原文鏈接: EMJ-8.1-2023-1.pdf (emg-health.com)

巨大未被滿足的醫療需求

慢性腎臟病患者的治療負擔重，并伴有嚴重的合并癥，最常見的是高血壓。針對這類患者，控制高血壓對于降低相關的發病率、死亡率及心腎疾病的風險至關重要，但基于現有藥物的安全性問題，目前的治療方案非常有限。

現有的治療選擇

Bakris醫生表示："PATHWAY-2試驗表明，在未伴隨中晚期慢性腎臟病的難治性高血壓患者中，螺內酯比β-阻滯劑和α-阻滯劑有更好的降壓療效，但是用藥時患者會存在安全性風險。"

"每天服用兩次的依普利酮（Eplerenone），雖然安全性高，但其降壓效果遠不如螺內酯。這些就是針對該類患者目前現有的治療方案。"

Bakris醫生還提到了兩種現有的非甾體MRAs，包括Esaxerenone及非奈利酮（Finerenone）。Esaxerenone目前僅在日本上市，沒有安慰劑組對照數據。使用非奈利酮（Finerenone），患者血壓（安慰劑校準）將有約3 mmHg（ARTS-DN、FIGARO-DKD和FIDELIO-DKD臨床研究）到8 mmHg（ARTS-DN研究的亞組分析，患者eGFR約為68 ，但同一研究的門診血壓降低約3 mmHg）不同程度地降低。 

潛在治療方案—Ocedurenone

Bakris醫生表示："Ocedurenone是一種非甾體類MRA，對目前需要服用兩種、三種或更多藥物的高血壓患者展現出了巨大潛力和前景。目前，Ocedurenone是唯一一種能夠持續有效治療中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓的潛在藥物。"

在其首個適應癥針對中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓患者的臨床研究（BLOCK-CKD）中，Ocedurenone展現出顯著的降壓療效，及良好的安全性數據。專家認為，其將有望為此類患者提供一種急需的治療選擇，并具備降低心腎風險的額外潛力。

"BLOCK-CKD研究表明，Ocedurenone能夠有效地降低收縮壓約11mmHg（安慰劑校準）。迄今為止，尚未有藥物能為該類急需幫助的患者提供有效的治療選擇，Ocedurenone有效降壓作用，將為其后續的獲批上市提供支持。"

Zannad醫生強調高鉀血癥（Hyperkalemia）的數據對Ocedurenone臨床安全性尤為重要，他表示："Ocedurenone有望成為首個既安全又有效的MRA藥物。"

Bakris醫生補充道："針對Ocedurenone首個適應癥中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓的CLARION-CKD Ⅲ期臨床試驗正在全球同步展開，我依舊樂觀地認為，Ocedurenone在BLOCK-CKD研究中展現的安全性及有效性，將在其更大規模的Ⅲ期臨床試驗中得到進一步驗證。"

"我仍然對Ocedurenone感到興奮，其在極高危人群中的耐受性和降壓療效將對降低發病率產生重大的影響。"

"鹽皮質激素受體拮抗劑的應用廣泛，有望被進一步開發除慢性腎病和心血管疾病以外的其他適應癥。中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓僅僅只是Ocedurenone的首個適應癥。"

新澤西州普林斯頓2022年1月4日 /美通社/ -- 亨利醫藥科技有限責任公司(KBP Biosciences Co., Ltd.) (以下簡稱“亨利醫藥”,“公司”或“KBP Biosciences”)，是一家處于臨床階段的致力于創新藥物研發及全球商業化的生物科技公司，今日欣然宣布，由亨利醫藥自主研發的新型非甾體類選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA) KBP-5074針對中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓患者開展的CLARION-CKD的 III期國際多中心臨床研究(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04968184)完成首例受試者給藥。

CLARION-CKD Ⅲ期臨床研究是一項在中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓患者中進行的隨機、雙盲、多中心的Ⅲ期臨床研究，研究的主要目的為評估KBP-5074相對安慰劑治療的安全性和有效性。CLARION-CKD III期臨床研究共將在全球100多個臨床中心同步開展，將有超過600名患者入組。目前，該臨床研究已在美國的21個臨床中心率先啟動。此外，包括中國在內的亞洲和歐美國家的全球多中心臨床研究正在同步展開。此次的CLARION-CKD III期臨床研究的入排標準以及主要臨床終點與之前進行的BLOCK-CKD的 IIb期臨床研究一致。BLOCK-CKD Ⅱb期臨床研究結果顯示，患者用藥84天后，經安慰劑組校正，KBP-5074 0.25 mg和0.5 mg劑量組患者的收縮壓分別降低7.0 (3.37) mmHg (P=0.0399)和10.2 (3.32) mmHg (P=0.0026)，表明KBP-5074能夠為患者帶來具有顯著臨床意義的降壓療效，且KBP-5074在該兩種劑量組均未出現嚴重高鉀血癥和急性腎損傷。該BLOCK-CKD IIb期臨床試驗研究結果已于2021年7月在《Hypertension》上發表，相關鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17073。

CLARON-CKD臨床試驗的首席PI、美國芝加哥大學教授、美國心臟病協會綜合高血壓中心主任George Bakris醫生表示：“中晚期特別是4期慢性腎臟病患者經常會伴隨并發難治性高血壓。現階段該類患者群體沒有有效的治療方案，目前全球并沒有開展過相關臨床試驗的研究。KBP-5074是一種新一代的非甾體類選擇性MRA，其BLOCK-CKD Ⅱb期臨床研究數據表明在中晚期慢性腎臟病患者中具有良好的安全性和耐受性。CLARION-CKD III期臨床研究是目前針對該患者群體開展的第一個相關的III期臨床研究。”

密歇根大學醫學院名譽教授兼CLARON-CKD臨床試驗Co-PI，Bertram Pitt醫生表示：“如果CLARION-CKD III期臨床研究能夠驗證其在BLOCK-CKD IIb期臨床研究中的研究結果，KBP-5074將有望成為中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓患者治療的首選方案。同時，該研究將促進其在其他適應癥包括在慢性腎臟病患者伴隨心力衰竭等領域的進一步深入研究。”  

亨利醫藥首席運營官楊斌博士(Julia Yang)表示：“KBP-5074 CLARION-CKD Ⅲ期臨床研究完成首例受試者入組不僅是KBP-5074的重要里程碑，也標志著亨利醫藥正式成為進入晚期臨床開發階段的公司。我們將始終以患者為中心，致力于與全球的臨床專家、監管機構和臨床研究中心緊密合作，期待在未來幾年能為中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓患者和其他相關適應癥的患者帶來新的治療方案。”

亨利醫藥首席發展官兼KBP-5074發展計劃的首席架構師楊永宏博士(Fred Yang)表示：“CLARION-CKD Ⅲ期臨床研究的啟動是 KBP-5074研發過程中的關鍵節點。KBP-5074 有望為目標患者群體提供新的治療方案，解決全球心腎領域未滿足的醫療需求，為更多患者帶來福音，結果令人期待。”

關于亨利醫藥科技有限責任公司

亨利醫藥科技有限責任公司(KBP Biosciences)，是一家總部位于美國新澤西州普林斯頓，處于臨床階段的國際化生物科技公司，致力于解決全球具有巨大未被滿足臨床需求。亨利醫藥專注于器官保護、抗感染和呼吸系統疾病為主的三大治療領域，目前已研發了6個候選創新藥物，覆蓋3大治療領域，涵蓋10多個適應癥。其中，KBP-5074首個適應癥中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓的CLARION-CKD Ⅲ期臨床試驗正在全球同步展開。

關于KBP-5074

KBP-5074是由亨利醫藥自主研發的新一代非甾體類選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)。KBP-5074選擇性競爭性與人體MR結合，產生降壓、腎臟保護及心臟保護的作用。目前，針對 KBP-5074亨利醫藥正在對包括中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓、心力衰竭/慢性腎臟病、透析在內的三個適應癥進行臨床開發，其首個適應癥中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓的CLARION-CKD Ⅲ期臨床試驗正在全球同步展開，已完成了包括BLOCK-CKD Ⅱb期臨床試驗在內的9項臨床試驗研究。KBP-5074有望為中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓患者提供新的治療方案，解決未被滿足的臨床需求。

關于中晚期慢性腎臟病合并未控制高血壓

根據流行病學報告，2020年中國慢性腎臟病患者數量約有1.38億人，目前已獲批上市的鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA)，在治療劑量下易出現嚴重高鉀血癥，在中晚期慢性腎臟病患者中有禁忌癥或者需謹慎使用。許多3b及4期慢性腎臟病患者在使用目前常規的降壓藥即使用到最大耐受劑量的藥物時，其血壓仍無法得到有效控制，該疾病領域具有巨大的未被滿足臨床需求。

欲了解更多信息，敬請訪問亨利醫藥科技有限責任公司官網：https://www.kbpbiosciences.com/