核心亮點

1.  強效持久，突破性療效

• 轉基因小鼠模型中，單次2mg/kg皮下注射可實現：血清載脂蛋白Apo(a)水平降低98%，療效持續至少42天
• 非人靈長類動物（NHP）研究中，血清Lp(a)最大降幅達99%；給藥后98天仍維持95%的Lp(a)抑制效果，且血清Lp(a)水平降低約80%的效果持續至154天，提示其有望實現一年一次給藥

2.  精準靶向設計

• 靶向KIV-2 CNV區域內外多位點以實現強勁藥效
• 極大降低與序列相關的脫靶可能

3.  雙重獲益

• NHP研究中，伴隨出現25%低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低
• SD大鼠重復給藥試驗未觀察到毒性反應

關于RN026

RN026作為突破性療法在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、主動脈瓣狹窄、外周動脈疾病等心血管疾病領域展現出巨大潛力，其差異化長效性、強效Lp(a)抑制能力和優異安全性具有顯著優勢。全球約10%-20%人群存在脂蛋白(a)水平升高，RN026有望為心血管疾病患者帶來全新治療希望。

RN1871通過沉默肝臟中AGT的mRNA表達，精準抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的核心前體蛋白生成。RAAS系統是調控血壓的關鍵通路，其過度激活與高血壓疾病的進展密切相關。臨床前研究表明，RN1871可長效降低血壓，有望為全球超過15億高血壓患者提供更優治療方案。

大睿生物首席執行官史藝賓女士表示："RN1871的IND獲批是公司在慢性疾病創新療法領域的重大突破。siRNA技術能以極低的給藥頻率實現長期療效，從源頭阻斷疾病進展。我們期待將這一創新療法引入高血壓治療領域，以更安全便捷的治療方案改善心血管事件及其他并發癥的防控。"

大睿生物首席醫學官兼轉化醫學執行副總裁Alex M. DePaoli博士補充："RN1871在臨床前研究中展現出顯著的AGT抑制效果及相關的降壓療效，安全性良好。我們將盡快啟動I期臨床試驗，評估其在人體中的安全性、藥代動力學及早期療效信號。這一進展是團隊從科學洞察到臨床轉化能力的集中體現。"

RN0361是一款潛在的靶向APOC3的同類最優小干擾核酸藥物（siRNA），采用大睿生物專有的GalNAc-siRNA偶聯和寡核苷酸化學平臺GAIA，通過皮下注射實現強大和持久的肝細胞特異性遞送和沉默。該療法通過優化化學修飾實現持久基因沉默，顯著抑制APOC3 mRNA表達并降低APOC3蛋白水平。 

大睿生物創始人兼首席執行官史藝賓女士（Stella Shi）表示："此次IND獲批體現了我們為嚴重血脂異常患者開發變革性RNAi療法的承諾。RN0361的1期數據驗證了其作為同類最優小干擾核酸藥物（siRNA）的潛力，兼具持久療效和便捷給藥優勢。我們期待與全球研究者及供應商合作，加速該藥物的開發進程。" 

首席醫學官兼轉化醫學執行副總裁Alex M. DePaoli博士表示："RN0361的2期研究將進一步驗證其對高甘油三酯血癥的代謝異常患者的療效，為這一存在顯著未滿足需求的群體提供潛在治療工具。單劑量首次人體研究中觀察到的強效且持久的降脂效果，已為后續開發奠定堅實基礎。" 

上海2024年11月18日 /美通社/ -- 大睿生物作為創新RNA療法的領軍企業，今日在美國心臟協會（AHA）年度科學會議上，公布了其新型GalNAc結構共軛PCSK9 siRNA藥物RN0191的一期臨床試驗的積極結果。該藥物旨在顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及其他脂質指標。

此一期研究為隨機、單劑量遞增、安慰劑對照試驗，旨在評估LDL-C水平升高的健康受試者的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學。試驗受試者年齡在18至60歲之間，體質指數（BMI）在19-30 kg/m²之間。數據截止日期為2024年10月14日。共有32名受試者被隨機分配接受60mg、200mg、400mg和600mg的治療。基線時LDL-C的平均水平在110-130 mg/dL之間。

在進行了單次皮下注射后，RN0191表現出良好的安全性，未報告嚴重不良事件，各劑量組僅報告了輕微的、短暫的不良事件。同時，觀察到劑量依賴的、顯著而持久的PCSK9、LDL-C及其他脂質參數的變化（見下表）。其中，

• 達到超過85%的PCSK9平均最大降幅和超過55%的LDL-C平均最大降幅；第180天時，LDL-C的降幅仍高達42%，該結果支持RN0191后續開發半年一次的給藥方案
• ApoB、Lp(a)、non-HDL-C和總膽固醇水平顯著降低
• 上述PCSK9、LDL-C及其他脂質參數的降低效果可維持到6個月（至試驗隨訪結束）。

大睿生物的首席執行官史藝賓女士（Stella Shi）表示："我們非常高興地宣布，RN0191展現了其作為PCSK9 siRNA療法中的最佳類別藥物的潛力。這些結果突顯了RN0191作為一種變革性siRNA療法，為高膽固醇患者降低其動脈粥樣硬化心血管疾病的主要風險因素。無論是作為單一療法還是聯合療法的核心藥物，均可為全球患者改善心血管預后。"

-大睿生物將利用所得資金推動領先的siRNA代謝管線項目進入全球開發，并擴展夯實中樞神經系統及其他領域的肝外遞送平臺

中國上海2024年7月19日 /美通社/ -- 大睿生物醫藥科技（上海）有限公司（以下簡稱“大睿生物”），一家在核酸藥物研發領域持續領先的臨床階段平臺型公司，今日正式宣布成功完成A+輪3500萬美元融資。本輪融資由LongRiver江遠投資領投，參與投資方包括昭德投資、博遠資本、中啟資本和禮來亞洲基金等。

LongRiver江遠投資作為A+輪領投方將加入大睿生物董事會，并對大睿生物在核酸藥物研發領域的創新能力和市場前景給予了高度評價。LongRiver江遠投資表示:“大睿生物已經成功地將兩個同類最佳的siRNA代謝項目帶入全球開發，并展示了差異化的臨床數據和平臺價值。我們對大睿生物在開發創新性siRNA管線以及擴展到CNS和其他肝外遞送方面取得的進展印象深刻。我們期待與大睿生物團隊共同合作，釋放RNA藥物作為變革性療法的潛力以惠及全球患者。”

大睿生物首席執行官兼創始人史藝賓（Stella SHI）女士表示：我們非常熱烈地歡迎江遠投資以及其他新晉股東。大睿生物致力于將更多同類最佳及同類首創的siRNA項目推向全球臨床并促進更多潛在的業務拓展可能。我們更將基于自屬專有的RNA平臺，努力尋求邊界突破，在代謝、肥胖、腎臟和神經退行性疾病方面全力推動RNA藥物的研發。"

大睿生物正在推進基于新一代siRNA平臺生成的同類最佳和同類首創的siRNA管線項目。公司首個RN0191管線作為同類最佳的PCSK9 siRNA項目，已完成澳大利亞和中國的一期臨床研究，并積極推進高膽固醇血癥的二期臨床開發。RN0361作為公司第二個管線項目針對高甘油三酯血癥的治療于2024年第二季度進入臨床。大睿生物還在同期推進用于腎臟疾病、肥胖和心血管代謝疾病治療等創新管線的臨床前階段實驗。

上海2023年5月15日 /美通社/ -- 大睿生物醫藥科技有限公司（"大睿生物"）和康諾亞生物醫藥科技有限公司（"康諾亞"，香港聯交所股票代碼 ：02162）今天宣布合作，共同研發同類首創siRNA藥物以治療慢性腎炎（一種嚴重腎臟疾病）。此次合作將利用兩家公司的科學和技術專長，并將建立在大睿生物針對肝臟和肝外組織的自有知識產權的核酸藥物開發平臺上，借助雙方的優勢互補，共同探索慢性腎炎領域的更多可能性。 

根據合作條款，大睿生物將使用自有知識產權的RAZOR?平臺來發現和尋找針對慢性腎炎相關新靶點的siRNA先導化合物，康諾亞將貢獻臨床研究和轉化醫學專業知識和能力。 雙方已達成約定，未來將進一步共同開發和商業化從這些發現工作中產生的全球候選治療產品該項目預計。該項目預計2024年上半年進入臨床階段。

"很高興能夠與大睿生物達成合作，"康諾亞創始人，董事長兼首席執行官陳博博士說，"康諾亞始終專注于亟需且未被滿足的臨床需求，致力于為患者提供高質量、可負擔的創新療法。期待通過大睿生物開創性的下一代siRNA平臺技術的賦能，結合康諾亞先進的生物學專業知識，共同推動創新藥物研發，探索更多潛在靶點。"

"我們非常期待攜手合作伙伴康諾亞共同為全球患者發現和開發變革性核酸藥物療法，" 大睿生物創始人兼首席執行官史藝賓（Stella SHI）說，"大睿生物自有知識產權的下一代siRNA平臺技術和康諾亞先進的生物學專業知識相得益彰，雙方高度的戰略契合將加速推進開發針對慢性腎炎等嚴重未滿足需求疾病的同類首創的siRNA治療藥物。"

慢性腎炎是腎功能損害的主要原因，占所有終末期腎病病例的 25%-30%。原發性慢性腎炎的常見形式包括IgA腎病（全球患病率為每10萬人2.5例，其中亞洲人群的患病率更高）、狼瘡性腎炎（患病率為每10萬人8-180例）、膜性腎病（患病率為每100萬人8-10例）等。目前批準的治療該疾病的藥物極其有限，亟需更多創新藥物治療方案。

關于大睿生物

大睿生物是一家領先開創的核酸創新藥平臺公司，致力于發現和開發模塊化和可編程的核酸藥物，以惠及世界各地的患者。在藍籌投資者的支持下，大睿生物開發了自有知識產權的RAZOR?平臺，從下一代化學修飾和新穎的生物學見解中研發和開發差異化的siRNA藥物分子。大睿生物與合作伙伴共同致力于在以下領域將變革性的核酸藥物推向臨床：代謝綜合征，腎病，中樞神經系統和眼部疾病。欲了解更多信息，請訪問 www.ronatherapeutics.com。

關于康諾亞

康諾亞（香港聯交所代碼：02162）立足創新、專注研發，聚焦自身免疫及腫瘤領域搭建起多元化、差異化產品管線，致力于為患者提供更多高質量、可負擔的創新療法。康諾亞具備高效集成的內部開發生產能力，整合一體化自主研發技術平臺，創新能力貫穿全產業鏈。公司在成都、上海和北京設有研發和臨床藥物生產基地。 欲了解更多信息，請訪問 www.keymedbio.com。

上海2022年7月25日 /美通社/ -- 大睿生物醫藥科技（上海）有限公司（簡稱"大睿生物"），一家專注于研究、開發和生產核酸藥物的平臺型公司，今天宣布，它已經獲得了賽諾菲小核酸藥物平臺的化學修飾和遞送平臺的全球獨家授權，以及四個未公開靶點的臨床前候選藥物。這將使大睿生物顯著擴展和加速其小核酸藥物管線在肝臟和非肝治療領域的應用。 賽諾菲提供的技術平臺在戰略上有助于大睿生物在快速增長的領域中建立行業領先的寡核苷酸修飾，遞送和核酸生物學優勢。此外，賽諾菲獲得了在中國大陸、香港、臺灣及澳門（統稱"大中華地區"）以外地區大睿平臺開發的針對神經和肌肉候選藥物的獨家購買權。

根據該協議，大睿生物還獲得了基于四個臨床前肝臟靶向項目中進一步開發、制造和商業化候選藥物的權利。 基于新型核苷酸類似物和偶聯遞送載體，賽諾菲的小核酸藥物平臺已經驗證了增強的穩定性、更長效的體內藥理藥效作用以及在各種組織類型中基因沉默的治療潛力。"大睿生物計劃快速推進在代謝、神經系統和眼科疾病方面的核酸藥物，進一步拓展小核酸藥物治療的潛力，"大睿生物首席執行官史藝賓（Stella SHI）說，"我們很高興能從賽諾菲獲得產品和平臺許可權，為全球各地的患者帶來變革性的核酸藥物。"

根據協議條款，大睿生物將向賽諾菲支付預付款，并進一步根據研發和商業里程碑以及產品凈銷售額支付特許權使用費。

-公司將發揮核酸藥物的巨大生物學潛力，針對肝靶向和非肝靶向，研發更特異、穩定和長效的遞送平臺

上海2022年4月7日 /美通社/ -- 大睿生物醫藥（上海）有限公司（簡稱"大睿生物"），一家專注于研究、開發和生產核酸藥物的平臺型公司，宣布成功完成3300萬美元的A輪融資，以推進自有遞送平臺的建立以及藥物管線研發。本輪融資得到了多家一線藍籌生物醫藥投資機構的支持，其中包括禮來亞洲基金、招銀國際、Platanus、豐川投資和瀾亭資本。

大睿生物成立于2021年，旨在建立自有平臺以開發創新顛覆性核酸藥物，賦予藥物高特異性、穩定性和長效性。借助于獨有的遞送平臺，大睿生物的核酸藥物通過模塊化及可編程模式的研發，主要針對代謝、中樞神經、眼科、腫瘤等疾病領域。公司正在建設配置前沿先進的研發設施體系，以擴大核酸合成、遞送平臺、寡核苷酸化學修飾、核酸生物學、生物信息學以及由技術驅動的核酸生產制造能力，最終實現核酸藥物的卓越潛力。

"我們由衷感謝參與本輪融資的生命科學領域領先投資人的大力支持。核酸層面的技術突破必將帶來這個時代革命性的新藥浪潮。"大睿生物首席執行官兼聯合創始人史藝賓（Stella SHI）表示，"我們期待著與合作方和投資伙伴的合作共贏，大睿生物的愿景是將這項強大的技術轉化為藥物以及治療手段以造福更多的患者。"

"自成立以來，大睿生物在構建遞送平臺和推進藥物研發進入臨床方面取得了顯著的進展。公司立足于建立可拓展的平臺和高潛力管線，極之有望在日后成為核酸領域的領軍企業。"大睿生物的科學顧問何川教授說。

"基于行業數十年來解碼核酸藥物的探索性工作，大睿生物正站在巨人的肩膀發現和研發變革性藥物并成長為新的巨人。"大睿生物的科學顧問Roberto Guerciolini博士說。