人乳頭瘤病毒（HPV）是可以感染人體的皮膚和黏膜而導致多種惡性腫瘤的病毒，主要通過性接觸傳播，也可通過母嬰垂直傳播而感染。全球范圍內約5%的癌癥由HPV感染所致。以宮頸癌為例，幾乎100%的宮頸癌由HPV感染導致，全球宮頸癌每年新發66萬例，死亡約35萬例，是全球女性最高發的惡性腫瘤之一^［1，2］。同時，HPV導致的男性相關腫瘤在世界范圍內也正在快速增長，但缺乏關注和重視。目前，HPV相關晚期腫瘤患者仍然缺乏有效的治療手段，存在巨大的未能滿足的臨床需求。

星漢德生物開發的SCG142是一款具有顯著差異化的"下一代"TCR-T細胞治療產品，基于星漢德生物全球領先的GianTCR^TM獨有技術平臺，成功篩選獲得超高親和力的全天然HPV特異性TCR，并搭配星漢德生物自主研發的新型嵌合開關受體多能T細胞增強模塊。這一突破性的創新技術，與傳統TCR-T細胞療法相比具有無可比擬的優勢，可使T細胞在克服抑制性腫瘤微環境的同時，進一步增強CD8⁺和CD4⁺ TCR-T細胞的增殖和腫瘤殺傷作用，這對于實現實體瘤的突破性療效至關重要。

2024年5月，在美國巴爾的摩舉行的《第27屆美國基因與細胞治療年會》上，星漢德生物以大會口頭報告形式公布了SCG142的臨床前數據，隨即引起行業廣泛關注和強烈反響。研究數據表明，新一代SCG142通過嵌合開關受體強化技術，在不依賴于CD8共受體信號的情況下，能有效雙重激發CD8⁺與CD4⁺ TCR-T細胞，在高度免疫抑制性的腫瘤微環境下，發揮強效的抗腫瘤活性，并促進記憶性T細胞的長期存續，確保免疫細胞療法持久顯著的治療效果。此外SCG142的高親和力特性，可以同時識別HPV-16和HPV-52基因型相關宮頸癌、頭頸癌等多種HPV病毒相關腫瘤，顯著提升患者人群覆蓋率。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示：SCG142作為全球首款基于嵌合開關受體創新技術的"下一代"細胞治療產品獲批臨床，標志著星漢德生物在細胞治療前沿領域的持續突破與穩步前行。可喜的是，SCG142先后成功獲得美國食藥監局（FDA）和新加坡衛生科學局（HSA）的I/II期新藥臨床試驗（IND）批準，并迅速同步在中國獲批。這一系列重要里程碑標志著SCG142的全球臨床試驗布局全面提速，為全球范圍內HPV相關惡性腫瘤患者點燃了新的希望之光。更加重要的是，SCG142是繼SCG101（HBV特異性TCR-T細胞治療）成為中國首個臨床獲批治療肝癌的TCR-T細胞治療藥物后，星漢德生物推出的又一款同步獲得美國、中國、新加坡等多國藥監部門批準的TCR-T產品。這標志著我們具備了開發多元化TCR-T產品為不同的癌癥患者帶來全新治療手段的能力。這背后也正是依托于星漢德生物擁有的全球最頂尖的、也是獨一無二的TCR發現平臺的強大技術支撐，并為產品的卓越性能奠定了堅實基礎。

SCG101注射液是一款全球首創（First in class）針對乙型肝炎表面抗原特異性的自體TCR-T細胞治療產品, 該療法于2022～2023年已分別獲得中國國家藥監局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）、新加坡藥監局（HSA）和香港衛生署（DOH）的臨床試驗批準，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌，本次許可進一步拓展SCG101適應癥用于治療HBV相關的肝內膽管癌。

肝內膽管細胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）發病隱匿，惡性程度高，缺乏有效治療方法。 其發病率近年來呈現逐年上升的趨勢，尤其在亞洲國家發病率高，中國患者占全球患者的55%^[1]。研究表明，超過50%的肝內膽管細胞癌與HBV感染相關^[2]。

據SCG101臨床研究顯示，SCG101在治療晚期HBV相關肝細胞癌（HCC）患者中表現出顯著的抗病毒和抗腫瘤活性，并顯著延長了患者的無進展生存期，該研究于2023年11月入選美國肝病協會(AASLD)最新突破研究。根據公布內容，6例晚期HBV相關肝癌患者接受了單次SCG101細胞輸注, 其中2例患者達到部分緩解(PR)–其中1例患者肝病灶達到病理完全緩解（pCR），另外2例患者疾病穩定(SD)并觀察到腫瘤縮小。研究分析顯示，患者的腫瘤應答與SCG101的抗病毒活性高度相關。研究中全部患者(100%)接受SCG101治療后均觀察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更觀察到 1～3 log的血清HBsAg顯著降低，并維持在低水平長達90周（至數據截止日），沒有反彈。同時，該4例患者均觀察到腫瘤縮小，且無進展生存期（PFS)顯著延長至25.8周（至數據截止日）。

星漢德生物首席執行官王樹立表示：“SCG101細胞治療在肝癌臨床研究中展示出非常喜人的抗腫瘤療效和持久的抗病毒反應，這為產品適應癥的拓展奠定了堅實的基礎。我們很高興SCG101獲得國家藥監局批準開展肝內膽管癌的1/2a期臨床試驗，這是全球首個針對肝內膽管癌的細胞治療產品，持續的創新和突破必將為更多患者帶來獲益和希望。我們期待通過公司自主創新的GianT^TM TCR技術平臺，開發出更多的TCR-T細胞治療產品,在攻克實體瘤的進程中發揮更大作用。”

• 星漢德生物隆重宣布全球生產研發中心在新加坡落成啟動，該中心推出首創全新封閉式自動化細胞治療生產系統，率先實現“新加坡制造業2030愿景”
• 該中心將大幅提高產能來推動公司全球臨床實驗，并且同時顯著降低生產成本

新加坡2023年7月21日 /美通社/ -- 星漢德生物（簡稱“SCG”）是一家針對傳染性疾病及其相關癌癥開發新型免疫療法的生物技術公司。日前，該公司位于新加坡總部的細胞治療cGMP生產設施及研發中心正式啟用。在新加坡經濟發展局 (Singapore Economic Development Board) 的支持下，新設施充分利用并擴展了SCG在先進細胞治療生產體系和“現貨型”多能干細胞 (iPSC) 技術方面的能力。該設施將為亞太地區、北美和歐洲的合作醫院提供細胞治療產品。

出席本次開業儀式的尊貴嘉賓包括：新加坡貿易與工業部政務部長劉燕玲（Low Yen Ling）女士，新加坡科技研究局(A*STAR) 創新與企業部副總裁陳世偉（Pof Tan Sze Wee）教授，星漢德生物首席執行官王樹立先生，星漢德生物科學創始人Ulrike Protzer教授等。

星漢德生物首席戰略官Christy Ma表示：“細胞療法已被證明有潛力徹底改變癌癥和其他危及生命的多種疾病的治療格局。然而，高昂的制造成本和產能限制顯著制約了細胞療法的患者可及性。”

細胞療法的上市價格從37.3萬美元到47.5萬美元（合50.4萬新元到64萬新元）不等，取決于具體藥物和適應癥，而且供不應求。

在近期一份題為《美國生物技術和生物制造的明確目標》(Bold Goals for U.S. Biotechnology and Biomanufacturing) 的報告中，美國白宮公布了與生物技術相關的“大膽目標”，以推動細胞療法的全面發展，擴大患者可及性，并逐步將制造成本降低10倍^[1]。

細胞療法的生產通常是一個復雜的過程。它涉及在嚴格把控的條件下處理高度敏感的“活”細胞等多個步驟。SCG采用其專有的封閉式自動化細胞治療生產技術，徹底改變了傳統的開放式手工流程，在減少污染和風險、提高產品一致性和效率、增加可擴展性和降低成本方面具有巨大優勢。

Christy補充說：“與手工生產方式相比，這種先進的細胞治療生產系統可將每位患者所需的潔凈室空間減少了80%。它淘汰了勞動密集型程序，并將產能提高了10倍。總體而言，它有望將每位患者的制造成本最高降低70%，使細胞療法成為大多數患者可承付的治療選擇。”

2021年，SCG與Cell Therapy Facility of Singapore Health Sciences Authority（新加坡衛生科學局細胞治療設施，簡稱“HSA-CTF”）合作，驗證了其專有的封閉式自動化細胞治療生產系統^[2]。該系統已獲得新加坡衛生科學管理局（HSA）和美國食品和藥物管理局（FDA）的臨床試驗認證。

新加坡貿工部政務部長劉燕玲女士表示：“作為新加坡制造業2030愿景的一部分，我們的目標是將新加坡定位為全球先進制造業的商業、創新和人才中心。生物技術領域是我們戰略的重要一環。今天，我們擁有一個蓬勃發展的生態系統，其中既有本地公司，也有在新加坡追求生物技術抱負的跨國公司。星漢德生物是本地一家很有前途的初創企業，在衛生科學局和科技研究局（A*STAR）等機構的支持下，開發出了首款細胞療法產品SCG101。星漢德生物總部位于新加坡，在中國和德國均設有團隊，可提供覆蓋研發、GMP生產、臨床開發以及商業化等整個藥物開發周期的服務。該cGMP設施將使星漢德生物進一步擴大業務規模。它的發展對我國生物技術行業的增長是一個好兆頭。”

星漢德生物首席執行官王樹立先生表示：“根據新加坡的先進制造業計劃，該cGMP設施的啟用是本地區細胞治療生產發展進步的一個重要里程碑。隨著我們一系列細胞治療產品管線逐步推向市場，我們期待著進一步擴大我們在新加坡的商業化生產能力，以提供高品質、可承付的新型療法，滿足新加坡、亞太地區乃至全球患者的全面需求。”

劉燕玲女士補充說：“除了cGMP設施，星漢德生物還將開設一個研發中心，以促進公司細胞療法候選產品的前期研究。這些研發設施的啟用將對政府把新加坡打造為全球創新中心的愿景和努力形成支持。在國家層面上，這方面工作以我們的《研究、創新與企業計劃2025》（RIE2025）為指導。我期待看到星漢德生物在我們的生物技術生態系統中茁壯成長，并推動細胞治療技術的發展，為病人提供突破性的‘救命藥’。”

該項研究顯示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯合治療后，有效激活了人源淋巴細胞，表現出強大的體內抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清學標志物以及肝內HBV前基因組RNA（pgRNA）和共價閉合環狀DNA（cccDNA）均顯著降低，表明感染的肝細胞得到了有效清除。研究結果展示了該雙抗組合實現乙肝功能性治愈的巨大潛力。

慕尼黑工業大學/德國亥姆霍茲研究中心病毒學研究所所長、星漢德生物科學創始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細胞特異性重定向于肝臟內被感染的肝細胞，并觸發T細胞針對HBV感染細胞的直接殺傷活性，以及由T細胞分泌細胞因子所介導的非細胞殺傷性病毒清除，這一機制對于實現真正可持續的乙肝治愈至關重要。研究團隊在人源化小鼠模型中觀察到雙抗組合能有效調動CD8+和CD4+ T細胞，激發高效的抗病毒免疫應答和清除效應，充分展現了乙肝治愈所需的核心機制。"

重建乙肝病毒特異性免疫反應是實現功能性治愈的關鍵。為了實現最優化的局部性T細胞重定向與激活，SCG設計了兩種新型的T細胞"銜接器"雙特異性抗體（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以橋接HBV感染的肝細胞與表達CD3和CD28的T細胞。同時，CD3和CD28雙重組合提供了T細胞充分激活所需要的雙重信號。初始的"識別"信號（第一信號）由T細胞通過其T細胞受體/CD3復合物識別外來抗原所啟動；CD28則作為最有效的共刺激受體，提供殺傷性T細胞的"共刺激"信號（第二信號）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg，發揮其強效的中和抗體活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒，解除免疫耐受。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示："患者體內高滴度的HBsAg會顯著抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應答，導致免疫耐受。而我們的雙抗組合，無論患者基線水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內cccDNA儲存庫以及永久整合的HBV DNA片段，從而徹底掃除乙肝功能性治愈的根本性障礙。"

乙肝感染是最常見的肝臟感染性疾病，全球有接近3億慢性乙肝感染者，其中超過25%患者會最終發展為肝癌，每年導致約82萬人死亡。而中國是乙肝大國，乙肝感染者超過8600萬，每年導致約40萬肝癌患者死亡。盡管中國已經實現全面接種預防性疫苗，但每年仍然有超100萬新發乙肝感染者，存量和增量數字龐大，乙肝負擔超重，而且缺乏有效的治愈性療法。

星漢德生物首席執行官王樹立先生表示，星漢德首創的雙抗組合驅動T細胞徹底清除HBV感染的顯著作用和突破性成果，為實現攻克乙肝成功邁出了里程碑的一步，星漢德生物將加快產品開發和臨床步伐，盡早惠及更多乙肝患者并實現"乙肝清零"計劃。

CDE公示鏈接：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

根據CDE官網顯示，SCG101自體T細胞注射液的藥物的申請公司為星漢德生物，該公司是新加坡星漢德?物醫藥有限公司（SCG Cell Therapy Pte. Ltd.，以下簡稱SCG）旗下控股子公司。根據SCG官網資料，其科學創始人Ulrike Protzer教授是慕尼黑工業大學病毒學研究所、德國環境與健康研究中心病毒研究所所長。Ulrike Protzer教授研究方向是病毒學和免疫學領域，其團隊曾開發了治療慢性乙型肝炎及其并發癥的新治療方法：在世界范圍內首個實現對乙肝病毒cccDNA的特異性清除。

目前，HBV在全世界人群中仍造成很大的疾病負擔。據統計，2015年全球攜帶HBV的人數為2.57億，因慢性HBV感染并發癥導致的死亡人數超過88.4 萬。在病毒的復制過程中，其導致的慢性、持續性的免疫反應，在病理層面上表現為肝炎和長期的纖維化反應，并最終導致肝硬化和肝癌。

目前中國約有一億兩千萬乙肝患者，相當于每12人中就有一人攜帶乙肝病毒（HBV），而在中國每年約46.6萬新發肝癌病例中，由乙型病毒性肝炎感染導致的癌癥占83.77%，占據了全球超過55%的肝癌發病比率。由于目前針對肝癌的治療方法以外科手術為主，輔助以放療化療等手段，但大部分藥物僅能延長晚期患者2-3個月的生存期。目前肝癌患者面臨的問題是治療難度高，手術排期長，藥物價格貴，愈后風險大。

而星漢德生物的SCG101自體T細胞注射液提供的新治療策略，將有望顯著提高肝癌患者的生存期、改善生存質量，從而為中國乃至全世界尚缺少有效治療手段的肝癌患者帶來新的希望。