上海 2025年5月26日 /美通社/ -- 近日，和譽醫藥自主研發的高選擇性小分子FGFR4抑制劑依帕戈替尼 (ABSK011)開始面向國內招募符合條件的晚期肝細胞癌病人，相關招募公告如下：

免費招募

本研究由中國科學院院士、同濟醫院外科學系主任陳孝平教授牽頭，已獲得國家藥品監督管理局的批準,并通過同濟醫院倫理委員會的批準，將在中國約60家醫院開展，計劃招募約140例符合條件的晚期肝細胞癌病人。

主要的入選條件有：
1、篩選前理解、簽署書面知情同意書；
2、年齡≥18歲；
3、確診的晚期或不可切除肝細胞癌病人；
4、既往接受過治療肝癌的PD-(L)1抑制劑和多靶點酪氨酸激酶抑制劑(mTKI),可以分別單獨或聯合使用，并且均出現疾病進展；
5、可提供存檔或接受新鮮活檢的肝臟腫瘤組織樣本用于FGF19過表達檢測；
6、有至少1個可測量病灶；
7、體能狀態良好；
8、器官功能和骨髓造血功能良好。

如果您符合上述要求，并且自愿參加本研究，可與醫生聯系，了解該研究更詳細的情況。醫生將會對您進行詳細的講解和評估。

肝癌作為全球范圍內的高發惡性腫瘤，其現狀嚴峻且呈現顯著的地區性特征，中國是全球肝癌發病和死亡病例最多的國家，約占全球新發病例的42%。^{[1], [2]}

確診多是晚期，耐藥后無藥可用

肝癌的發生是多種因素共同作用的結果，包括慢性肝炎病毒感染（如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、長期飲酒導致的肝硬化、黃曲霉毒素暴露、遺傳因素以及代謝綜合征等。這些因素會損害肝臟細胞的DNA，導致基因突變，進而促使正常肝細胞向癌細胞轉化。

早期肝癌（如直徑≤2厘米）可通過手術切除、消融（射頻、微波等）或肝移植根治，根治性治療后5年生存率可達66.3%～90%。

但由于肝癌隱秘性強，早期表現不明顯，導致多數病人確診時已為中晚期。中晚期病人依賴介入治療（如肝動脈化療栓塞）、靶向藥物及免疫治療（如PD-1抑制劑），但容易出現耐藥，一旦出現疾病進展，病人就面臨"無藥可用"的困境，生存率驟降至不足15%。

靶向治療：精準修理"故障信號通路"

得益于基因測序技術的發展，我們已經可以精準發現多種癌細胞靶點，也出現了眾多的靶向藥物。它們的出現顯著改善了部分肝癌病人的預后，開啟了腫瘤靶向治療的新時代。

靶向治療是一種基于腫瘤細胞分子特征的精準治療手段，其核心在于識別并作用于癌細胞特有的基因突變或異常表達的分子靶點，從而阻斷腫瘤生長、增殖和轉移的關鍵信號通路。

正常細胞的生長和分裂是有序的，就像工廠按照既定的生產流程和計劃進行生產，而癌細胞就是一個被病毒入侵的"叛變"細胞工廠，其生長和分裂的"生產流程"出現了故障，變得不受控制。

靶向治療藥物就像是精準的"維修工人"，它們能夠識別癌細胞特有的"故障信號通路"，也就是分子靶點，然后針對性地進行"維修"，阻止癌細胞的異常生長和增殖，同時盡量不干擾正常細胞的正常生理功能。

但是，靶向治療在不斷發展中也面臨著一些挑戰，如耐藥機制的出現，這促使科研人員不斷探索新的靶點和治療策略。目前肝癌治療領域，使用較多的藥物為多激酶抑制劑，但由于副作用較大，臨床迫切需要新型靶向藥物來滿足病人的需求。

肝臟里有一條名叫FGF19/FGFR4的信號通路，平時是個"好好先生"——幫助修復肝損傷、維持代謝平衡。但一旦它"黑化"（異常激活），就會變成肝癌的幫兇，促進腫瘤生長和轉移。

科學家們針對這個靶點，研發了新一代抗癌藥ABSK-011。它像一把"分子鑰匙"，專門插進FGFR4蛋白的鎖孔（激酶結構域），抑制FGF19與FGFR4的結合，從而精準切斷癌細胞的生長信號，還避免了誤傷正常細胞。

I期研究結果證實在經靶免治療進展的FGF19陽性病人中，客觀緩解率達44.8%，中位無進展生存期可達5個月，且安全性良好。而與PD-L1抑制劑（阿替利珠單抗）聯用，客觀緩解率達50%，最長緩解持續15.4個月。

作為全球首個進入關鍵性臨床研究的FGFR4抑制劑，ABSK-011有望成為首個獲批藥物。

參考文獻：
1. World Health Organisation: Globocan 2020 – Liver Factsheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf
2. World Health Organisation: Globocan 2020 – China Factsheet. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf 

在藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有充分證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或改良型新藥，可申請CDE突破性治療藥物程序^[1]。此次依帕戈替尼獲批突破性療法認定，是基于其優異的臨床I期試驗數據。

目前，晚期或不可切除肝細胞癌病人在接受ICI和mTKI治療后缺乏有效的后續治療方案。FGF19過表達的患者往往預后更差，因此迫切需要新的治療選擇。依帕戈替尼獲批突破性療法認定將有助加快其后續申報審批流程的速度，為大量醫療需求未得到滿足的患者帶來新的曙光。日前，和譽醫藥依帕戈替尼的關鍵注冊性臨床研究已在華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院和南京天印山醫院正式啟動。

關于依帕戈替尼 (Irpagratinib/ABSK-011)

依帕戈替尼（ABSK-011）是一種高選擇性小分子FGFR4抑制劑，被開發用于治療FGF19過表達的晚期肝細胞癌（aHCC）。研究表明，全球約30%的HCC患者存在FGF19過表達。開發針對該信號通路的靶向療法代表了治療HCC的一種新穎的創新方法。

當前，全球尚無FGFR4抑制劑獲批上市，根據弗若斯特沙利文的分析，依帕戈替尼憑借其在競爭格局中的領先地位，有望成為首個治療FGF19過表達HCC患者的突破性藥物。

除單藥之外，和譽醫藥同時在探索聯合抗PD-L1抗體阿替利珠單抗（由F. Hoffmann-La Roche Ltd.及羅氏（中國）投資有限公司制造）的II期試驗。在2024年ESMO-GI大會上，和譽醫藥發布了聯合用藥治療aHCC患者的最新臨床試驗數據，其中，依帕戈替尼220mg BID聯用阿替利珠單抗隊列在既往接受過 ICI 治療的 FGF19+ HCC 患者中實現了 50% 的客觀緩解率 (ORR)。

參考文獻
1.     NMPA突破性治療藥物審評工作程序. https://www.samr.gov.cn/zw/zfxxgk/fdzdgknr/fgs/art/2023/art_3275cb2a929d4c34ac8c0421b2a9c257.html 

于2023年12月，和譽醫藥與默克就CSF-1R抑制劑匹米替尼訂立獨家許可協議（"該協議"）。根據該協議條款，默克最初獲得匹米替尼在中國內地、中國香港、中國澳門及中國臺灣所有適應癥進行商業化的獨家授權，并擁有全球商業化權利的獨家選擇權。默克現已行使前述選擇權，因此擁有全球商業化匹米替尼的獨家授權。和譽醫藥已于2024年2月收到了一次性、不可退還的首付款7,000萬美元，并已有權額外收取行權費8,500萬美元。此外，默克亦可選擇在若干條件下共同開發匹米替尼的其他適應癥。和譽醫藥可收取最多6.055億美元的款項，包括首付款、開發及商業化里程碑付款，以及實際年凈銷售額的兩位數比例銷售提成。

匹米替尼是由和譽醫藥獨立研發的一種新型、口服、高選擇性且高效的小分子CSF-1R抑制劑。匹米替尼在全球III期MANEUVER研究中針對腱鞘巨細胞瘤（"TGCT"）的積極頂線結果已于2024年11月成功發布。在該研究中，MANEUVER研究達到了主要終點，匹米替尼組第25周的客觀緩解率（"ORR"）達54.0%，而安慰劑組為3.2%（p<0.0001）。每日一次口服匹米替尼的耐受性良好，因治療相關不良事件而終止治療的比例非常低，且沒有觀察到膽汁淤積性肝毒性的證據。

和譽醫藥的董事長兼首席執行官徐耀昌博士表示："匹米替尼代表了新興CSF-1R抑制劑中的一項突破性進展，它展現了卓越的臨床療效和安全性，使其成為全球TGCT患者的創新治療選擇。我們期待與默克團隊深化合作，加快匹米替尼的注冊進程，從而盡快造福全球患者。"

"今天標志著我們與和譽醫藥合作達成一個重要里程碑，我們共同努力為全球TGCT患者提供潛在的同類最佳療法，"默克醫藥健康的首席市場官Andrew Paterson說，"這一合作凸顯了我們為需要這些療法的罕見腫瘤患者推進新治療選擇的承諾。通過這一重要進展，我們旨在變革現有治療格局，為如今治療選擇非常有限的TGCT患者帶來希望。"

截止2024年11月22日，接受匹米替尼 20 毫克 QD 治療的患者初步觀察到64% 的 ORR， 所有受累的器官均觀察到持續的緩解，包括消化道、口腔、眼睛、肝臟，以關節和筋膜，食管，皮膚和肺。

許多 cGvHD 患者可能會出現肺部癥狀，例如氣短和肺功能減弱，最終被診斷為cGvHD引起的閉塞性細支氣管炎綜合征（BOS），這是cGvHD治療的主要難題一，急需新的治療突破。在口頭報告中，研究人員強調了具體的肺部緩解情況。至數據截止時，共有6名受試者獲得肺部改善，其中一名受試者的肺功能檢查FEV1（第一秒用力呼氣量）增加了 11%，另外1名受試者在治療后FEV1恢復到 75% 以上，恢復至正常水平。其余4名受試者的 NIH 肺功能評分有所改善，氣短癥狀明顯好轉。證明了匹米替尼治療BOS的臨床療效。

截止2024年11月22日，大多數入組患者尚未完成 6 個月的治療周期以確定研究的主要終點，這表明隨著匹米替尼治療時間的延長，這些患者將會有更好的療效體現。研究結果表明，匹米替尼在接受多種既往治療的cGvHD患者中，表現出顯著的臨床療效和良好的耐受性，在炎癥主導和纖維化主導的器官中都觀察到快速和持久的反應，并伴隨患者報告的器官特異性癥狀好轉。同時，匹米替尼安全性良好，大多數不良事件為1級且可逆。基于最新的臨床表現，匹米替尼可能為治療cGvHD提供一種有前景的全新治療選擇。

關于匹米替尼 (ABSK021)

匹米替尼（ABSK021）是由和譽醫藥獨立自主研發的一款全新口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑。匹米替尼已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）、美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定（BTD），并被歐洲藥品管理局（EMA）授予優先藥物（PRIME）認定，用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤（TGCT）患者。目前，匹米替尼也在被評估用于治療慢性移植物抗宿主病患者的治療。

關于和譽

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）成立于2016年，是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。自成立以來，和譽醫藥已經建立了豐富的創新產品管線，涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域。

更多信息，歡迎訪問 www.abbisko.com。

研究結果表明，在600mg -1000mg BID劑量組，ABSK043單藥具有良好的安全性和抗腫瘤活性。在PD-L1高表達的非小細胞肺癌（"NSCLC"）患者中觀察到更顯著的療效，即使患者存在EGFR或KRAS突變，并曾接受過系統性治療。這些發現將支持ABSK043在EGFR突變肺癌和各種其他實體瘤的進一步研究。

和譽醫藥在本屆ESMO Asia 2024大會上展示信息如下：

報告編號：485

標題：用于治療晚期實體瘤患者的口服PD-L1抑制劑ABSK043的1期研究最新結果

報告時間：12月6日10:42AM-10:52AM

關于ABSK043

ABSK043是和譽醫藥獨立自主研發并擁有全球知識產權的一款全新的具備優異活性及高度選擇性的口服小分子PD-L1抑制劑。腫瘤細胞可以利用PD-1及其配體PD-L1這些免疫檢查點來逃避免疫監管和清除，抑制或限制T細胞應答。ABSK043可與PD-L1受體特異性結合并誘導其從細胞表面內吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介導的T細胞活化抑制作用。ABSK043在多個臨床前模型中展現出與已獲批PD-L1抗體相當的抗腫瘤功效。截止目前，全球已有多款PD-1/PD-L1抗體藥物獲批上市，但并無PD-1/PD-L1小分子藥物獲批。ABSK043目前正在澳大利亞和中國開展針對晚期實體腫瘤的I期臨床試驗。

關于和譽

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）成立于2016年，是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。自成立以來，和譽醫藥已經建立了豐富的創新產品管線，涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域。

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全球關鍵 3 期研究顯示匹米替尼顯著提升腱鞘巨細胞瘤患者的臨床療效

– MANEUVER 研究達到主要終點，第 25 周的客觀緩解率 （ORR） 為54.0%，而安慰劑組為3.2%（p<0.0001）-

– 在所有關鍵次要終點（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有統計學意義和臨床意義的顯著改善-

–  每日一次口服匹米替尼的治療耐受性良好，因治療相關不良事件而終止治療的比例極低-

– 匹米替尼1b期最新研究結果顯示，其最佳客觀緩解率達85%，中位治療持續時間達到20個月–

上海2024年11月12日 /美通社/ -- 和譽醫藥今天宣布，根據獨立盲審委員會（BIRC）的RECIST v1.1標準，評估匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究在第25周客觀緩解率（ORR）方面取得了統計學意義上的顯著改善，達到54.0%，而安慰劑為3.2%。

值得注意的是，該研究還表明，匹米替尼治療對與TGCT重要患者臨床結果相關的次要終點有統計學意義和臨床意義的顯著改善，這些次要終點包括按數字評定量表測定僵硬程度（NRS；與基線相比，平均變化為-3.00，安慰劑組為- 0.57，p<0.0001），和按簡明疼痛量表測定疼痛程度（BPI；-2.32對0.23的基線平均變化，p<0.0001）。MANEUEVER研究第1部分的詳細療效和安全性數據將在即將召開的醫學會議上公布。

在 MANEUVER 研究中，匹米替尼展現出良好的的耐受性，安全性數據與先前報告的數據一致，沒有膽汁淤積性肝毒性發生。治療中匹米替尼組出現的不良事件 （TEAE）導致治療終止和劑量下調的患者分別是1.6%（1名）和7.9%（5名）。

"腱鞘巨細胞瘤往往多發于年輕人。這種罕見的良性腫瘤生長在關節內部和周圍，主要影響處于工作年齡的年輕人和中年人。腱鞘巨細胞瘤主要表現為關節腫脹、疼痛、僵硬和活動受限，會嚴重影響日常活動能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通過手術進行治療，但是術后的高復發率以及反復手術可能帶來的并發癥給患者帶來了巨大挑戰，因此迫切需要能夠控制腫瘤生長的系統性療法。" 北京積水潭醫院骨與軟組織腫瘤診療中心主任牛曉輝教授表示，"基于MANEUVER研究的最新數據以及匹米替尼對CSF-1R的高選擇性和有效抑制作用，加上每日一次的口服給藥方式還有助于提高患者的長期依從性，匹米替尼有可能為腱鞘巨細胞瘤患者建立一種新的治療模式。

和譽醫藥董事長兼CEO徐耀昌博士表示："MANEUVER 是一項具有里程碑意義的全球性研究。它是首個在多個地區以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者的全球性試驗。這樣就可以進行詳細的結果比較，有助于更深入地了解不同人群的疾病特征和潛在的反應差異。匹米替尼代表了新興CSF-1R抑制劑類別的關鍵進展，有望為全球的腱鞘巨細胞瘤患者提供新型口服小分子藥物治療方案。我們期待和默克團隊緊密合作，共同推動匹米替尼的注冊申報，讓匹米替尼成為系統性治療腱鞘巨細胞瘤的首選方案！"

2023年12月，和譽醫藥與總部位于德國達姆施塔特的領先科技公司默克醫藥健康達成許可協議，授予其在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的獨家商業化許可，以及匹米替尼全球商業權利的獨家選擇權。

"對于主要由CSF-1過表達引起的TGCT，臨床上迫切需要有效且耐受性良好的系統性治療，該疾病會導致關節組織增厚和過度生長，嚴重影響患者的生活。MANEUVER的III期數據證實了和譽醫藥I期研究的結果，表明pimicotinib靶向CSF-1有望為患者提供新的治療選擇。我們將與和譽醫藥合作并審閱該研究數據，準備和中國的監管機構分享研究結果，我們的共同目標是盡快將pimicotinib帶給有需要的患者。"默克醫藥健康全球研發負責人兼首席醫學官Danny Bar-Zohar表示。

關于MANEUVER

MANEUVER 關鍵研究是一項由三部分組成的、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床3 期研究，旨在評估匹米替尼對符合接受系統性治療條件且既往未接受過抗 CSF1/CSF1R 治療的 TGCT 患者中的療效和安全性。該研究正在中國（45 例患者）、歐洲（28 例）、美國和加拿大（21 例）開展。

在第1部分雙盲研究階段，94名患者 以 2：1 的比例隨機接受 50 mg QD 的 匹米替尼（n=63）或安慰劑 （n=31）治療24 周。其主要終點是在意向治療人群中第 25 周時的客觀緩解率 （ORR），由獨立盲審委員會基于實體瘤反應評估標準 （RECIST）1.1 版進行評估。次要終點包括基于腫瘤體積的評分、主動關節活動度、數字評定量表（NRS）測定的僵硬程度、簡要疼痛量表（BPI）測定的疼痛程度和 PROMIS 身體功能評估。

在第 1 部分雙盲研究完成后，符合條件的患者可以繼續接受開放標簽的第 2 部分，完成最長 24 周的治療。完成第 2 部分的患者可以進入開放標簽延長期（第 3 部分）以進行延長治療和安全隨訪。

匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤 1b期研究的最新長期隨訪結果

和譽醫藥還公布了評估匹米替尼對TGCT患者安全性和有效性的1期開放標簽多中心研究的最新結果。題為"匹米替尼（ABSK021）在腱鞘巨細胞瘤（TGCT）中的長期療效和安全性概況：1b期研究更新報告"的壁報將在2024年11月13日至16日于美國圣地亞哥舉行的結締組織腫瘤學會（CTOS）年會上展示。

截至2024年6月30日，此前報告的42名50 mg劑量組患者的數據更新如下：

• 根據獨立審查委員會（IRC）的RECIST v1.1評估，最佳ORR為85.0%。中位治療持續時間為20.67個月（0.5, 30.1），54.8%的患者持續治療時間≥18個月，38.1%的患者持續治療時間≥24個月。基于Kaplan-Meier評估，中位緩解持續時間尚未達到（NR），69.0%的患者仍在接受治療。在長期治療過程中，觀察到腫瘤持續縮小、疼痛程度和僵硬緩解程度以及關節活動能力的逐步改善。
• 總體安全性狀況與既往報道保持一致，長期隨訪未發現特殊的不良事件。 
• 未觀察到膽汁淤積性肝毒性的證據。 

本研究壁報（#983P）在 2024 年 9 月 16 日周日的HCC壁報環節展示。在壁報展示結束的最佳壁報評選環節，ESMO組委會向本壁報及和譽醫藥頒發了"最佳壁報獎"。本研究壁報是肝細胞癌壁報環節唯一獲獎者。

壁報數據顯示，截至2024年9月5日，共入組122例患者，其中BID隊列74例，包含160mg BID，220mg BID和300mg BID。5.4%的患者處于巴塞羅那肝癌分期（BCLC）B期，89.2%患者處于BCLC C期；64.9%的患者肝功能分級（CP）得分5分，27%患者6分，6.8%患者7分；64.9%的患者經過多線治療；85.1%的患者經過ICI治療；75.7%的患者經過ICIs和mTKIs治療。

療效數據顯示，40例經治的、FGF19過表達的肝癌患者接受了依帕戈替尼220mg BID治療，其中38例可評估患者中，應答率達到36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）達到78.9%（30/38）。同時，接受過ICIs和mTKIs治療的患者應答率達到44.8%（13/29），最長DOR達到16.4m，mDOR達到7.4m，DCR達到79.3%（23/29），mPFS達到5.5個月。

安全性數據顯示，300mg BID組發生一起劑量限制性毒性（DLT）事件。最常見的治療相關不良反應（TRAEs，>20%）為ALT升高、腹瀉、AST升高、高磷血癥、膽紅素升高、堿性磷酸酶升高、血小板降低、總膽汁酸升高。3-4級治療相關不良反應（>5%）包括AST升高、ALT升高和腹瀉；未發生5級不良事件。

肝細胞癌（HCC）作為主要的肝癌分型，占原發性肝癌的85%~90%。HCC惡性程度高，大約30%的HCC存在FGFR4異常高表達且預后差，現有治療手段不能滿足長久的生存獲益。目前，一線免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療進展的HCC目前尚無獲批的標準治療，FGF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治療靶點。根據研究人員得出的結論，依帕戈替尼作為單一藥物，展現出可控的安全性和優異的抗腫瘤活性。值得關注的是，在同時接受ICIs和mTKIs治療患者中，220mg BID的依帕戈替尼的總體應答率為44.8%，mDoR為7.4個月，mPFS為5.5個月，這個研究結果支持了依帕戈替尼在這類醫療需求未得到滿足的人群中的進一步的后期開發。

除依帕戈替尼外，匹米替尼聯合化療與特瑞普利單抗一線治療晚期胰腺導管腺癌的II期臨床研究設計也在本次ESMO大會公開。

關于依帕戈替尼(ABSK011)

依帕戈替尼是一款具有高選擇性的FGFR4小分子抑制劑，擬用于治療晚期實體瘤，尤其是存在 FGFR4信號通路異常（如配體FGF19擴增/過表達，FGFR4突變/擴增/融合等）的晚期HCC、膽管癌、乳腺癌等。FGFR4信號通路是HCC分子靶向治療開發的一個很有前景的方向。與競爭性產品相比，依帕戈替尼表現出了更好的效力和抗腫瘤療效，并在臨床前研究中具有良好的物理化學性質。

關于和譽

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。自2016年成立以來，和譽醫藥已擁有由16種候選藥物組成的產品管線，涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域。更多信息，歡迎訪問 www.abbisko.com。 

作為全球權威的消化道腫瘤學術會議，本屆ESMO-GI大會于2024年6月26日至29日在德國慕尼黑舉行。

和譽醫藥在此次ESMO-GI大會上展示的壁報信息如下:

標題：依帕戈替尼聯合阿替利珠單抗治療晚期肝細胞癌患者的II期臨床研究

壁報編號：171P
壁報場次：肝細胞和非膽道性肝癌
壁報時間：2024年6月27日15:35-16:30 PM（UTC+1）

結論：

在本次大會上，和譽醫藥首次公開展示了依帕戈替尼與阿替利珠單抗聯合使用的臨床試驗數據。這一創新聯合療法在提高肝細胞癌（HCC）患者的客觀緩解率方面顯示出顯著優勢，220mg BID隊列在FGF19過表達HCC患者中ORR高達50% (5/10)。特別值得注意的是，在之前接受過免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的患者群體中，聯合療法的療效同樣顯著，且安全性良好，充分說明靶向FGF19-FGFR4這一新穎機制可能為肝癌帶來亟需的差異化治療手段。

針對這一聯合療法取得的令人鼓舞的初步效果，和譽醫藥計劃探索在更早期階段HCC病人中基于依帕戈替尼的二聯或三聯組合療法。我們期待這一聯合療法能夠為HCC患者帶來新的希望，并將繼續在這一領域進行深入研究與創新。

背景介紹：

肝細胞癌（HCC）是最常見的原發性肝癌，是全球第六大常見癌癥和第三大死亡原因。 FGF19-FGFR4信號通路失調約占HCC的 30%，并在驅動HCC腫瘤發生中發揮關鍵作用。 Irpagratinib是一款高活性高選擇性的FGFR4抑制劑，有成為同類第一或者同類最佳的潛力。

和譽醫藥在2023年歐洲腫瘤學會（ESMO）年會上發布了依帕戈替尼單藥治療晚期肝細胞癌患者的首次人體試驗臨床數據，在接受BID治療的FGF19過表達的后線HCC病人中觀察到40.7%的客觀緩解率，展示了極強的抗腫瘤活性。

為進一步發掘依帕戈替尼的治療潛力，和譽醫藥也在中國內地針對FGF19過表達的晚期HCC患者開展了依帕戈替尼聯合抗PD-L1抗體阿替利珠單抗的II期試驗，進一步探索聯合治療的療效。

關于和譽

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年知名跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。

自2016年成立以來，和譽醫藥已擁有由16種候選藥物組成的產品管線，全面涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域。

更多信息，歡迎訪問 www.abbisko.com。

匹米替尼是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，已獲得中美歐三地突破性治療藥物和優先藥物認定，以及美國快速通道認定，并于2024年1月獲得歐洲孤兒藥資格認定，用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤。快速通道認定及突破性療法認定將加速匹米替尼在全球上市的步伐。

2023年，和譽醫藥與默克簽署授權合約。根據合約條款，和譽醫藥授予默克在中國內地、中國臺灣、中國香港和中國澳門，針對匹米替尼就所有適應癥進行商業化的許可及匹米替尼全球范圍內商業化權利的獨家選擇權。

腱鞘巨細胞瘤 (TGCT)是一種局部浸潤性軟組織腫瘤，最常見于關節滑膜、滑囊或腱鞘，臨床表現為受累關節疼痛和僵硬、腫脹、出血性關節積液、關節周圍糜爛、軟骨退化和繼發性骨關節炎，嚴重影響患者生活質量。目前，中國和歐洲尚無針對該疾病的治療藥物，中美歐地區TGCT患者的臨床治療需求尚未被滿足。除腱鞘巨細胞瘤適應癥外，和譽醫藥也在積極探索匹米替尼在多種實體瘤中的臨床潛力，并獲NMPA批準開展針對慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的II期臨床試驗和針對晚期胰腺癌的II期臨床試驗。

ABSK021-301 III期試驗

ABSK021-301是一項評估匹米替尼在腱鞘巨細胞瘤患者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心III 期臨床研究。試驗包括Part 1 和Part 2 兩個階段。在Part 1中，符合條件的受試者將被隨機分配至匹米替尼 治療組或匹配的安慰劑組，并在雙盲條件下接受50mg QD 的匹米替尼或匹配的安慰劑治療，每28 天為一個周期，直到完成Part 1 部分的研究。完成Part 1 研究的受試者將有資格繼續參與Part 2 的研究。Part 2 研究是一個開放標簽的治療階段，進入本階段的所有受試者都將接受50mg QD 開放標簽的匹米替尼 治療，直至完成24周的給藥或退出研究。研究計劃入組約90例受試者，主要終點是基于盲態的獨立評審委員會（BIRC）評估的25 周客觀緩解率（ORR）。

浙江省腫瘤醫院朱驥教授在2024年歐洲腫瘤學會靶向抗癌治療大會（ESMO TAT）上以口頭報告的形式展示了新一代FGFR2/3高選擇性抑制劑ABSK061的首次人體臨床研究數據。此次ESMO靶向抗癌治療大會于 2024 年 2 月 26 日至 28 日在法國巴黎舉行。

作為全球范圍內首個進入臨床試驗的選擇性FGFR2/3抑制劑，ABSK061在晚期實體瘤患者的劑量爬坡試驗中，高磷血癥等副作用與此前泛FGFR抑制劑相比有明顯改善, 并展現出令人振奮的初步療效。含有FGFR基因改變的肺癌、胃癌等多個病人產生應答。這個結果也為ABSK061將來在軟骨發育不全癥等其它疾病的開發，奠定了良好的基礎。

ABSK061在此次ESMOTAT上展示的主要內容如下：

標題：FGFR2/3抑制劑ABSK061治療晚期實體瘤患者的的首次人體研究

摘要編號：#303

口頭匯報編號：45O

主要研究者/演講者：朱驥教授

報告時間：2024年2月26日16:37 - 16:45 （中歐時間）

類別：晚期/轉移性實體瘤

核心要點:

本研究是一項全球多中心開放性I期研究，旨在評估FGFR2/3抑制劑 ABSK061治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和抗腫瘤活性。

截至2023年12月，Ia期劑量爬坡共入組患者29例，患者中位年齡為54歲。以5mgBID為起始劑量，共8個劑量組，爬坡階段未發生DLT事件，并以75mgBID和150mgQD兩個劑量隊列進入RDE確認階段。目前正在RDE確認隊列入組FGFR激活改變的患者以進一步確認有效性。

療效：在攜帶FGFR激活改變（FGFR2 Fusion/Amplification or FGFR3 Fusion）的8例實體瘤患者中，截至發稿前，3例患者達到確認的部分緩解（cPR），ORR為37.5%；3例患者達到疾病穩定（SD），2例患者發生疾病進展（PD），DCR為75%。

安全性：差異化的安全性表明 FGFR2/3 抑制的高選擇性，大多數不良事件都是低級的，并且可逆。與泛 FGFR 抑制劑相比，高磷血癥和腹瀉的發生率較低，嚴重程度也較低

結論：作為首個進入臨床的高選擇性FGFR2/3抑制劑，ABSK061在劑量爬坡階段觀察到了鼓舞人心的療效以及與pan-FGFR抑制劑差異化且可耐受的安全性。以上積極發現值得進一步研究。

研究者介紹

朱驥 教授
浙江省腫瘤醫院
博士，教授，博士生及博士后導師

• 浙江省腫瘤醫院副院長
• 浙江省腫瘤診療質控中心副主任
• 浙江省放射腫瘤學重點實驗室主任
• 腫瘤精準放療浙江省工程研究中心主任
• 結直腸癌多學科診療團隊首席專家

此前，Pimicotinib已于今年6月被EMA授予優先藥物資格（Priority Medicine 以下簡稱 PRIME），PRIME旨在加速醫藥短缺領域重點藥品的審評進程。

去年12月初，和譽醫藥與總部位于德國達姆施塔特的默克公司（以下簡稱"默克"）達成獨家許可協議，授予其在中國內地、中國臺灣、中國香港和中國澳門針對Pimicotinib就所有適應癥進行商業化的許可。默克還可以在達到行權條件，并支付額外行權費后，行使選擇權以獲得Pimicotinib在全球范圍內的商業化權利。根據協議條款，和譽醫藥將獲得7,000萬美元的一次性、不可退還的首付款；如默克行使全球商業化選擇權，和譽還將獲得額外的行權費；加上研發里程碑付款及銷售里程碑付款，以上潛在的付款總額可高達6.055億美元。除此之外，默克還將向和譽醫藥支付兩位數百分比的銷售提成。

Pimicotinib是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，已獲得中美歐三地突破性治療藥物認定和優先藥物認定用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤，并已在中國、美國、加拿大和歐洲同步開展全球多中心三期臨床試驗。此項研究也是腱鞘巨細胞瘤疾病領域首個在中國、美國、加拿大和歐洲同步開展的全球III期研究。

此外，和譽醫藥在2023年CTOS年會上公布了Pimicotinib的臨床Ib期試驗TGCT患者一年長期隨訪數據的進一步更新。Pimicotinib在50 mg QD隊列中 ORR達到了87.5%（28/32，包括3例CR），療效數據優異。

Pimicotinib已在美國完成臨床Ia期劑量爬坡試驗，并于今年12月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予快速通道認定（Fast Track Designation）用于治療不可手術的TGCT。

除腱鞘巨細胞瘤適應癥外，和譽醫藥也在積極探索Pimicotinib在多種實體瘤中的臨床潛力，并獲NMPA批準開展針對慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的II期臨床試驗和針對晚期胰腺癌的II期臨床試驗。截至本文刊發日期，中國尚未有高選擇性CSF-1R抑制劑獲批上市。

關于和譽醫藥

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。

自2016年成立以來，和譽醫藥已擁有由16種候選藥物組成的產品管線，全面涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域。

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快速通道是FDA旨在促進藥物開發和加快審查，以治療嚴重疾病和滿足未獲滿足的醫療需求的政策，其目的是為了更早地為患者提供重要的新藥。除此之外，獲得快速通道認定后可以幫助企業與FDA保持更為高頻的溝通，并且藥物將獲得FDA的加速批準和優先審查。

12月初，和譽醫藥與總部位于德國達姆施塔特的默克公司（以下簡稱“默克”）達成獨家許可協議，授予其在中國內地、中國臺灣、中國香港和中國澳門針對Pimicotinib就所有適應癥進行商業化的許可。默克還可以在達到行權條件，并支付額外行權費后，行使選擇權以獲得Pimicotinib在全球范圍內的商業化權利。根據協議條款，和譽醫藥將獲得7,000萬美元的一次性、不可退還的首付款；如默克行使全球商業化選擇權，和譽還將獲得額外的行權費；加上研發里程碑付款及銷售里程碑付款，以上潛在的付款總額可高達6.055億美元。除此之外，默克還將向和譽醫藥支付兩位數百分比的銷售提成。

Pimicotinib（ABSK021）是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，已獲得中美歐三地突破性治療藥物認定和優先藥物認定用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤，并已在中國、美國、加拿大和歐洲同步開展全球多中心三期臨床試驗。此項研究也是腱鞘巨細胞瘤疾病領域首個在中國、美國、加拿大和歐洲同步開展的全球III期研究。

此外，和譽醫藥在2023年CTOS年會上公布了Pimicotinib的臨床Ib期試驗TGCT患者一年長期隨訪數據的進一步更新。Pimicotinib在50mg QD隊列中ORR達到了87.5%（28/32，包括3例CR），療效數據優異。Pimicotinib已在美國完成臨床Ia期劑量爬坡試驗。

除腱鞘巨細胞瘤適應癥外，和譽醫藥也在積極探索Pimicotinib在多種實體瘤中的臨床潛力，并獲NMPA批準開展針對慢性移植物抗宿主病的II期臨床試驗和針對晚期胰腺癌的II期臨床試驗。截至本文刊發日期，中國尚未有高選擇性CSF-1R抑制劑獲批上市。

關于TGCT

TGCT是一種局部侵襲性腫瘤，通常會影響滑膜關節、黏液囊和肌腱膜，導致相關關節腫脹、疼痛、僵硬和活動減弱，嚴重影響患者生活品質^[1]。根據2013年世界衛生組織分類，TGCT被分類為局限性TGCT和彌漫性TGCT。彌漫性TGCT包括過往已知的結節性腱鞘炎和色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS）。CSF-1過表達發生在大多數TGCT。手術切除是TGCT的標準治療方法。然而，并非所有患者都適合手術治療。彌漫性TGCT患者的腫瘤很難透過手術切除，手術切除可能會導致嚴重的關節損傷、滑膜全切除、關節置換甚至截肢，而且手術并發癥風險很高。根據報告，超過50%的彌漫性TGCT患者在手術切除后病情還會復發^[2]。對于不適合手術的TGCT患者，中國目前尚無藥物獲批上市。

根據協議條款，和譽醫藥將獲得7,000萬美元的一次性、不可退還的首付款，如果默克行使全球商業化選擇權，和譽還將獲得額外的行權費；加上研發里程碑付款及銷售里程碑付款，以上潛在的付款總額可能高達6.055億美元，除此之外默克還將向和譽醫藥支付高至兩位數百分比的銷售提成。

和譽醫藥創始人兼CEO徐耀昌博士表示，和譽醫藥此次與默克的合作是推動Pimicotinib在全球范圍內商業化進程的重要里程碑，為今后公司管線的商業化路徑提供了新的模式。我們很高興與領先的跨國藥企默克合作，共同加速Pimicotinib的全球審批以及商業化步伐，力求早日為患者帶來新的治療選擇。

"通過與和譽醫藥的合作，我們有機會為中國嚴重缺乏治療選擇的患者群體提供同類首創的治療方案，并可能惠及更多國家和地區的患者。"默克醫藥健康業務全球首席市場官Andrew Paterson表示，"Pimicotinib提供了解決重大未被滿足醫療需求的機會，并讓默克在中國這一全球第二大醫藥市場擴大腫瘤治療的商業足跡。"

關于Pimicotinib（ABSK021）

本次許可的Pimicotinib（ABSK021）是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，已獲得中美歐三地突破性治療藥物認定和優先藥物認定用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤，并已在中國、美國、加拿大和歐洲同步開展全球多中心三期臨床試驗。

2023年11月3 日，和譽醫藥在CTOS年會上公布了Pimicotinib的臨床Ib期試驗TGCT患者一年長期隨訪數據的進一步更新。Pimicotinib在50 mg QD隊列中 ORR達到了87.5%（28/32，包括3例CR），療效數據優異。Pimicotinib此前已在美國完成臨床Ia期劑量爬坡試驗。

目前，中國尚無針對該疾病的治療藥物，美國僅有一款藥物獲批上市，但由于其潛在肝毒性，患者需通過風險評估與緩解策略（REMS）計劃，這一受限制的程序獲得，中美歐三地TGCT患者的臨床治療需求尚未被滿足。

除腱鞘巨細胞瘤適應癥外，和譽醫藥也在積極探索Pimicotinib在多種實體瘤中的臨床潛力，并獲NMPA批準開展針對慢性移植物抗宿主病的II期臨床試驗和針對晚期胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗。截至本文刊發日期，中國尚未有高選擇性CSF-1R抑制劑獲批上市。

關于和譽醫藥

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。

自2016年成立以來，和譽醫藥已擁有由15種候選藥物組成的產品管線，全面涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域。

更多信息，歡迎訪問 www.abbisko.com。

上海2023年11月10日 /美通社/ -- "與歐美不同，原發性肝癌在中國發病率高，死亡率也高。國際上對研發肝癌藥物的關注度不像乳腺癌、肺癌那么高，治療手段非常有限，因而需要靠中國人自己探索解決方案。目前這項研究在經治的FGF19過表達肝細胞癌病人中顯示出突出的療效（客觀緩解率達40.7%）。"在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，由中國科學院院士、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院肝臟外科主任陳孝平主導的irpagratinib（ABSK011）臨床研究項目引發關注。

恰逢2016年和譽醫藥成立時，啟動的第一個項目就是ABSK011，想攻克肝癌這個對中國病人危害很大的瘤種，這和陳孝平院士的想法不謀而合。因此他牽頭了這項ABSK011-101臨床研究。日前，陳孝平院士詳細介紹了這一令人鼓舞的臨床數據的背后研發。

"就肝癌來說，目前國際上公認的最好的治療方法是以手術切除為主的綜合治療。但從外科醫生的角度來看，作為主要治療方案的肝切除技術已經很成熟，外科可以提高治療效果的空間幾乎沒有了，所以我現在就將臨床研究重點放在藥物研發方面，希望能夠找到更有效的藥物。以往獲批的二線治療藥物，整體上看有效率、病情緩解率還是比較低的，研究結果中報道的ORR沒有超過15%。"在治療肝癌病人中遇到的困難與挑戰讓陳孝平院士決心探索新的靶點藥物。

陳院士表示，ABSK011是國內首個獨立自主研發的口服高選擇性FGFR4抑制劑，而此次I期臨床研究的主要人群為FGF19過表達肝細胞癌病人。截止2023年9月8日，這項I期臨床研究已入組75例肝癌病人，整體的安全性和耐受性良好。其中88%的病人感染過乙肝病毒，大部分病人既往接受過2-3種全身抗腫瘤治療，其中接受過免疫治療的病人達到64%。

陳院士進而解釋："在這些病人中，盡管入組時基本情況相當差，但在27例ABSK-011每日兩次給藥組FGF19過表達的肝癌病人中，1例病情完全緩解，10例部分緩解，高達40.7%的病人治療效果明顯，腫瘤（靶病灶）縮小超過30%以上。根據目前的臨床數據，irpagratinib很有可能成為肝細胞癌病人潛在的有效治療藥物。對于晚期肝癌病人而言，這一結果令人振奮。我們的初步結果出來以后，在歐洲腫瘤年會上得到了高度認可和普遍接受。接下來研究團隊會繼續努力推動研究工作，希望獲得更好的研究結果。"

原發性肝癌是全世界范圍內常見的消化系統惡性腫瘤。全球每年大約有90.6萬新發肝癌病人，位于惡性腫瘤第6位，死亡83.0萬人，位于惡性腫瘤的第3位。肝癌在我國尤其高發，國內肝癌每年新發病例達41.0萬人，病死39.1萬人，占全球發病和死亡人數近一半，嚴重威脅病人的生命和健康。而肝癌早期診斷較難，大多數病人就診時已到中晚期，目前中晚期肝細胞癌推薦的治療方案是以外科手術切除、消融TAEC等局部治療聯合全身用藥。全身抗腫瘤藥物主要有兩種，即分子靶向和免疫治療藥物。現有的藥物仍存在藥物嚴重不良反應、長期獲益有限、耐藥等問題，因此效果有待提高。

陳院士表示，目前ABSK011-101研究還在持續中，最終會取得什么樣的結果，有待病人入組完成后，對整個實驗數據進行科學分析，才能得出結論。

這項研究除了武漢同濟醫院以外，還在全國其他22家醫院招募病人入組，如有中晚期肝癌病人希望參與這項臨床研究，可以聯系如下這些相關醫院申請入組。

目前，irpagratinib（ABSK011）臨床研究項目在全國以下醫院展開臨床研究及招募病人入組。

與2022年CTOS上報告的6個月早期數據："50 mg QD劑量組的客觀緩解率（ORR）77.4% "相比，pimicotinib一年隨訪的療效數據得到持續改善。由獨立的中心影像評估委員會（IRC）基于實體腫瘤療效評估標準1.1 (RECIST1.1)評估的腫瘤客觀緩解率（ORR）在50 mg每日1次( QD) 給藥的隊列和25 mg 每日1次（QD）給藥的隊列中分別達到了87.5%（28/32，包括3例完全緩解的患者）和66.7%（8/12，包括2例完全緩解的患者）。

和譽醫藥在此次CTOS大會上展示的壁報核心要點如下：

摘要編號：1571943
標題：Pimicotinib (ABSK021) 在治療腱鞘巨細胞瘤 (TGCT) 的療效和安全性數據更新：臨床1b期的1年隨訪

研究目的：TGCT 是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的過表達所驅動。Pimicotinib是一款全新的口服、高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，對 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用極小。在 2023年，美國FDA授予了Pimicotinib用于治療TGCT的突破性療法認定，同時歐洲藥品管理局（EMA）授予了優先藥物（PRIME）認定。在2023年CTOS年會上，我們將報告Phase 1b研究中Pimicotinib在TGCT患者中超過1年隨訪的安全性和療效數據。

研究方法：NCT04192344研究的TGCT 隊列，主要用于評估Pimicotinib在不可手術的 TGCT 患者中的安全性和初步抗腫瘤活性。 TGCT患者在本研究中具有兩種給藥方案：50mg每日一次和 25mg每日一次。

結果：
1、患者基本特征
截至 2023 年 5 月 31 日，共計56例TGCT患者入組，其中50 mg QD隊列44例，25 mg QD隊列12例。中位年齡為39歲（范圍：18-76 歲），41.1% 為男性。腫瘤主要位于膝關節（48.2%）、髖關節（16.1%）和踝關節（10.7%）。在參加本研究之前，32 例患者 (57.1%) 接受過至少一次腫瘤切除手術。

2、療效數據
與2022年CTOS上報告的6個月早期抗腫瘤療效數據相比，本次報告的療效數據獲得更進一步的改善。由獨立的中心影像評估委員會（IRC）基于實體腫瘤療效評估標準1.1 (RECIST1.1)評估的客觀緩解率（ORR）在50 mg 每日1次（QD）給藥的隊列和25 mg 每日1次（QD）給藥的隊列中分別達到了87.5%（28/32，包括3例完全緩解的患者）和66.7%（8/12，包括2例完全緩解的患者）。在16例治療開始后6個月內獲得部分緩解（PR，即腫瘤縮小等于或超過30%）且有有效隨訪數據的患者中，15例（93.8%）在6個月后仍然持續緩解。在5例治療開始后6個月內獲得疾病穩定（SD，即腫瘤既沒有達到部分緩解，也沒有達到進展，而是鑒于兩者之間的狀態）且有有效隨訪數據的患者中，4例（80%）在6個月后獲得部分患者（PR）。在超過1年的隨訪中，兩個隊列均觀察到了關節活動度（評估患者關節功能改善情況的指標之一）、僵硬和疼痛（在TGCT患者中最常見的兩個疾病癥狀）的持續改善，且中位緩解持續時間（DOR）均未達到。

3、安全性數據
更長時間的隨訪數據表明Pimicotinib耐受性良好，中位治療持續時間為 12.2 個月，最長治療持續時間達到17.5 個月。其中83.9%的患者仍在接受治療。最主要的在研究藥物治療期間發生的不良事件（TEAEs）均為1級或2級。最常見的藥物相關不良事件（≥15%）包括乳酸脫氫酶升高(80.4%)、血肌酸磷酸激酶升高(67.9%)、α-羥基丁酸脫氫酶升高(62.5%)、天冬氨酸轉氨酶升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、丙氨酸轉氨酶升高 (25.0%)、瘙癢(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水腫(19.6%)，和血脂異常(19.6%)。頭發顏色改變及嚴重肝損傷這兩個在其他同類產品中較常規的不良事件，在本研究中未被觀察到，同時，血酶升高均為無癥狀且在預期范圍內，在藥物暫停后快速恢復，所有這些都與之前的觀察結果一致。與早期的6個月內隨訪數據相比，總體安全性大致保持一致，沒有出現其他明顯的不良事件。

結論：Pimicotinib展現出優異的抗腫瘤活性和良好的安全性。隨著治療時間的延長，腫瘤持續縮小的患者數量明顯增加。當前數據顯示TGCT患者獲得了持續的治療獲益，表明長期治療可能是最佳的治療方法。此外，一個針對既往接受過抗 CSF-1/CSF-1R 治療患者的隊列正在招募中，以評估Pimicotinib在此類患者中的安全性和抗腫瘤活性。

摘要編號：1572315
標題：MANEUVER 研究：一項評估Pimicotinib (ABSK021) 在腱鞘巨細胞瘤患者中的安全性和療效的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究

研究目的：
TGCT 是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，主要由集落刺激因子1 (CSF-1) 基因的過表達所引發。Pimicotinib是一款全新的口服、高活性和高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，對 c-Kit 和 PDGFR 的抑制作用極小。在一項Phase 1b研究中，Pimicotinib在TGCT患者中展現出優異的抗腫瘤活性以及良好的安全性，由IRC基于RECIST1.1評估的ORR在50mg QD劑量組中達到了77.4%（Xu et al, ASCO2023）。基于Phase 1研究中不同種族的PK和PD數據，沒有發現Pimicotinib具有明顯的種族差異。Pimicotinib用于TGCT的治療已被中國NMPA和美國FDA授予突破性療法（BTD）認定，并被EMA授予優先藥物（PRIME）認定。MANEUVER研究 (NCT05804045)是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，以評估50mg QD劑量下的ABSK021在不可手術TGCT患者中的療效和安全性。本研究是第一個同時在亞洲、北美和歐洲TGCT患者中同步開展的針對CSF1-R抑制劑的全球III期臨床研究。

研究設計
MANEUVER研究包括兩個部分。Part 1是一個雙盲的治療階段，大約90例符合條件的受試者將按照2:1的比例被隨機分配至ABSK021治療組或匹配的安慰劑組，并在雙盲條件下接受50 mg QD的ABSK021或匹配的安慰劑治療，直到完成Part 1研究。隨機化將按照地理位置（中國vs非中國研究中心）進行分層。所有完成Part 1研究且符合入選資格的受試者將繼續參與Part 2研究。

Part 2是一個開放標簽的治療階段，所有進入到本階段的受試者都將接受50 mg QD開放標簽的ABSK021治療，直至完成24周的給藥或退出研究。在Part 2中完成 24 周服藥的患者可能有資格繼續接受更長時間的治療。

研究終點：
本研究的主要研究終點是基于RECIST 1.1由盲態的獨立評審委員會（BIRC）評估的25周ORR。關鍵次要終點包括：1）基于TVS由BIRC評估的25周ORR；2）第25周時，受累關節的關節活動范圍相對于基線的平均變化；3）第25周時，最差僵硬度和最差疼痛數值評價量表分值相對于基線的平均變化；4）第25周時，PROMIS身體功能量表評分相對于基線的平均變化。

研究人群：
關鍵的入組標準包括：1）經組織病理學確診且不適合手術切除的TGCT患者；2）具有符合RECIST 1.1定義的可測量靶病灶；3）具有完成患者報告結局（PRO）評估的意愿和能力；4）存在因TGCT腫瘤引發的癥狀（由疼痛和僵硬的程度決定）；5）年齡≥18歲。關鍵的排除標準包括：1）既往接受過高選擇性靶向 CSF-1/CSF-1R抑制劑治療（既往接受過伊馬替尼和尼羅替尼治療的患者被允許納入）；2）已知的轉移性TGCT或存在MRI禁忌癥；3）隨機化前4周內進行過大手術或接受過針對TGCT的抗腫瘤治療。本研究將設立獨立的數據監查委員會（IDMC），持續監測安全性概況，并監督試驗的整體實施。

研究結果：
患者招募正在進行中，預計在全球將有大約40個中心參與到本研究中。

結論：試驗方案尚在實施中。

和譽醫藥將在本屆ESMO年會上展示壁報如下：

標題：

一項開放的評價ABSK-011在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性與藥代動力學I期臨床研究

背景介紹：

• 約30%的肝癌患者存在FGF19 過表達且預后差；
• FGF19/FGFR4信號通路是肝癌治療的潛在靶點；
• ABSK-011是一種高選擇性 FGFR4小分子抑制劑。

結論：

• ABSK-011治療肝細胞癌患者總體安全性和耐受性良好；
• ABSK-011 BID隊列在經治的FGF19過表達肝細胞癌患者中顯示出突出的療效（ORR 40.7%）；
• ABSK-011 BID初步療效數據已顯示良好的趨勢，目前研究仍在進行中，進一步療效結果值得期待與關注。

標題：

一項評估ABSK043在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學的開放性Ⅰ期臨床研究

背景介紹：

• 免疫治療靶向PD-1/PD-L1通路的治療性單抗具有顯著的抗腫瘤作用。
• ABSK043是一種口服PD-L1小分子抑制劑，可有效阻斷PD-1/PD-L1相互作用。與抗體相比，小分子的免疫原性風險低，通過口服治療更為便捷。
• 本次ESMO大會上，我們報告了ABSK043在晚期實體瘤患者中的首次人體（FIH）試驗（NCT04964375）劑量遞增部分的初步結果。

結論：

• ABSK043已爬坡至1000 mg BID，目前耐受性良好，未報告劑量限制性毒性事件，且具有與單克隆抗體免疫檢查點抑制劑一致的安全性特征。
• 與靶點相關的PD效應與PD-L1的抑制一致，也與PD-(L)1單抗已報道的數據一致。
• 研究中已觀察到初步的抗腫瘤活性，并需在更多患者中進一步探索療效。

該數據是關于Pimicotinib在治療晚期TGCT患者中的卓越抗腫瘤療效及安全性，并將于編號為「Poster Bd#: 493」的海報展示中以「EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE」的標題公布。

在和譽醫藥公布的數據中，最令人矚目的是Pimicotinib（ABSK021）的50 mg QD劑量組的客觀緩解率（ORR）高達77.4% (24/31)，包括2例完全緩解（CR）和22例部分緩解（PR），且87.5% (21/24) 患者的客觀緩解在前25周內就被觀察到。

除此之外，Pimicotinib（ABSK021）在安全性和耐受性方面也呈現出明顯的優勢。

對于不適合手術的TGCT患者，中國尚無藥物獲批上市。目前，全球唯一獲批上市用于治療腱鞘巨細胞瘤的藥物是第一三共株式會社研發的Pexidartinib，但其因潛在致命性肝損傷風險被FDA列入"黑框警告"，且其客觀緩解率（ORR）僅為38%。即便如此，第一三共依舊憑借著Pexidartinib在全球市場斬獲約4000萬美金的銷售額。中金公司預計TGCT的全球市場約10億美元，而和譽醫藥的Pimicotinib相比于第一三共的Pexidartinib在治療TGCT方面表現出更為良好的有效性及安全性，并有望成為best-in-class藥物。假設Pimicotinib針對TGCT 的適應癥于2025年在美國獲批上市，市場滲透率假設達到20%，上市定價參考培西達替尼（Pexidartinib）25萬美金/年，預計其市場銷售峰值有望達到31.4億元(風險調整后)。

Pimicotinib是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑。Pimicotinib是中國第一個自主研發并進入全球臨床III期的高選擇性CSF-1R抑制劑，已于2023年4月27日在北京積水潭醫院完成首例患者給藥。此項研究是腱鞘巨細胞瘤疾病領域首個在中國和美國同步開展的全球III期研究，計劃入組約100例受試者，包括30家中國中心在內的全球約50家中心將參與該項臨床研究。

研究表明，阻斷CSF1/CSF1R信號通路可調節和改變巨噬細胞功能，在多種巨噬細胞相關疾病中發揮作用。基于臨床Ib期腱鞘巨細胞瘤患者的優異研究結果，Pimicotinib分別于2022年7月20日和2023年1月30日被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）和美國食品藥品監督管理局（FDA）認定為突破性治療藥物，用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤。

其中包括其自主研發的已獲中美雙突破性療法認定的CSF-1R抑制劑Pimicotinib（ABSK021）和可能成為best-in-class 的新一代克服耐藥突變的EGFR Exon20抑制劑ABSK112，以及新一代克服耐藥突變的FGFR4 抑制劑ABSK012和FGFR抑制劑ABSK121，新一代KRAS抑制劑ABSK071的最新臨床前和轉化醫學研究進展。

和譽醫藥在本屆AACR年會上展示了以下壁報：

一、Pimicotinib（ABSK021）

標題: A potent and selective small molecule inhibitor of CSF-1R ABSK021 demonstrates strong efficacy in preclinical models of osteosarcoma

CSF-1R強效選擇性小分子抑制劑ABSK021在臨床前骨肉瘤模型中顯示出強大的藥效

摘要編號: LB329

研究背景：

骨肉瘤是兒童和年輕人中最常見的原發性惡性骨腫瘤。目前手術聯合多種化療是骨肉瘤患者的標準治療方法。然而，骨肉瘤轉移患者的五年生存率不到 30%，在過去 30 年中長期預后也未得到改善，這是一個高度未被滿足的醫療需求。CSF-1/CSF-1R信號通路對于髓系細胞，包括破骨細胞和單核/巨噬細胞的存活、功能、增殖和分化至關重要。據報道，在臨床前模型中，靶向腫瘤細胞或者腫瘤相關巨噬細胞上的CSF-1R可以限制骨肉瘤的進展。ABSK021是一個口服，高活性和高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑，在臨床1b試驗中對晚期腱鞘巨細胞瘤患者展現出顯著的抗腫瘤療效和良好的安全性。通過一系列臨床前體外和體內實驗，以及骨肉瘤患者的表達分析，我們證明了ABSK021具有治療骨肉瘤患者的潛力。

結論： ABSK021在臨床前骨肉瘤模型中展現出強效的CSF1R活性抑制和相應的抗腫瘤活性。在骨肉瘤患者中也發現了高比例的CSF1R表達，表明ABSK021具有在臨床上成為骨肉瘤新的治療方法的巨大潛力。

二、ABSK112

標題: ABSK112, a potential best-in-class EGFR exon 20 mutant Inhibitor with excellent selectivity and brain penetration

潛在最優EGFR exon20突變的小分子抑制劑ABSK112, 具有極佳選擇性和入腦特性

摘要編號: LB327

研究背景：

EGFR 外顯子20插入突變包括了一系列突變，是臨床上確證的致癌性突變，在肺癌和其他多種腫瘤中均有發生。盡管已經有一些EGFR 外顯子20插入突變抑制劑進入臨床階段或取得的臨床批件，但由于諸如針對野生型EGFR或其他激酶的選擇性有限，突變覆蓋不完全，以及缺乏入腦特性等問題，在安全性和有效性上還留有很大進步空間。基于此，我們開發了全新的下一代EGFR 外顯子20插入突變抑制劑ABSK112。與其他同類抑制劑相比，它表現出針對野生型EGFR和其他激酶的優秀選擇性，同時能夠覆蓋絕大部分 EGFR 外顯子20插入突變譜，并且有很好的入腦特性。

結論： ABSK112是領先的新一代 EGFR外顯子20插入突變抑制劑，具有針對比野生型EGFR的高選擇性和高腦穿透能力，并且在各種 EGFR 外顯子20插入突變的異種移植模型中具有出色的體內功效，比臨床階段競爭對手具有更廣泛的突變覆蓋范圍。

三、ABSK071

標題: A next-generation KRASG12C inhibitor ABSK071 demonstrated broad synergy with other therapeutic agents in KRASG12C mutated cancer models

新一代KRAS G12C抑制劑ABSK071在KRAS G12C突變腫瘤模型中與其他藥物聯用表現出廣泛的聯合用藥效果

摘要編號: LB316

研究背景：

KRAS基因在人類腫瘤中經常發生突變，在約90%的胰腺癌、約35%的結直腸癌和約25%肺癌病人中會發生KRAS基因的突變。KRAS G12C突變(第12位的甘氨酸突變為半胱氨酸)約占肺癌的14%，結直腸癌的4%，以及胰腺癌的2%。目前，已有兩種KRAS G12C共價抑制劑通過FDA的加速審批程序被批準上市，單藥用以治療伴有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），它們分別為安進公司的Sotorasib (AMG-510)和Mirati公司的Adagrasib (MRTX-849)。

盡管使用KRAS G12C抑制劑的部分患者表現出一定的臨床獲益，但對大多數患者來說其抗腫瘤效果有限，并且存在潛在的耐藥風險。因此，一方面需要開發抗腫瘤活性更好的新一代KRAS G12C抑制劑以提高抗腫瘤效果，另一方面需要通過與其他藥物的聯合用藥來提高KRAS G12C抑制劑的抗腫瘤活性。這些方法可以克服Sotorasib和Adagrasib的局限性，并為患者帶來更大的臨床獲益。

結論： ABSK071是新一代KRAS G12C抑制劑，表現出更強的體外生物學活性以及體內抗腫瘤藥效。ABSK071與多種靶向治療藥物和免疫治療藥物聯用表現出廣泛的聯合用藥效果，預示著其具有更大的聯合用藥潛力用以治療更多的KRAS G12C突變的腫瘤患者。

四、ABSK012

標題: Discovery & characterization of a next-generation FGFR4 inhibitor overcoming resistant mutations

可以克服耐藥突變的新一代FGFR4抑制劑的發現和表征

摘要編號: LB328

研究背景：

成纖維細胞生長因子(FGF)19和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）4信號通路的過度激活在肝細胞癌（HCC）的癌癥發生過程中扮演著非常重要的角色，FGFR4抑制劑也已經在臨床實驗中顯示出對于FGF19過表達病人的藥效。然而，所觀察到的臨床活性經常在幾個月后就發生了腫瘤的復發。在大約30%的FGFR4抑制劑有效的病人中都會有獲得性的FGFR4耐藥突變的發生。類似的FGFR4突變也被發現在7-10%的橫紋肌肉瘤（RMS）以及雌激素受體陽性的侵入性的小葉乳腺癌病人中。一代的FGFR4抑制劑對于這些獲得性或者新生的耐藥突變幾乎沒有活性。因此，需要新一代的FGFR4抑制劑為病人提供更好的醫療方案。采用計算機輔助結構設計以及藥物化學的設計，我們發現了一個新一代的FGFR4抑制劑，ABSK012.它在新生及獲得性的FGFR4耐藥突變中展現了很強的活性，且對野生型的FGFR4也保留了很強的抑制。

結論：這些數據首次證明了ABSK012是新一代的高選擇性的強效小分子 FGFR4 抑制劑，而且可以克服FGFR4的耐藥突變。它優秀的臨床前性質支持它盡快進入臨床開發階段進行評估

五、ABSK121

標題: Discovery and characterization of a next-generation FGFR inhibitor overcoming FGFR resistant mutations

可以克服耐藥突變的新一代FGFR抑制劑的發現和表征

摘要編號: LB317

研究背景：

成纖維細胞生長因子受體(FGFR)在腫瘤的發展中有重要的作用，抑制FGFR可以阻礙腫瘤細胞的增殖和生長。有四個選擇性的FGFR抑制劑被批準上市（erdafitinib, pemigatinib, infigratinib, 以及 futibatinib），還有一些其他在臨床開發階段。不幸的是，在這些一代的FGFR抑制劑治療之后，經常會產生獲得性的耐藥，而且常常和次生的FGFR2/3激酶區域突變的發生相關。因此選擇性的靶向FGFR2/3以及它們的耐藥突變，可以為復發的病人提供二代的治療手段。采用計算機輔助結構設計以及藥物化學的設計，我們發現了一個新的下一代的選擇性FGFR抑制劑，ABSK121。它在FGFR依賴性的腫瘤模型中展現了非常好的抗腫瘤活性，而且對新生及獲得性的FGFR耐藥突變都有很強的活性。在本次壁報中，我們展示了ABSK121的臨床前體外和體內數據。

結論：這些數據首次證明了ABSK121是新一代的高選擇性的強效小分子 FGFR抑制劑，而且可以克服FGFR的耐藥突變。它優秀的臨床前性質支持它盡快進入臨床開發階段進行評估。

上海2023年3月16日 /美通社/ -- 2023年3月6日，和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）宣布，其創新CSF-1R抑制劑Pimicotinib（ABSK021）被美國食品藥品監督管理局（以下簡稱 "FDA"）批準進入一項針對腱鞘巨細胞瘤（TGCT）患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究。這是繼Pimicotinib去年10月獲中國藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準可進入臨床III期研究，及在中美兩地獲得突破性療法（BTD）認證之后的又一重要里程碑。

此次在中美獲批的Phase III方案是完全相同的，而且是由中國藥企主導、全球同步啟動的注冊性臨床試驗。

Pimicotinib是和譽醫藥管線中第一個同時獲得中美兩國國際多中心臨床III期試驗許可的小分子抑制劑，也是中國第一個自主研發并進入全球臨床III期的高選擇性CSF-1R抑制劑。短期內同時獲得中美雙BTD認定和全球多中心臨床三期中美雙重批準，Pimicotinib優秀的臨床開發成績在本土生物技術公司中極為少見。

和譽醫藥首席醫學官（CMO）嵇靖女士非常自豪地表示，這是TGCT領域第一個全球III期臨床研究獲得FDA和CDE批準。Pimicotinib公布的初步客觀緩解率（ORR）是68%，遠超同類競品，同時顯示有良好的安全性和PK/PD特征，沒有明顯的肝毒性。Pimicotinib是潛在Best-in-Class藥物。

Pimicotinib是全球第一個獲得美國FDA突破性療法認定的新一代CSF-1R候選藥物。這是和譽醫藥繼2022年7月Pimicotinib獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心 "突破性治療藥物"認定后又一重要里程碑。中美兩國突破性療法雙重認定彰顯了和譽醫藥的創新研發實力。

"我們很高興得知FDA授予Pimicotinib突破性療法認定，這項認定的授予，也標志著和譽的研發與創新在走向全球的進程中邁出重要一步。"和譽醫藥董事長兼CEO徐耀昌博士表示，"Pimicotinib獲美國突破性療法認定表明了FDA對Pimicotinib前期數據的認可及對公司研發實力的肯定。這將會使我們的臨床開發過程和成藥進展更加高效，有利于縮短產品上市時間，盡早造福全球患者。 "

"突破性療法認定"（Breakthrough Therapy Designation, 以下簡稱"BTD"）源于《美國食品和藥物管理局安全及創新法案》（FDASIA）的規定，旨在加速新藥開發，適用于治療嚴重或危及生命的疾病且初步臨床試驗表明其療效顯著優于現有治療手段的藥物。根據規定，研發中的新藥一旦被授予BTD，便能享受一系列加速藥物開發的政策，包括FDA專家介入指導臨床開發整個過程，有效提升與FDA的溝通效率；在提交藥品上市申請時，可以進行滾動提交，特別是在符合相關標準時可獲得優先審評。

Pimicotinib是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑。研究表明，阻斷CSF1/CSF-1R信號通路可調節和改變巨噬細胞功能，在多種巨噬細胞相關疾病中發揮作用。Pimicotinib在治療晚期腱鞘巨細胞瘤（TGCT）臨床Ib期試驗中，以68.0%的初步ORR展現出顯著的抗腫瘤療效，并具有良好的安全性和PK/PD特性。基于此結果，Pimicotinib已于2022年7月被國家藥品監督管理局藥品審評中心認定為突破性治療藥物，用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤，并于同年10月獲國家藥品監督管理局藥品審評中心批準進入關鍵臨床III期試驗。

Pimicotinib此前在美國完成臨床Ia期劑量爬坡試驗，并正在中國與美國同步開展Ib期多隊列擴展階段研究。除TGCT和cGVHD適應癥已經獲得NMPA 獲批臨床研究外，和譽醫藥也在積極探索Pimicotinib在其他多種實體瘤中的臨床潛力，并與曙方醫藥一起探索其在肌萎縮性脊髓側索硬化癥（"漸凍癥"）等神經系統疾病中的應用。截至本文刊發日期，中國尚未有高選擇性CSF-1R抑制劑獲批上市。

關于腱鞘巨細胞瘤

腱鞘巨細胞瘤 (TGCT)是一種罕見的局部浸潤性軟組織腫瘤，最常見于關節滑膜、滑囊或腱鞘，臨床表現為受累關節疼痛和僵硬、腫脹、出血性關節積液、關節周圍糜爛、軟骨退化和繼發性骨關節炎，嚴重影響患者生活質量。依據2013年世界衛生組織的分類標準，該疾病可分為彌漫性TGCT和局限型TGCT。局限型TGCT占所有病例的80-90%，彌漫性TGCT占所有比例的10%-20%。TGCT的發生主要因過表達CSF1引起。手術切除是長期以來的經典治療手段，然而部分TGCT患者手術切除難度大，可能涉及全滑膜切除、關節置換甚至截肢，且手術并發癥風險較高。此外，有文獻報道超過50%的彌漫性TGCT患者手術切除后仍出現復發。對于無法手術的患者，在中國目前尚無針對該疾病的治療藥物。

關于cGVHD

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）指異基因造血干細胞移植后，受者在重建免疫的過程中，來源于供者的淋巴細胞攻擊受者臟器產生的臨床病理綜合征（包括經典型cGVHD和重疊綜合征），是移植后主要并發癥之一，發生率為30%-70%。cGVHD臨床表現多樣，個體差異大，病程遷延持久，多個重要器官均可受累，嚴重影響患者生活質量，甚至影響患者遠期生存。目前cGVHD的一線標準治療仍是糖皮質激素，但是超過一半的患者會出現糖皮質激素耐藥，需要進行二線治療。針對激素治療失敗的cGVHD患者，在中國目前尚無獲批得治療藥物。cGVHD主要病理生理過程為免疫炎癥反應，常見的特征性病理改變是慢性組織修復和纖維化。在此過程中，依賴集落刺激因子(CSF-1)活化的巨噬細胞促進炎癥反應和組織損傷，加速異常組織修復和纖維化，導致cGVHD的表現。

關于和譽

和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。

自2016年成立以來，和譽醫藥已擁有由15種候選藥物組成的產品管線，全面涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域，并已于全球四個國家及地區取得16項IND或臨床試驗批準。

更多信息，歡迎訪問 www.abbisko.com。