SKG1108是一款完全創新設計的AAV載體，包含用于玻璃體內注射的創新衣殼AAV.0106，將采用前沿設計的編碼具有獨特結構和功能的全新蛋白的基因直接遞送至視網膜，通過特定的基因元素調控在視網膜靶細胞中表達特殊光敏蛋白，從而產生新的光感受器來改善和恢復患者視覺功能。

視網膜色素變性是一種高致盲性遺傳性視網膜退行性病變（Inherited Retinal Diseases, IRDs），與超過上百種不同基因突變相關。盡管發病年齡存在差異，大多數視網膜色素變性患者在40歲左右已達到法定失明的程度。該疾病進展初期出現視桿細胞退化，隨后視錐細胞逐漸喪失，直至光感受器細胞幾乎完全凋亡，視覺功能不可逆地受損，最終導致失明。目前，全球尚無有效的治療方法能夠阻止或逆轉光感受器細胞的退化。現有的基因特異性治療方法僅針對極少數特定基因突變，不適用于大多數視網膜色素變性患者。SKG1108基因治療采用創新的作用機制，不受限于特定基因突變，通過生成新的光感受器來補償視桿細胞和視錐細胞的退變與喪失、改善和恢復視覺功能，從而有效治療嚴重視網膜色素變性，惠及更多急需治療的患者。

關于孤兒藥認定（ODD）

孤兒藥認定（ODD），是美國FDA授予符合條件的用于預防、診斷或治療罕見病的藥物或生物制品的一種資格認定，旨在鼓勵研發機構為罕見病開發創新治療方案。獲得ODD認定意味著該藥物對于治療某種罕見病的潛力得到了FDA的認可。獲得ODD資格的藥物可以享受一系列的激勵政策，包括上市后7年的市場獨占期、臨床試驗費用的稅收抵免、免除新藥上市申請費以及獲得臨床試驗資助等優惠政策。

SKG0106眼內注射溶液是一款創新眼科基因治療藥物，由新型重組腺相關病毒(rAAV)衣殼攜帶編碼獨特設計的抗血管內皮生長因子(VEGF)蛋白的轉基因序列，通過單次玻璃體腔注射，在眼內高效轉導視網膜細胞后持續表達具有抗新生血管生長功能的蛋白，從而抑制眼內新生血管增生、阻斷血管滲漏和視網膜水腫，實現對nAMD的治療。

SKG0106于今年6月獲美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準開展治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）全球I/IIa期臨床試驗，全球臨床試驗已啟動。

關于新生血管性年齡相關性黃斑變性 (nAMD)

年齡相關性黃斑變性(AMD)是一種可引起中央視力嚴重受損、造成老年人不可逆失明的進行性疾病。其中，以脈絡膜新生血管(CNV)形成、出血、滲出為特征的新生血管性年齡相關性黃斑變性(nAMD)是引起不可逆的視力損傷、嚴重致盲的最主要原因，在AMD致盲患者中占比高達90%。目前臨床上采用的抗VEGF藥物治療nAMD，需長期且頻繁地進行眼內注射，患者負擔大且依從性差。通過單次玻璃體內給藥并具有良好安全性和持久抗新生血管生成作用的創新基因治療藥物，有望為眼科患者帶來"一次治療、長久獲益"的新的解決方案。

SKG0106眼內注射溶液

SKG0106眼內注射溶液是一款在研眼科基因治療新藥，由新型重組腺相關病毒(rAAV)衣殼和獨特設計的編碼抗血管內皮生長因子(VEGF) 蛋白的基因組成，通過單次玻璃體腔注射遞送至眼內，在轉導視網膜細胞后持續表達抗新生血管生長的基因產物，阻斷眼內新生血管增生，抑制血管滲漏和視網膜水腫，從而有效治療nAMD。SKG0106已分別獲美國FDA和中國NMPA批準開展新藥臨床試驗。支持SKG0106的中美IND申報及臨床研究的藥物由九天生物全自有的先進AAV基因治療平臺完成工藝開發和GMP生產。

關于九天生物

九天生物是一家以創新為驅動的全球性臨床階段基因治療公司，致力于研究、開發和生產具有突破性的新療法，以滿足嚴重疾病領域患者未解決的醫藥需求。九天生物自主創建了先進的腺相關病毒(AAV)基因治療研發、生產一體化平臺，擁有尖端的衣殼發現、病毒載體設計和構建、工藝開發、分析開發以及臨床級質粒和病毒載體大規模GMP生產能力。九天生物擁有全球基因治療領域一流的科研、醫學和技術專家及管理團隊，建立了豐富的研發管線，覆蓋眼科、神經、心血管和代謝等疾病領域，多個創新基因治療項目已獲中美監管批準開展臨床試驗或已進入IND申請階段。九天生物在中國上海、杭州以及美國設立了研發和生產基地。www.skytx.com

SKG0106眼內注射溶液是九天生物自主研發的新型AAV載體，攜帶編碼獨特的抗VEGF蛋白的轉基因序列，通過單次玻璃體腔注射導入眼內，高效轉導視網膜細胞表達抗VEGF蛋白，具有特異性抑制VEGF生物活性的作用。在全面深入的臨床前研究中，SKG0106顯示出卓越的靶組織趨向性、轉導性和生物分布，以及單次玻璃體注射后高效持久抑制眼內新生血管生長的療效及良好安全性。

支持SKG0106的IND申報及臨床研究的藥物由九天生物全自有的先進AAV基因治療平臺完成工藝開發和GMP生產。該平臺擁有完整的質粒、細胞和病毒載體工藝開發、分析開發和GMP生產及質控體系，為公司研發管線項目臨床前和臨床研究提供高質量的基因治療藥物。

九天生物在本屆ASGCT年會上的海報展示詳情為： 

Development of SKG0106 Vector for the Effective, Safe, and Durable Treatment of Neovascular Age-related Macular Degeneration
海報編號: 1175
展示日期: 2023.05.18

SKG0106 Is a Promising Gene Therapy Vector with Great Therapeutic Potential for the Treatment of Patients with Neovascular Age-related Macular Degeneration
海報編號: 1335
展示日期: 2023.05.19

SKG0201: A Next Generation Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy with Better Efficacy and Safety Profile
海報編號: 1543
展示日期: 2023.05.19

A Robust AAV Production Platform with a Novel 293 Cell Line
海報編號: 1317
展示日期: 2023.05.19

AAV Vector SKG0301 Exhibits Therapeutic Potential in a Pompe Mouse Model
海報編號: 1612
展示日期: 2023.05.19

Efficacy of SKG0402 Gene Therapy in Fabry Disease Mouse Models
海報編號: 1506
展示日期: 2023.05.19

九天生物此次公布的多項AAV基因治療藥物研發成果中，包括兩項新藥臨床前研究數據：針對新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）單次玻璃體給藥的創新基因治療藥物SKG0106眼內注射溶液，以及治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的新一代SMN1基因療法SKG0201。

SKG0106是九天生物自主研發的新型AAV載體，攜帶編碼獨特的抗VEGF蛋白的轉基因序列，通過玻璃體腔注射導入眼內，高效轉導視網膜細胞以表達抗VEGF蛋白，具有特異性抑制人源VEGF的作用。VEGF是導致患者發展新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）的病理性血管生成和滲漏的關鍵因素。SKG0106的療效在多項兔慢性視網膜新生血管（RNV）模型和非人靈長類脈絡膜新生血管（CNV）模型的藥理學研究中進行了詳盡的評估。在所有研究中，均采用SKG0106單次玻璃體腔注射給藥。

• 通過玻璃體腔注射給藥的SKG0106在RNV模型和CNV模型中，有效地降低了熒光素滲漏面積和4級光斑率，并在低劑量水平下展現了顯著療效
• 在CNV模型26周長效研究中，SKG0106有效抑制了熒光素滲漏，并在實驗結束時仍保持完全抑制，展現了顯著持久的療效
• 毒理研究驗證了SKG0106良好的安全性，在眼睛及全身其他組織中均未觀察到副作用

SKG0106在所有臨床前研究中展示了顯著和持久的療效，以及出色的局部耐受性和全身安全性。該載體的安全性也得到了長期毒理研究的充分驗證，SKG0106已進入人體試驗臨床研究。

SKG0201是一款新型的AAV介導的基因替代療法，包含由獨特啟動子調控并全面優化的人源SMN1 cDNA。載體基因組經過全面的創新的設計和優化，從而恢復SMN蛋白在運動神經元中的水平、在中樞神經區域實現最大治療效果，同時在外周組織中保持適當的表達。臨床前數據表明，SKG0201單次靜脈注射不僅可快速、持久地恢復功能性SMN蛋白表達，而且在低劑量水平下即可顯著增加SMA疾病模型小鼠的體重并有效地延長其壽命。

• 接受SKG0201治療的小鼠肝臟中未見有急性的SMN蛋白高表達。此外，與對照載體（scAAV9-CMVen/CB-hSMN1) 相比，SKG0201在更低劑量下顯示出更強的療效且無肝毒性，表明其具有在臨床中可使用更低有效劑量的潛力，從而進一步增強安全性
• 在六個月長效研究中， SKG0201顯著改善了SMA疾病模型小鼠的運動功能缺陷、防止了神經肌肉接頭（NMJ）損傷，并且增加了軸突傳導性，展現了顯著持久的療效

SKG0201展示的優越的療效和安全性數據充分表明，這款極具潛力的新型載體有望成為治療SMA的新一代AAV基因療法。

此外，九天生物團隊在快速推進針對具有極大治療需求的眼科、神經、心血管和代謝領域適應癥的其他AAV基因治療創新藥物的研發，其中多個項目已完成臨床前研究并獲得了積極的結果。

SKG0106眼內注射溶液是一款在研的創新眼科基因治療藥物，由公司自主開發的新型腺相關病毒(AAV)衣殼和獨創的抗新生血管生長的轉基因組成，其作用機制是通過單次玻璃體腔注射將SKG0106遞送至眼內，在轉導視網膜細胞后表達抗新生血管生長基因產物，從而抑制與眼底新生血管相關的疾病的進展。公司擁有SKG0106眼內注射溶液包括衣殼及載體設計在內的多項全球專利。

在全面深入的臨床前研究中，SKG0106顯示出卓越的靶組織專一性、轉導性和生物分布，以及抑制眼內新生血管生長具有高效性、持久療效和良好安全性等特點。

經有關部門審查批準，北京協和醫院眼科即將開展一項在新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性患者中評價單次玻璃體內注射 SKG0106 眼內注射溶液的安全性、初步療效、免疫原性和藥代動力學特征的開放、劑量遞增臨床研究。

目前，臨床上采用抗VEGF藥物治療nAMD，需長期給藥和頻繁眼內注射，患者負擔大且依從性差。通過單次玻璃體內給藥并具有良好安全性和持久抗新生血管生成作用的創新基因治療藥物，有望為應對這些挑戰帶來極具前景的新的治療方式。

作為雙方戰略合作中的重要一項，會議當天啟動了“中國眼谷-九天生物學術交流”系列的首期學術會，來自中國眼谷和九天生物的醫學及科研專家匯聚一堂，就“國內眼底病臨床診療的現狀及未被滿足的需求”及“基因治療領域的科研技術新進展”等主題進行了廣泛而深入的交流。

此前，九天生物已與溫州醫科大學附屬眼視光醫院簽署了合作備忘錄，雙方將在眼科基因治療領域開展科研創新、臨床研究、學術交流、人才培養等全方位戰略合作。此次將戰略合作拓展至中國眼谷，共建“中國眼谷-九天生物基因治療轉化研究中心”，是雙方合作的進一步深化，將有助于共同推動基因治療在我國眼科領域的研究和應用。

中國眼谷理事會理事長、同時也是我國眼視光學教育與醫療的主要開創者瞿佳教授表示：“基因治療是生物醫藥發展的前沿陣地，有望為不同疾病領域，特別是眼科疾病的治療，帶來全新的方向。九天生物是一家致力于創新、擁有國際一流研發隊伍和研發水平的基因和細胞治療公司。與九天生物的合作，代表了中國眼谷在不斷匯集全球先進理念和科技創新的道路上又前進了一步。中國眼谷與九天生物合作，將發揮雙方特點、優勢，做出高度、突破天際，共同探索眼科基因的無限未來。”

這項戰略合作，將主要利用九天生物全方位整合的AAV基因治療研發與生產體系，包括其自主研發具有創新性的病毒載體設計與構建技術以及先進的生產能力，針對遺傳性擴張型心肌病 (DCM)開發創新基因療法。擴張型心肌病是一組進行性發展的嚴重心血管疾病，迄今缺乏有效的針對性治療。

根據雙方達成的協議，九天生物將與BioMarin合作進行全面的新藥研發并將項目推進至新藥臨床試驗申請（IND）階段。BioMarin在基因治療、心血管疾病領域的生物學和遺傳學方面有深厚的積累，而九天生物在基因治療領域尤其是新型病毒載體的研發和生產方面具有豐富經驗和創新能力。雙方將整合各自的優勢和能力共同推進合作研究項目，并在協議約定的地域分別進行臨床開發。

為支持九天生物對合作項目開展研發，BioMarin將向九天生物支付一筆首付款，其中包括首付金以及BioMarin對九天生物的股權投資。九天生物還將獲得預先約定的研發、注冊和商業里程碑付款。

BioMarin將有權把該合作中產生的相關研發成果在美國、歐洲及拉丁美洲地區商業化，九天生物將獲得亞太地區的商業化權利。此外，九天生物將獲得在BioMarin的授權地區未來銷售的特許權使用費。

BioMarin集團副總裁、研發部負責人Kevin Eggan 表示：“我們很激動地宣布與九天生物合作。九天生物擁有卓越的AAV基因治療研發平臺，并具有突出的AAV載體構建和設計創新能力，結合我們團隊在開發基因治療領域的專長，我們相信這定將會是一項富有成果的戰略合作。”

BioMarin企業及業務發展部副總裁Brinda Balakrishnan表示：“與九天生物合作為治療遺傳性擴張型心肌病共同探索創新解決方案，我們倍感興奮。此次合作加強了我們在心血管疾病基因治療領域的領先地位，并把我們的研發合作擴展到亞洲，該地區有大量罹患嚴重心血管疾病患者的醫藥需求尚未獲得滿足。我們期待通過這次的戰略合作，為全球患者帶來變革性藥物。”

九天生物首席科學官侯金釗（Jay Hou）表示：“擴張型心肌病是一種嚴重的心血管疾病，其因心肌結構或功能異常引發心律失常和心力衰竭，從而導致高發病率和死亡率。研究顯示，除其他致病因素外，有眾多基因的突變與擴張型心肌病的發展相關。與 BioMarin的團隊一起，我們已經確定了多個與擴張型心肌病相關的關鍵基因。我們非常高興能與 BioMarin 團隊密切合作，利用我們的基因治療創新研發能力，針對這些新靶點為擴張型心肌病患者開發新的基因療法。”

九天生物首席執行官蔡克文（Amber Cai）表示：“此次與BioMarin達成全球戰略合作，攜手進入心血管疾病領域，并充分整合雙方在基因治療方面的經驗和能力來開發新藥，我們感到十分振奮。為遺傳性心血管疾病患者研發創新有效的療法以滿足其醫藥需求，是我們與 BioMarin團隊的共同目標。通過基因治療技術和手段，研發新型藥物治療嚴重心血管疾病，這一開拓性方法將有望全面變革該疾病領域的治療方式，造福全球患者。”