DM005基于靶向腫瘤相關抗原的雙靶點策略，針對表皮生長因子受體（EGFR）和間質表皮轉化因子（MET）。EGFR和MET分別在多種實體瘤中共表達、高表達，涉及細胞增殖、侵襲等重要過程。DM005通過同時靶向這兩個腫瘤相關抗原，有望更有效地遞送細胞毒素載荷到腫瘤組織，抑制腫瘤細胞的生長和擴散，降低對正常組織的損傷。與DM001一樣，DM005采用了有協同內吞作用的EGFR和MET雙抗，可酶切的親水連接子，高效細胞毒素載荷和新的拓撲異構酶抑制劑。

在前期的臨床前研究中，DM005展現出強大的抗腫瘤活性和良好的安全性。動物實驗結果顯示，DM005能夠顯著抑制多種實體瘤的生長，且耐受性良好，未見顯著毒性反應。這些積極的數據為其臨床研究奠定了堅實基礎。

即將開展的全球臨床一期研究將招募多種類型實體瘤患者，包括非小細胞肺癌、頭頸癌、消化道腫瘤等，旨在評估DM005單一療法在晚期實體瘤患者中的安全性、初步療效和藥代動力學特性。這一階段的研究結果將為后續的大范圍臨床研發提供關鍵數據，推動DM005早日惠及更多腫瘤患者。

多瑪醫藥聯席CEO宋君博士表示："DM005是多瑪醫藥第二款成功獲批美國IND的雙抗ADC產品，不僅豐富了多瑪醫藥臨床階段的產品管線，也持續為全球癌癥治療領域發展注入了新的動力。盡管有多家公司在同時開發EGFR和MET雙抗ADC，與同類產品相比，DM005在PDX模型中展示了更廣泛的實體瘤領域的應用，期待這款藥物能早日解決全球未被滿足的實體瘤領域的治療需求。"

媒體聯系：info@domabio.com 

DM001基于靶向腫瘤相關抗原的雙靶點策略，針對表皮生長因子受體（EGFR）和人滋養細胞表面抗原 2（TROP2）。眾所周知，與正常組織不同，EGFR和TROP2分別在多種實體腫瘤中共表達、高表達，涉及細胞增殖、侵襲和轉移等重要過程。通過同時靶向這兩個腫瘤相關抗原，DM001有望更有效地遞送細胞毒素載荷到腫瘤組織，抑制腫瘤細胞的生長和擴散。

ADC技術作為當今抗癌藥物研發的前沿領域，結合了單克隆抗體的高靶向性和細胞毒素的強效殺傷能力，最大限度地減少對健康細胞的傷害。DM001采用最新的雙抗ADC技術，結合有協同內吞作用的EGFR和TROP2 IgG1抗體，可酶切的連接子以及高效細胞毒素載荷，新的拓撲異構酶抑制劑，力圖在提高腫瘤療效的同時，降低副作用。

在前期的臨床前研究中， DM001展現出強大的抗腫瘤活性和良好的安全性。動物實驗結果顯示，DM001能夠顯著抑制多種實體腫瘤的生長，且耐受性良好，未見顯著毒性反應。這些積極的數據為其臨床研究奠定了堅實基礎。

即將開展的全球臨床一期研究將招募多種類型實體瘤患者，包括乳腺癌、 EGFR野生型和突變型非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、結直腸癌等，旨在探索不同劑量下的DM001在人體中的安全性、耐受性, 并初步評估其抗腫瘤活性。這一階段的研究結果將為后續的臨床研發提供關鍵數據，推動DM001早日惠及更多腫瘤患者。

多瑪醫藥聯席 CEO宋君博士表示："我們對DM001的臨床前數據充滿信心，期望在臨床研究中能驗證其在抗腫瘤治療中的巨大潛力。多瑪醫藥致力于通過創新的治療手段，為癌癥患者提供更多的生存機會和更好的生活質量。"

DM001的成功IND獲批不僅是多瑪公司發展的重要里程碑，也為全球癌癥治療領域注入了新的動力。期待這款創新藥物能夠早日造福廣大患者，書寫抗癌治療的新篇章。

黃蕤博士現任多瑪醫藥科技（蘇州）有限公司首席運營官。博士畢業于中國人民解放軍軍事醫學科學院。此前曾任職于百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司，具有豐富的臨床前研發和管理經驗。

多瑪醫藥 - 全方位"賦能式"孵化

生命科學技術的發展壯大離不開資本，但投資不是做慈善，真正的源頭創新技術想要與資本碰撞出火花，存在著天然的障礙。 目前主流的投資邏輯有兩種，或是基于盈利預測，或是基于對比策略。盈利預測需要完整的市場數據和開發鏈條；對比策略則需要有一個標桿做對照（例如做PD-1對標K、O）。完全沒有對比，沒有兜底的投資似乎超出了國內投資者們的決策范疇，對于原創新藥來說，獲得資本的認可是非常有挑戰的。

更多擁有源頭創新技術的企業仍然是由科學家或連續創業家主導成立的。過去10年里，隨著高學歷海歸增加，中國新藥研發產業積累了大量有能力和意愿創業的優秀領軍人才，中國需要這樣的企業，為這些人才提供源源不斷的創業思路和方向。

這正是多瑪醫藥希望做的 -- 通過靈活多樣的運營模式進行企業孵化。

相比于由資本與產業攜手的孵化模式，多瑪醫藥要更進一步，將技術創新、人才團隊、長期資本和過往成功的管理經驗有效結合，打造頂級的生物技術創新研發生態系統。

多瑪醫藥底氣何在？

據黃蕤博士介紹，多瑪醫藥專注于從1到10，打造競爭少的產品，但他們其實并不缺少源頭創新，因為站在多瑪背后的是包括百奧賽圖在內的多位創始股東，這些股東擁有國內頂級的技術創新資源網。

百奧賽圖在中國新藥研發界本身就是個另類的存在，他們從基因編輯和CRO起家，后切入抗體新藥研發，現在更是要成為全球的創新藥物發源地。

源頭創新最大的困難在哪里？靶點難尋肯定算一個。傳統基于MOA的藥物開發策略難度巨大，數十年來開發的靶點僅為潛在的成藥靶點的冰山一角。

根據文獻顯示，創新藥物潛在可成藥靶點有1400+。截止2022年3月，臨床階段的創新抗體藥物覆蓋的靶點只有約300個，已上市的抗體藥物覆蓋的靶點僅有約60個。針對這60個靶點，美國FDA及歐盟EMA共批準抗體藥物數量144個。

臨床階段及已上市生物藥物覆蓋的靶點高度集中，導致藥企藥物開發及商業化競爭異常激烈。

百奧賽圖歷時6年成功研發RenMab^®小鼠（抗體全人源小鼠），又在2021年開發完成了RenLite^®小鼠（Common Light Chain），形成國內擁有獨立自主知識產權的全人抗體小鼠RenMice平臺。

基于RenMice平臺，百奧賽圖壯志酬籌，實施"千鼠萬抗"計劃，希望利用公司RenMice小鼠在3到5年的時間里通過高通量的方式逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，并利用這些基因敲除小鼠針對每個靶點規模化開發全人序列抗體，最終通過體內藥效評價的方式篩選到候選抗體藥物分子。

除了"千鼠萬抗"，基于RenMice平臺，百奧賽圖還開發了一系列技術平臺，在成藥形式上繼續創新。包括通過RenLite^®小鼠產生的、具有共同輕鏈的全人抗體，解決錯配問題的雙抗和雙抗ADC技術平臺；以抗體替代TCR，篩選親和力和特異性遠高于TCR的抗體的類TCR技術；通過天然構象抗原、 DNA體內轉染、免疫增強肽、基因敲除小鼠和人源化小鼠等方式進行GPCR抗體發現的GPCR技術平臺等。

多瑪醫藥所孵化公司在初期可借助百奧賽圖強大的新藥發現平臺，針對某類疾病的一系列靶點定制具有潛力的新藥管線，快速構建成熟豐富的pipeline，節省早期研發投入。

多瑪醫藥的董事長沈月雷博士，同時也是百奧賽圖的董事長。

因此，多瑪醫藥可以說是"千鼠萬抗"計劃的延伸加強版，"千鼠萬抗"要幫助百奧賽圖成為全球創新藥的發源地，背靠百奧賽圖的多瑪醫藥更要走向更開闊的領域，成為中國創新生物技術公司的孵化器。

多瑪的孵化：不止"修跑道"，還要"建機場"

多瑪醫藥的孵化邏輯是：先選定創新產品和一些目標適應癥，再孵化公司。在孵化的最初就已經對公司發展方向有明確的定位，包括采用何種形式的開發，比如單抗、雙抗、雙抗ADC、溶瘤病毒、細胞治療、寵物藥、診斷試劑和AI等。

對于多瑪醫藥來說，他們能為被孵化企業提供四個層面的支持。

首先是技術層面，初創企業雖然可以找到有經驗的技術和運營人才，但往往急需可以迅速啟動的產品管線，多瑪醫藥可以為其提供經過驗證的具有扎實數據的產品管線，確保管線的高質量和差異性。

其次是資金層面，初創企業往往缺錢沒資源，在尋找接洽的投資人上，可能會面對很多挑戰和困境，而多瑪醫藥可以為企業提供一筆啟動資金，讓企業盡快進入角色。

接著是人才層面，多瑪醫藥可以提供可持續的人才共享服務，包括CMC、臨床開發、知識產權、注冊甚至是財務上的的人才支持，幫助企業推進研發管線。當然，作為一家初創的企業，上述方面的人才也是多瑪醫藥需要持續補充擴大的，多瑪醫藥的崗位需求面很大。

"我希望自己能成為多瑪人才團隊的組織者和服務者、而非領導者" 黃蕤博士這樣談道。"多瑪醫藥需要具有全球布局的思維和眼光、有跨國企業工作經驗的人才，除了在新藥研發領域有豐富的知識儲備和經驗，還需要具有協同合作精神，能夠在多瑪醫藥的人才體系中，發揮1+1>2的效果。"

最后是成本層面，新藥研發界一直流傳著"10年、10億美金"的說法。多瑪可以幫助孵化企業節省超過2年的前期研發時間，迅速鎖定篩選驗證過的創新型分子，并提供辦公場地及公共配套服務。目前多瑪醫藥正在準備在蘇州工業園區建設自己的辦公樓、實驗樓和生產廠房，以便更好地為被孵化企業提供最佳的服務。

如果說其他的孵化平臺，只是給被孵化企業提供了一條可供翱翔的跑道的話，那么多瑪醫藥這樣全方位的支持，可以說是為被孵化企業修建了一座機場。不僅賽道明確，甚至連航站樓、候機廳、免稅店都準備好了，只待有志之士來開動那架上天的飛機。

思道醫藥正是第一架從這座機場出發的飛機。

思道醫藥：打破內卷，從雙抗ADC開始

ADC是近年來非常火熱的研發領域，碩果累累，已經有10多款新藥獲批。最亮眼的Enhertu更是異軍突起、一馬當先，先后斬獲了HER2低表達乳腺癌、HER2突變非小細胞肺癌等重要適應癥，開辟了多個先河。

面對這樣火熱的領域，中國的藥企自然又扎了進去。有數據統計目前全球已披露立項的ADC藥物數量超過300個，中國企業占去了其中三分之一。2021年ADC領域已然進入市場規模"爆炸"與競爭者"內卷"并行的新時期，ADC賽道下一步將如何發展，企業該如何布局？這成了擺在所有已加入戰局和之后不斷涌入的ADC企業面前最大的問題。

把ADC的"彈頭"由單抗變成雙抗，結合了雙抗和ADC優勢的雙抗ADC藥物，是ADC未來發展的重要方向之一。而目前全球處于臨床階段的針對兩個腫瘤抗原靶點的雙抗ADC分子不超過5個，可以說這還是一片藍海。

思道醫藥目前已經從百奧賽圖引進3條處于臨床前階段的雙抗ADC產品，擁有全部的知識產權和全球權益。

現在做雙抗ADC的企業很少，思道醫藥的雙抗ADC更有自己獨特的優勢。

不同于目前臨床試驗中的絕大多數雙抗骨架，思道醫藥開發的雙抗ADC的雙靶點均為TAA，即靶向雙重腫瘤抗原，且擁有完整的抗體Y字形骨架，加載MMAE（payload）后可以特異性更高、更安全、更有效地識別并殺傷腫瘤，生產成本更低，在實體腫瘤治療藥物中具有顯著競爭優勢。

思道醫藥的3條雙抗ADC管線，通過雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點協同內吞活性，從而實現更安全、更有效、差異化的產品目標。基于Renlite^®小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率高于95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。進展最快的管線已經進入CMC，預計于2024年1月啟動全球IND，隨后在海外和中國同步開展臨床試驗。

表1：思道醫藥目前的產品管線

在靶點的選擇上，思道醫藥也經過了深思熟慮。在3個雙抗的6個靶點里，只有MET和EFGR相對成熟，有多個小分子靶向藥上市，但針對性的抗體藥物也并不多；Trop2僅有一款針對性的ADC藥物上市，而其余的靶點，放眼全球，連靶向藥的開發都還在早期。 

什么是源頭創新？這就是源頭創新！

上到國家政策、中到產業專家、下到社會大眾，都在呼吁創新。多瑪醫藥站在時代的浪潮里，愿成為中國的Flagship。在多瑪醫藥的孵化模式里，不管是初期百分百控股還是和外部機構共同持股，被孵化的公司都將逐漸走向市場，獲得更多資本的加持。期待在未來，多瑪醫藥孵化出來的創新生物技術企業，能在中國甚至是全球占有一席之地。百奧賽圖在中國新藥研發界本身就是個另類的存在，他們從基因編輯和CRO起家，后切入抗體新藥研發，現在更是要成為全球的創新藥物發源地。

思道醫藥（Xadcera）目前已經注資落地在蘇州BioBAY。公司英文名中的"X"代表Cross或是Bispecific, "adc"表示公司以開發ADC為主要戰略目標，"era"取自治療therapy。思道醫藥致力于開發全球有競爭力的雙抗ADC藥物管線，造福人類健康。

思道醫藥目前已經從百奧賽圖引進3條雙抗ADC管線，均處于臨床前階段。預計于2024年1月啟動IND，隨后在海外和中國同步開展臨床試驗。思道醫藥擁有3條管線的知識產權和全球權益。

思道醫藥的3條雙抗ADC管線，通過雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點協同內吞活性，從而實現更安全、更有效、差異化的產品目標。

DM001：TROP2/EGFR雙抗ADC

靶點信息

• TROP2（TACSTD2），人滋養細胞表面糖蛋白抗原2，在人胚胎發育過程中起重要作用。TROP2在多種腫瘤中高表達，是腫瘤相關抗原。Trop2 的高表達與癌細胞的增殖、侵襲、轉移擴散息息相關。
• EGFR（ ERBB，HER1），是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一，屬酪氨酸激酶型受體，靠與配體結合來激活。EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發揮重要的作用。當EGFR發生突變時，導致EGFR信號通路的持續激活，從而導致細胞異常增殖。
• TROP2與EGFR在非小細胞肺癌，胰腺癌，宮頸癌，皮膚癌等腫瘤上共同表達。

DM001的優勢

• 兩個靶點都具備較強的內吞功能，共表達腫瘤較多，適應癥廣；
• 兩個母本單臂抗體內吞較弱，減少對正常組織造成的損傷；
• 腫瘤細胞雙靶點的結合，ADC內吞更強、藥效更好；
• 兩個靶點的成藥機制較清晰，潛在毒性風險可預估；
• 基于Renlite^TM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。

DM001的實驗數據

DM002：HER3/MUC1雙抗ADC

靶點信息

• HER3是人表皮受體蛋白，與同家族成員形成異源二聚體后具有較強的致癌能力，在多種腫瘤發生中發揮重要作用。
• MUC1是由MUC1基因編碼表達的一種高糖基化粘蛋白，在多種器官上皮細胞頂端表面表達，同時異常糖基化的MUC1在多種腫瘤細胞上高表達。
• HER3與MUC1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等多種腫瘤上共同高表達。

DM002的優勢

• HER3與MUC1在多種實體瘤中共表達，在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等腫瘤中共高表達，是一個優秀的雙抗ADC分子組合；
• 單抗及雙抗耐受性良好，但臨床活性有限，組合成雙抗ADC后藥物臨床活性較好；
• 兩個靶點均成藥挑戰性高，市場需求大、競爭小；
• 候選分子經體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測；
• 基于Renlite^TM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。

HER3和MUC1在腫瘤組織中的共表達

DM004：5T4/MET雙抗ADC

靶點信息

• 5T4是由TPBG（Trophoblast glycoprotein）基因編碼的高度糖基化膜蛋白，在多種腫瘤中高表達。腫瘤細胞中過表達5T4與不良預后相關。
• MET全稱間質表皮轉化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met) ，屬于酪氨酸激酶受體超家族，包括跨膜和可溶性蛋白形式。MET在正常胚胎發育、成人傷口愈合和組織再生過程中發揮重要作用。當MET異常激活時，如MET突變、擴增或過表達，啟動正常細胞向腫瘤細胞轉化，促進腫瘤細胞增殖、轉移以及耐藥。

DM004的優勢

• MET與5T4在多種腫瘤中共高表達，組合適應癥廣泛，市場需求大；
• MET內吞速度相對較快，可以協同加快5T4內吞，進而促進雙抗ADC藥物進入細胞；同時減少腫瘤表面MET與5T4蛋白量，降低腫瘤生長、轉移、耐藥等信號通路；
• 5T4表達特異，能夠降低MET藥物的毒副作用；
• 候選分子經體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測；
• 基于Renlite^TM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。

MET和5T4在腫瘤組織中的共表達

2021年的金秋十月，多瑪醫藥與蘇州生物醫藥產業園（BioBAY）正式簽約并啟動運營。2022年的初夏六月，多瑪醫藥宣布完成9.5億元的A輪融資，揚帆起航。多瑪醫藥由百奧賽圖、國壽股權、人保資本、國投基金、蘇州工業園區禾豐資本、太平醫療健康基金以及招銀國際共同出資創立。借助于創始股東們的技術平臺和資本支持，多瑪醫藥將廣泛布局創新靶點藥物開發、雙抗ADC、溶瘤病毒、細胞治療、寵物藥、診斷試劑和AI等前沿生物技術領域。

多瑪醫藥將為被孵化企業提供全方位的"賦能式"孵化支持，已經在蘇州BioBAY園區建成了建筑面積約1200平方米的辦公空間、大中小會議室和實驗室，供創業團隊早期使用；并且為創業團隊提供啟動資金，項目引進和管理，產品臨床注冊，以及臨床研究等一系列支持。在這里，孵化公司的CEO是科學家，是管理者，更是聯合創業合作伙伴。

技術創新走入2.0時代，科學家正闊步進入創業場。從科技成果轉化為市場產品，這需要不斷的探索和突破。作為一個開放的創新生物技術公司孵化平臺，這里既尊重科技創新的力量，又關注真正的臨床需求和市場價值。初創企業在獲得啟動資金的同時，既可以借助股東的技術平臺，快速構建自有的產品和技術，也可以根據自身的專業優勢，來制定發展戰略，快速推進差異化且具有國際競爭力的研發管線。企業快速成長、資金使用效率提高，從而也使股東獲得良好的回報。

作為一個開放、多元、創新、高效的創新生物技術公司孵化平臺，多瑪醫藥希望牽手股東和創業者一起，在生命科學最前沿的領域不斷進行創新。致力于將最前沿的技術，最優秀的行業人才和長期資本結合在一起，持續不斷的孵化出世界級的生物技術創新企業，推出世界級的創新醫療產品，為治療疾病和延長生命做出卓越貢獻。