者的腫瘤應答與SCG101的抗病毒活性高度相關。所有患者在接受SCG101治療后均觀察到血清HBsAg顯著下降，其中有4例患者觀察到 1～4 log₁₀的血清HBsAg顯著降低，且HBsAg水平保持≤15 IU/mL，并維持在低水平長達27個月，無后期反彈。同時，該4例患者均觀察到腫瘤縮小，且無進展生存期（PFS)和生存期（OS）顯著延長至5.9個月和19.0個月。

北京協和醫院肝臟外科主任杜順達教授表示: "HBV感染是我國乃至亞洲地區最主要的肝癌病因。但一直以來缺少能直接針對病因的治療手段，使得肝癌的預防和治療仍然是一個世界性的挑戰。SCG101通過靶向HBV抗原，針對HBV慢性感染并導致肝癌的致病機制，重定向并強化特異性T細胞，同步發揮抗腫瘤和抗病毒的雙重功效，這一治療理念在臨床實踐中的初步驗證，具有重要的指導意義。"

我國每年約有四十萬肝癌新發病例，患者大多數都存在肝炎、肝硬化和肝功能異常等基礎肝病。因此，在同一患者、同一時間和同一臟器存在著乙肝基礎肝病和肝癌兩類高度相關卻又截然不同的疾病，往往互相影響，互為因果，形成惡性循環。在傳統肝癌治療中，基礎肝病帶來的負面影響一直被忽視，晚期肝癌患者的直接死亡原因往往不是腫瘤本身，而是病毒誘發的基礎肝病及其并發癥^[1]。因此，SCG101在治療腫瘤的同時實現抗病毒效果，緩解基礎肝病、穩定肝功能，杜絕HBV再激活和細胞惡變，延緩或減少肝癌進展和復發，從而延長患者生存期獲益。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示："星漢德生物致力于開發針對病毒感染及其相關癌癥（如肝癌、宮頸癌、鼻咽癌等）的新型靶向免疫療法。SCG101作為全球首款靶向乙肝病毒的長效TCR-T細胞療法，為患者帶來了關鍵性臨床獲益。其顯著的抗腫瘤療效和持久的抗病毒反應，獲得EASL大會專家組的一致認可，讓我們對星漢德獨家擁有、全球領先的GianT? TCR創新技術平臺充滿信心和期待，必將推動公司加速開發更多攻克慢性感染及實體腫瘤的TCR-T細胞治療產品。"

根據公布內容，與傳統TCR-T細胞療法相比，由嵌合開關受體強化后的新一代TCR-T細胞治療在體外和體內模型中均觀察到：在不依賴于CD8共受體信號的情況下，SCG142能雙重激發CD8+與CD4+ TCR T細胞在抑制性腫瘤微環境下強效的抗腫瘤活性，并促進記憶性T細胞的長期存續，發揮出免疫細胞療法持久治療效果的關鍵作用。此外SCG142的高親和力特性，可以同時識別HPV-16和HPV-52基因型相關宮頸癌等多種HPV病毒相關腫瘤，顯著提升患者人群覆蓋率。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示："SCG142代表了一項全新的、差異化的下一代TCR-T細胞療法。我們將天然高親和力HPV特異性TCR T細胞與嵌合開關受體相結合，使得T細胞在克服抑制性腫瘤微環境的同時，進一步增強CD8+和CD4+ TCR T細胞的增殖和腫瘤殺傷作用，這對于實體瘤的有效治療至關重要。星漢德生物憑借獨家擁有的全球領先技術平臺GianTCR^TM，成功篩選分離出具有高親和力的全天然TCR，無需人工親和力成熟改造，避免了脫靶毒性風險，同時在感染相關實體瘤中實現了有效的抗病毒和抗腫瘤雙重功效。繼星漢德生物首款靶向乙肝病毒(HBV)的TCR-T細胞療法SCG101在治療肝癌患者中獲得顯著療效和獲益之后，我們十分期待這一款新一代TCR T細胞療法能在新的治療領域中展現更強的功效和更低的成本，為更多宮頸癌等腫瘤患者帶來獲益。"

關于人類乳頭瘤病毒與癌癥

人乳頭瘤病毒（HPV）是最常見的性傳播感染，幾乎所有性活躍的人都感染了HPV。 HPV)感染可導致細胞變化，形成生殖器宮頸、陰道、外陰、肛門或咽喉癌前病變，誘發宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌和咽喉癌等多種惡性腫瘤，其中幾乎100%的宮頸癌由HPV感染引起^[1],[2],。2020年全球宮頸癌新發60.4萬例，死亡約34.2萬例，是全球女性常見的惡性腫瘤之一^[3]。

關于星漢德生物（SCG）

星漢德生物是一家領先的生物技術公司，專注于開發感染及其相關癌癥的新型免疫療法。公司針對最常見的致癌感染：幽門螺桿菌、人乳頭瘤病毒和乙型肝炎，開發廣泛而獨特的TCR-T細胞療法，實現預防和治愈感染和其相關的癌癥的目標。星漢德生物總部位于新加坡，研發總部設在德國慕尼黑IZB科創中心，公司結合新加坡、中國和德國的區域優勢，涵蓋從創新藥物研發、生產、臨床試驗和商業化的完整產業價值鏈。有關SCG的更多信息，請瀏覽www.scgcell.com。

SCG101注射液是一款全球首創（First in class）針對乙型肝炎表面抗原特異性的自體TCR-T細胞治療產品, 該療法于2022～2023年已分別獲得中國國家藥監局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）、新加坡藥監局（HSA）和香港衛生署（DOH）的臨床試驗批準，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌，本次許可進一步拓展SCG101適應癥用于治療HBV相關的肝內膽管癌。

肝內膽管細胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）發病隱匿，惡性程度高，缺乏有效治療方法。 其發病率近年來呈現逐年上升的趨勢，尤其在亞洲國家發病率高，中國患者占全球患者的55%^[1]。研究表明，超過50%的肝內膽管細胞癌與HBV感染相關^[2]。

據SCG101臨床研究顯示，SCG101在治療晚期HBV相關肝細胞癌（HCC）患者中表現出顯著的抗病毒和抗腫瘤活性，并顯著延長了患者的無進展生存期，該研究于2023年11月入選美國肝病協會(AASLD)最新突破研究。根據公布內容，6例晚期HBV相關肝癌患者接受了單次SCG101細胞輸注, 其中2例患者達到部分緩解(PR)–其中1例患者肝病灶達到病理完全緩解（pCR），另外2例患者疾病穩定(SD)并觀察到腫瘤縮小。研究分析顯示，患者的腫瘤應答與SCG101的抗病毒活性高度相關。研究中全部患者(100%)接受SCG101治療后均觀察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更觀察到 1～3 log的血清HBsAg顯著降低，并維持在低水平長達90周（至數據截止日），沒有反彈。同時，該4例患者均觀察到腫瘤縮小，且無進展生存期（PFS)顯著延長至25.8周（至數據截止日）。

星漢德生物首席執行官王樹立表示：“SCG101細胞治療在肝癌臨床研究中展示出非常喜人的抗腫瘤療效和持久的抗病毒反應，這為產品適應癥的拓展奠定了堅實的基礎。我們很高興SCG101獲得國家藥監局批準開展肝內膽管癌的1/2a期臨床試驗，這是全球首個針對肝內膽管癌的細胞治療產品，持續的創新和突破必將為更多患者帶來獲益和希望。我們期待通過公司自主創新的GianT^TM TCR技術平臺，開發出更多的TCR-T細胞治療產品,在攻克實體瘤的進程中發揮更大作用。”

根據公布內容，6例晚期HBV相關肝癌患者接受了單次5.0×10⁷～1.0×10⁸/kg TCR+ T細胞輸注, 其中2例患者達到部分緩解(PR)–其中1例患者肝病灶達到病理完全緩解（pCR），另外2例患者疾病穩定(SD)并觀察到腫瘤縮小。

研究分析顯示，患者的腫瘤應答與SCG101的抗病毒活性高度相關。研究中全部患者(100%)接受SCG01治療后均觀察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更觀察到 1～3 log的血清HBsAg顯著降低，并維持在低水平長達90周（至數據截止日），沒有反彈。同時，該4例患者均觀察到腫瘤縮小，且無進展生存期（PFS)顯著延長至25.8周（至數據截止日）。

北京協和醫院肝臟外科主任杜順達主任表示: "中國是肝癌大國,與歐美國家不同，HBV感染是我國最主要的肝癌病因。SCG101針對HBV相關肝癌的發病機制，通過特異性T細胞，靶向HBV抗原，從根源上為肝癌精準醫療帶來新的思路和方向，初步的臨床數據也為廣大患者帶來了新的希望。"

乙肝病毒感染是我國肝癌的主要病因，患者大多數都存在肝炎，肝硬化，肝功能異常等基礎肝病，因此在同一患者、同一時間和同一臟器存在著兩類截然不同的疾病，即基礎肝病和肝癌，常常互相影響，形成惡性循環。而在傳統肝癌治療中，基礎肝病帶來的負面影響往往被忽視，一些晚期肝癌患者的直接死亡，往往不是腫瘤本身，而是伴隨的基礎肝病及其并發癥^[1]。因此，SCG101在治療腫瘤的同時實現抗病毒效果，防止HBV再激活、延緩或減少肝癌進展和復發，延長患者生存期。

星漢德生物首席執行官王樹立表示："星漢德生物致力于開發針對病毒感染及其相關癌癥（肝癌、宮頸癌、鼻咽癌等）的新型靶向免疫療法。我們很高興SCG101成為首款靶向乙肝病毒的TCR-T細胞療法，并在治療肝癌病例展示出非常顯著的抗腫瘤療效和持久的抗病毒反應，為患者帶來了巨大獲益。SCG101的良好表現也讓我們對SCG獨家擁有、全球領先的GianT^TM TCR創新技術平臺充滿信心和更多期待，必將推動公司加速探索開發出更多攻克實體腫瘤的TCR-T細胞治療產品。"

• 星漢德生物隆重宣布全球生產研發中心在新加坡落成啟動，該中心推出首創全新封閉式自動化細胞治療生產系統，率先實現“新加坡制造業2030愿景”
• 該中心將大幅提高產能來推動公司全球臨床實驗，并且同時顯著降低生產成本

新加坡2023年7月21日 /美通社/ -- 星漢德生物（簡稱“SCG”）是一家針對傳染性疾病及其相關癌癥開發新型免疫療法的生物技術公司。日前，該公司位于新加坡總部的細胞治療cGMP生產設施及研發中心正式啟用。在新加坡經濟發展局 (Singapore Economic Development Board) 的支持下，新設施充分利用并擴展了SCG在先進細胞治療生產體系和“現貨型”多能干細胞 (iPSC) 技術方面的能力。該設施將為亞太地區、北美和歐洲的合作醫院提供細胞治療產品。

出席本次開業儀式的尊貴嘉賓包括：新加坡貿易與工業部政務部長劉燕玲（Low Yen Ling）女士，新加坡科技研究局(A*STAR) 創新與企業部副總裁陳世偉（Pof Tan Sze Wee）教授，星漢德生物首席執行官王樹立先生，星漢德生物科學創始人Ulrike Protzer教授等。

星漢德生物首席戰略官Christy Ma表示：“細胞療法已被證明有潛力徹底改變癌癥和其他危及生命的多種疾病的治療格局。然而，高昂的制造成本和產能限制顯著制約了細胞療法的患者可及性。”

細胞療法的上市價格從37.3萬美元到47.5萬美元（合50.4萬新元到64萬新元）不等，取決于具體藥物和適應癥，而且供不應求。

在近期一份題為《美國生物技術和生物制造的明確目標》(Bold Goals for U.S. Biotechnology and Biomanufacturing) 的報告中，美國白宮公布了與生物技術相關的“大膽目標”，以推動細胞療法的全面發展，擴大患者可及性，并逐步將制造成本降低10倍^[1]。

細胞療法的生產通常是一個復雜的過程。它涉及在嚴格把控的條件下處理高度敏感的“活”細胞等多個步驟。SCG采用其專有的封閉式自動化細胞治療生產技術，徹底改變了傳統的開放式手工流程，在減少污染和風險、提高產品一致性和效率、增加可擴展性和降低成本方面具有巨大優勢。

Christy補充說：“與手工生產方式相比，這種先進的細胞治療生產系統可將每位患者所需的潔凈室空間減少了80%。它淘汰了勞動密集型程序，并將產能提高了10倍。總體而言，它有望將每位患者的制造成本最高降低70%，使細胞療法成為大多數患者可承付的治療選擇。”

2021年，SCG與Cell Therapy Facility of Singapore Health Sciences Authority（新加坡衛生科學局細胞治療設施，簡稱“HSA-CTF”）合作，驗證了其專有的封閉式自動化細胞治療生產系統^[2]。該系統已獲得新加坡衛生科學管理局（HSA）和美國食品和藥物管理局（FDA）的臨床試驗認證。

新加坡貿工部政務部長劉燕玲女士表示：“作為新加坡制造業2030愿景的一部分，我們的目標是將新加坡定位為全球先進制造業的商業、創新和人才中心。生物技術領域是我們戰略的重要一環。今天，我們擁有一個蓬勃發展的生態系統，其中既有本地公司，也有在新加坡追求生物技術抱負的跨國公司。星漢德生物是本地一家很有前途的初創企業，在衛生科學局和科技研究局（A*STAR）等機構的支持下，開發出了首款細胞療法產品SCG101。星漢德生物總部位于新加坡，在中國和德國均設有團隊，可提供覆蓋研發、GMP生產、臨床開發以及商業化等整個藥物開發周期的服務。該cGMP設施將使星漢德生物進一步擴大業務規模。它的發展對我國生物技術行業的增長是一個好兆頭。”

星漢德生物首席執行官王樹立先生表示：“根據新加坡的先進制造業計劃，該cGMP設施的啟用是本地區細胞治療生產發展進步的一個重要里程碑。隨著我們一系列細胞治療產品管線逐步推向市場，我們期待著進一步擴大我們在新加坡的商業化生產能力，以提供高品質、可承付的新型療法，滿足新加坡、亞太地區乃至全球患者的全面需求。”

劉燕玲女士補充說：“除了cGMP設施，星漢德生物還將開設一個研發中心，以促進公司細胞療法候選產品的前期研究。這些研發設施的啟用將對政府把新加坡打造為全球創新中心的愿景和努力形成支持。在國家層面上，這方面工作以我們的《研究、創新與企業計劃2025》（RIE2025）為指導。我期待看到星漢德生物在我們的生物技術生態系統中茁壯成長，并推動細胞治療技術的發展，為病人提供突破性的‘救命藥’。”

該項研究顯示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯合治療后，有效激活了人源淋巴細胞，表現出強大的體內抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清學標志物以及肝內HBV前基因組RNA（pgRNA）和共價閉合環狀DNA（cccDNA）均顯著降低，表明感染的肝細胞得到了有效清除。研究結果展示了該雙抗組合實現乙肝功能性治愈的巨大潛力。

慕尼黑工業大學/德國亥姆霍茲研究中心病毒學研究所所長、星漢德生物科學創始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細胞特異性重定向于肝臟內被感染的肝細胞，并觸發T細胞針對HBV感染細胞的直接殺傷活性，以及由T細胞分泌細胞因子所介導的非細胞殺傷性病毒清除，這一機制對于實現真正可持續的乙肝治愈至關重要。研究團隊在人源化小鼠模型中觀察到雙抗組合能有效調動CD8+和CD4+ T細胞，激發高效的抗病毒免疫應答和清除效應，充分展現了乙肝治愈所需的核心機制。"

重建乙肝病毒特異性免疫反應是實現功能性治愈的關鍵。為了實現最優化的局部性T細胞重定向與激活，SCG設計了兩種新型的T細胞"銜接器"雙特異性抗體（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以橋接HBV感染的肝細胞與表達CD3和CD28的T細胞。同時，CD3和CD28雙重組合提供了T細胞充分激活所需要的雙重信號。初始的"識別"信號（第一信號）由T細胞通過其T細胞受體/CD3復合物識別外來抗原所啟動；CD28則作為最有效的共刺激受體，提供殺傷性T細胞的"共刺激"信號（第二信號）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg，發揮其強效的中和抗體活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒，解除免疫耐受。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示："患者體內高滴度的HBsAg會顯著抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應答，導致免疫耐受。而我們的雙抗組合，無論患者基線水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內cccDNA儲存庫以及永久整合的HBV DNA片段，從而徹底掃除乙肝功能性治愈的根本性障礙。"

乙肝感染是最常見的肝臟感染性疾病，全球有接近3億慢性乙肝感染者，其中超過25%患者會最終發展為肝癌，每年導致約82萬人死亡。而中國是乙肝大國，乙肝感染者超過8600萬，每年導致約40萬肝癌患者死亡。盡管中國已經實現全面接種預防性疫苗，但每年仍然有超100萬新發乙肝感染者，存量和增量數字龐大，乙肝負擔超重，而且缺乏有效的治愈性療法。

星漢德生物首席執行官王樹立先生表示，星漢德首創的雙抗組合驅動T細胞徹底清除HBV感染的顯著作用和突破性成果，為實現攻克乙肝成功邁出了里程碑的一步，星漢德生物將加快產品開發和臨床步伐，盡早惠及更多乙肝患者并實現"乙肝清零"計劃。

SCG101此次獲得美國FDA臨床審批之前，已于3月份及5月份相繼獲得中國藥監局（NMPA）和新加坡藥監局（HSA) 的IND批準。對此，星漢德生物首席執行官王樹立先生表示，SCG101作為全球首創靶向HBV抗原的TCR-T細胞療法，其多地同步申報獲批讓星漢德生物得以快速開展國際多中心臨床試驗，將這一創新細胞療法迅速惠及更多的肝癌患者，這亦是星漢德生物的使命所在。

在全面接種乙肝疫苗的今天，乙肝病毒仍是全球主要的健康威脅之一，被世界衛生組織列為具有高度傳染性的"一級致癌物"。據世衛組織數據，全球約有2.57億人感染慢性乙肝，中國是乙肝大國，約有近9000萬乙肝感染者，每年約40萬新發乙肝病毒導致的肝癌，占全世界的一半，其死亡人數僅次于肺癌，排名第二位。雖然乙肝疫苗的全面接種對乙肝傳染起到了相當大的抑制作用，但并不能完全阻斷乙肝感染。據統計，我國乙肝新發感染人數一直高居不下，每年新增感染超過100萬人。乙肝病毒攜帶者會隨著病毒的不斷復制、活躍逐漸演變成慢性乙型肝炎，極具傳染性。約20%的慢性乙肝感染者會在10-20年內逐步發展為肝癌，肝癌患者一般沒有明顯的癥狀，當發現時往往已是中晚期。我國慢性乙肝負擔仍然相當嚴重，防治乙肝任務刻不容緩。為實現"乙肝清零、防治肝癌"的目標，星漢德生物針對肝炎以及肝癌各個病發階段積極開發創新產品。目前獲得美、中、新三國批件的SCG101，是星漢德生物首個針對乙肝病毒相關肝癌的創新TCR-T細胞療法，通過引入病毒特異性TCR基因序列重定向T細胞，使其表達針對乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特異性T細胞受體，定向清除HBV感染的肝細胞和肝癌細胞。星漢德生物首席科學官張柯博士表示：HBV不但引起慢性肝炎，還可以將病毒基因組整合入肝細胞基因組中，整合后的肝細胞基因組穩定性遭到了破壞并進一步誘導肝癌的發生，因此靶向HBsAg的T細胞治療成為HBV相關肝癌全新的治療策略。

該細胞療法在6月23日倫敦舉行的第57屆歐洲肝臟研究協會（EASL）年會上，公布了令人振奮的研究數據，在一項治療晚期乙肝病毒相關肝癌的臨床試驗中，觀察到SCG101具有顯著的抗病毒和抗腫瘤雙重活性，血清HBsAg快速、持續的降低，腫瘤病灶顯著縮小，疾病控制率達66%。這是TCR-T細胞治療在病毒相關實體瘤領域的一個重大里程碑，是全球首個靶向HBsAg細胞治療獲得臨床概念驗證（clinical proof-of-concept），具備成為該領域first-in-class產品的巨大潛力。

北京協和醫院肝膽外科杜順達教授在接受《國際肝病》采訪時表示，SCG101在既往接受過二線及二線以上系統治療的HBV相關肝癌患者中顯示出良好的安全性和有效性，從目前結果看SCG101的抗腫瘤活性將成為后續進一步開發的熱點，在肝癌治療領域有較大的潛力，未來將成為治療肝癌的新突破。

SCG101的開發者星漢德生物聚焦于感染導致的重大慢性疾病及相關腫瘤的免疫療法，包括乙肝病毒感染和肝癌、幽門螺桿菌感染和胃癌、HPV感染和宮頸癌。SCG101是星漢德旗下核心產品之一，目前正在中國、新加坡開展臨床試驗，期待星漢德生物為感染及癌癥患者提供更多有效的創新治療產品。

上海2022年6月23日 /美通社/ -- 6月23日，在倫敦舉行的第57屆歐洲肝臟研究協會(EASL)年會暨2022年國際肝臟大會(ILC 2022)上，新加坡創新生物藥公司 -- 星漢德生物，首次公布了SCG101治療乙型肝炎病毒相關肝細胞癌患者的臨床試驗最新研究。該研究的初步數據顯示，SCG101在缺乏有效治療手段的晚期乙肝病毒相關性肝癌患者中展現出良好的安全性及初步療效；研究表明，SCG101具有顯著的抗病毒和抗腫瘤活性，血清HBsAg快速、持續的降低，疾病控制率達到66%。

作為世界領先的肝病研究醫學協會EASL，每年的年度會議 -- 國際肝病大會（ILC）被視為全球肝臟病學領域最具權威和最具影響力的國際會議之一。會議每年將會吸引來自全世界100多個國家的數萬余名專業人士和頂級肝病學研究團隊參會。今年ILC共接受了全球各地1993份研究摘要，星漢德生物在會上公布其SCG101的臨床研究數據。

根據公布內容，SCG101是星漢德生物開發的一款靶向乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的T細胞受體細胞治療(TCR-T)藥物。其研究顯示，在3例HLA-A*02:01陽性且接受過至少兩輪抗腫瘤治療的晚期乙肝病毒相關肝癌患者中，觀察到病灶顯著縮小，疾病控制率達到66%。在SCG101治療后的28天內，兩名受試者的血清HBsAg降低 >1.7 log10 IU/mL，從基線的1004.3 IU/mL和521.6 IU/mL迅速顯著下降至23.8 IU/mL和9.1 IU/mL，治療后60天進一步下降至14.0 IU/mL和0.3 IU/mL。研究結果顯示SCG101的安全特性與已知機制一致，未觀察到神經毒性，無治療相關AE或SAE導致停藥。

作為SCG101發明人，星漢德生物的科學創始人Ulrike Protzer教授對此非常欣喜的表示，這是TCR-T細胞治療在病毒相關實體瘤領域的一個重大里程碑，是全球首個靶向HBsAg細胞治療獲得臨床概念驗證（clinical proof-of-concept）。本次臨床研究在肝癌創新性免疫治療領域進行了非常積極有意義的探索，顯示出初步的抗病毒和抗腫瘤活性，對于廣大肝癌患者來說無疑是一件令人期待的事情。

項目主要研究者北京協和醫院肝膽外科專家杜順達教授表示，中國肝癌發病率高，發病人數約占全球一半，其中80%以上的肝癌和乙肝病毒感染相關。SCG101的臨床研究結果首次表明了，靶向HBsAg的TCR-T細胞治療可以為乙肝病毒相關的肝癌患者帶來雙重獲益，進而讓我們更加關注乙肝感染作為肝癌診斷和治療的一個重要考慮因素。

星漢德生物聯合創始人、首席執行官王樹立先生表示，星漢德生物在成立之初就致力于開發針對慢性感染及其相關癌癥的新型靶向免疫療法，實現"乙肝清零、防治肝癌"。SCG101作為世界范圍內首個針對HBsAg的TCR-T細胞治療獲得臨床概念證明，其臨床數據所展現出的積極效果讓我們相信，SCG101憑借獨特的機制顯示出良好的療效，為中國乃至全世界的肝癌患者提供了全新的治療選擇，"乙肝清零、防治肝癌"的目標將伴隨著更多更深入的臨床研究得以實現。

作為星漢德生物的重點產品，SCG101在2022年開啟了全球化進程，在2022年里同步獲得了中國藥品監督管理局（NMPA）和新加坡藥監局（HSA）的臨床試驗申請（IND）批準，成為NMPA批準的首個用于治療肝癌的TCR-T細胞治療產品。

新加坡國家大學癌癥研究所Yong Wei Peng醫生表示："肝癌是癌癥相關死亡最常見的原因之一，現有治療方案在滿足患者需求方面存在重大挑戰，SCG101的IND獲批將有望為亞太地區甚至全球的肝癌患者提供一種新的治療方案"。

新加坡國家癌癥中心首席研究員Toh Han Chong教授表示："細胞療法是治療癌癥等威脅生命的疾病最有前途和發展最快的療法之一， SCG101細胞治療作為最領先的個體化癌癥治療方案，為新加坡的肝癌患者帶來了新的希望"。

SCG首席執行官王樹立表示，全球范圍內肝癌是死亡率第二高的癌癥，每年導致超過70萬人死亡。而從病例分布來看，全球每五個新增肝癌病例中就有四個在亞太地區，中國則更是占了一半。新加坡作為東南亞的醫療中心，也是世界頂級醫療旅游目的地，本次中國和新加坡的IND雙獲批，未來可以滿足亞太地區肝癌患者需求， 符合公司預期，也是公司細胞治療全球布局的既定部分。 

對于SCG來說，此次在新加坡獲得IND審批也屬意料之中。根據新加坡藥監局（HSA）官網顯示，早在2021年HSA就宣布SCG成為其官方合作伙伴，并共同評估和驗證了SCG細胞治療的制造工藝，該驗證結果完全支持公司自主研發產品SCG101 TCR-T細胞治療IND申請，印證了SCG在新加坡的受重視程度和細胞治療的領先地位。

眾所周知，新加坡很早就將生物醫藥產業納入國家層面戰略規劃，從2000年到2019年，新加坡的生物醫藥制造業復合年增長率達9%。全球前十且收益最高的跨國醫藥巨頭GSK、諾華、羅氏、賽諾菲和默沙東等均已把亞太地區總部、大型制造工廠或研發中心設在了新加坡。而SCG從成立之初，就具備了國際化的"基因"，公司全球總部設立在新加坡，在德國、新加坡和中國設有研發、轉化和臨床中心，同步IND全球化布局成為SCG的核心競爭優勢，必將助力SCG向成為亞太領先生物藥企道路上更進一步。

CDE公示鏈接：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

根據CDE官網顯示，SCG101自體T細胞注射液的藥物的申請公司為星漢德生物，該公司是新加坡星漢德?物醫藥有限公司（SCG Cell Therapy Pte. Ltd.，以下簡稱SCG）旗下控股子公司。根據SCG官網資料，其科學創始人Ulrike Protzer教授是慕尼黑工業大學病毒學研究所、德國環境與健康研究中心病毒研究所所長。Ulrike Protzer教授研究方向是病毒學和免疫學領域，其團隊曾開發了治療慢性乙型肝炎及其并發癥的新治療方法：在世界范圍內首個實現對乙肝病毒cccDNA的特異性清除。

目前，HBV在全世界人群中仍造成很大的疾病負擔。據統計，2015年全球攜帶HBV的人數為2.57億，因慢性HBV感染并發癥導致的死亡人數超過88.4 萬。在病毒的復制過程中，其導致的慢性、持續性的免疫反應，在病理層面上表現為肝炎和長期的纖維化反應，并最終導致肝硬化和肝癌。

目前中國約有一億兩千萬乙肝患者，相當于每12人中就有一人攜帶乙肝病毒（HBV），而在中國每年約46.6萬新發肝癌病例中，由乙型病毒性肝炎感染導致的癌癥占83.77%，占據了全球超過55%的肝癌發病比率。由于目前針對肝癌的治療方法以外科手術為主，輔助以放療化療等手段，但大部分藥物僅能延長晚期患者2-3個月的生存期。目前肝癌患者面臨的問題是治療難度高，手術排期長，藥物價格貴，愈后風險大。

而星漢德生物的SCG101自體T細胞注射液提供的新治療策略，將有望顯著提高肝癌患者的生存期、改善生存質量，從而為中國乃至全世界尚缺少有效治療手段的肝癌患者帶來新的希望。