作為一款口服活性的特異性PD-L1拮抗劑,AN4005在臨床前顯示出強大的抗腫瘤活性。AN4005可有效誘導和穩定PD-L1二聚體的形成及二聚化,從而有力地破壞PD-1/PD-L1蛋白質間的相互作用。臨床前研究表明,AN4005具備出色的體外活性和體內抗腫瘤功效,以及良好的成藥性和安全性。更重要的是,與已獲批上市的PD-(L)1抗體相比,AN4005表現出相當的體外和體內活性,與其他免疫檢查點抑制劑一樣都嚴格依賴于免疫系統。作為針對多種實體瘤的小分子藥物,AN4005在單藥治療以及組合用藥方面都有著巨大的潛力。
“作為一種小分子PD-L1抑制劑,AN4005已顯示出良好的抗腫瘤活性,未來在單藥治療及與公司其他產品的聯合用藥方面都有著巨大的潛力。其口服給藥這一特點在聯合用藥中將具有極強的競爭優勢。”阿諾醫藥首席醫學官Lars Birgerson博士表示,“隨著臨床試驗的進展,我們相信AN4005將成為腫瘤免疫治療領域的重要參與者。我們期待開發出更多潛在的變革性療法,為全球患者提供更多的治療選擇。”
作為單克隆抗體的替代品,小分子PD-(L)1抑制劑在腫瘤免疫治療領域逐漸吸引了更多的關注。相較于單克隆抗體,小分子PD-(L)1抑制劑有望帶來更大的益處,如口服給藥可改善患者的依從性;小分子相對于抗體半衰期較短,使得與免疫相關的不良反應可以得到更好地控制;小分子的靈活性在接下來的聯合療法中將發揮便捷有效的特點。截至目前,全球尚無獲批或已上市的PD-(L)1小分子抑制劑,該產品有望成為全球首批上市的小分子PD-(L)1抑制劑。
]]>該研究是一項在全球開展的評估Buparlisib聯合紫杉醇或紫杉醇單獨治療復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌療效和安全性的隨機、開放、多中心的III期臨床研究。主要研究終點是患者總生存期。本研究計劃在北美、歐洲及亞太的15個主要國家和地區中的150多家研究中心招募近500位頭頸部鱗狀細胞癌患者,入組標準包括曾接受過PD-1/PD-L1單藥治療,PD-1/PD-L1聯用鉑類化療或按序列接受PD-1/PD-L1治療和含鉑類化療(無論先后順序)后出現疾病進展的患者。
頭頸部鱗狀細胞癌的全球發病率居惡性腫瘤第八位,死亡率居第十二位,每年新發約84萬例[1]。近年來,盡管免疫檢查點抑制劑的出現給頭頸部鱗狀細胞癌患者帶來了顯著的臨床獲益,但其單藥或聯合化療治療復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌總體反應率不高[2]。對于使用免疫檢查點抑制劑后沒有響應或出現疾病進展的患者,目前尚無其他治療選擇且這類患者數量正在逐年增加。因此,臨床亟需探索更多有效的治療方式,提高患者整體生存獲益。
全球頭頸癌研究領域知名專家、該研究牽頭人Denis Soulières教授表示:“此前已完成的全球II期臨床試驗結果顯示Buparlisib(AN2025)具有良好的安全性和有效性,此次全球III期臨床試驗的目標是為經免疫治療或免疫治療與含鉑類化療聯合使用后出現進展的患者,為其提供比紫杉醇更有效的治療方式。”
“頭頸部鱗狀細胞癌近幾年取得了很大的突破,但對于復發或轉移性的患者來說仍存在未被滿足的需求。該研究有望改變頭頸部鱗狀細胞癌二線治療格局,為中國及全球患者提供全新的治療選擇。”同濟大學附屬東方醫院一期臨床試驗中心主任,中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專委會主委,郭曄教授指出,“作為醫生很欣慰地看到越來越多的研究在中國開展并參與其中,在中國開展試驗能精準的反映中國人群狀態,為臨床研究積累更多數據與經驗,推動中國頭頸癌診療進展。”
阿諾醫藥首席醫學官Lars Birgerson博士表示:“與世界頂尖研究人員合作開展臨床試驗是阿諾醫藥全球化的開發策略中非常重要的部分。我們希望阿諾醫藥的產品能夠在這樣的合作下高效地進入市場,以惠及更多的患者及家庭。根據此前已完成的全球II期臨床試驗結果顯示使用Buparlisib(AN2025)后患者的中位生存期高達10.4個月,獲得了美國FDA授予的快速審批通道資格,該藥物有望成為頭頸癌治療領域首個上市的PI3K抑制劑,為頭頸癌治療帶來新的思路。”
關于頭頸部鱗狀細胞癌
頭頸部鱗狀細胞癌的全球發病率居惡性腫瘤第八位,約占所有頭頸癌的90%。 2020年,頭頸部鱗狀細胞癌的全球發病人數約84萬,預計到2030年將上升至約100萬。流行病學數據顯示,50%-60%的頭頸部鱗癌患者在確診時已發展為局部晚期,同時50%-60%的患者在兩年內會出現復發。復發或轉移性頭頸部鱗癌通常預后差、死亡率高。免疫檢查點抑制劑的出現給患者帶來了生存獲益,但也有部分患者經PD-1/PD-L1或PD-1/PD-L1聯用化療后沒有響應,且這一部分的比例正逐漸上升。目前全球尚無能滿足這類患者需求的候選藥物進入注冊性臨床階段,AN2025有望成為全球第一個上市的相關藥物。
關于BURAN研究
BURAN研究是一項隨機、開放、多中心的III期研究,旨在評估Buparlisib(AN2025)(一日一次)聯合紫杉醇(一周一次)與紫杉醇單獨治療(一周一次)復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)的療效和安全性。入組患者標準包括曾接受過PD-1/PD-L1單藥治療,PD-1/PD-L1聯用鉑類化療或按序列接受PD-1/PD-L1治療和含鉑類化療(無論先后順序)后出現疾病進展的患者。
關于Buparlisib (AN2025)
Buparlisib (AN2025)是一種口服的泛PI3K抑制劑,針對所有的I類PI3K亞型,在血液惡性腫瘤和實體瘤中均表現出抗腫瘤活性。在其治療頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)的全球II期臨床試驗(BERIL-1)中,患者的中位生存期高達10.4個月,獲美國FDA授予的快速審批通道資格并獲批開展III期臨床試驗。目前,Buparlisib針對HNSCC的全球多中心III期臨床試驗已經啟動。
關于阿諾醫藥
阿諾醫藥是一家臨床階段的專注于創新型腫瘤藥物開發的全球性生物制藥公司,在中美兩地均設有研發及臨床運營中心。阿諾醫藥通過“聯合創新”和“自主研發”的模式構建起一條全球化的產品管線,目前涵蓋10余種抗腫瘤候選藥物。其中有3款藥物現處于臨床階段,分別是已獲得 FDA 快速通道資格的AN2025(Buparlisib)項目,正在開展全球多中心3期臨床試驗;同樣獲得 FDA 快速通道資格的可通過靜脈注射給藥的溶瘤病毒 AN1004(Pelareorep)項目,已完成2期臨床試驗;針對多種實體瘤現處于早期臨床開發中的口服EP4拮抗劑(AN0025)項目,目前正在嘗試與其他治療方案(包括化放療和PD-1 /PD-L1抑制劑療法)聯合使用。
阿諾醫藥已組建了一支具有競爭力的管理團隊,并搭建了獨特的藥物開發技術平臺,同時與全球多家頂尖制藥企業建立了戰略合作關系。阿諾醫藥致力于成為打造“全球新”腫瘤藥物的創新型研發企業,為中國乃至全球患者帶來更有效的治療方式,實現將癌癥變成一種非致命疾病乃至治愈的使命。欲了解更多,請訪問www.adlainortye.com。
參考文獻: |
[1] Sung, H. Ferlay, J. Siegel, R. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries, 2021 Feb 4. |
[2] 陳曦, 喬明哲. 免疫檢查點抑制劑在復發或轉移性頭頸鱗癌的治療進展. 山東大學耳鼻喉學報. 2019年5月, 第33卷, 第3期. |
聲明:
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阿諾醫藥科學顧問委員會主席由Ronald M. Evans博士擔任,加盟的五位成員是腫瘤學、臨床醫學及生命科學投資領域的頂尖專家。該顧問委員會將為阿諾醫藥的臨床前和臨床腫瘤免疫治療項目提供指導和建議,以解決未滿足的臨床需求。
“非常榮幸五位知名專家加入阿諾醫藥新一屆科學顧問委員會。”阿諾醫藥董事長兼CEO路楊表示,“他們的專業見解將為阿諾醫藥的各個項目帶來寶貴的意見,從而加快公司為患者提供更好藥物的速度。”
]]>阿諾醫藥2016年改制成立于中國杭州,在美國新澤西設有研發及臨床運營中心,定位于做“全球新”腫瘤藥物,面向全球市場,參與全球創新,核心團隊均來自于國際頂尖藥企管理層,具有豐富的產品開發經驗和國際視野。
目前,阿諾醫藥已組建了具有國際競爭力的產品管線,涵蓋3款臨床階段及多款臨床前候選藥物,并取得了多項重大進展:
在臨床前研究方面,阿諾醫藥積累了以AN4005(口服PD-L1)和AN3025(TNFR2抗體)為代表的多款臨床前候選藥物。
“我們非常高興此次融資獲得了多家生物醫藥領域知名投資機構的認可和支持,這將進一步助力我們的臨床開發工作。”阿諾醫藥董事長兼CEO路楊表示,“我們期待阿諾醫藥能與投資人一起加速具備國際競爭力的首創新藥研發,解決臨床上未被滿足的需求,將癌癥變成一種非致命的疾病乃至治愈。”
泰格醫藥董事長葉小平博士表示:“中國正掀起創新藥大浪潮,阿諾醫藥全球創新的戰略視野和產品管線是我們投資的重要原因,期待通過雙方的緊密合作,快速推進阿諾醫藥臨床階段產品的研發進程,盡快將新一代腫瘤免疫治療產品推向全球市場。”
]]>該研究(AN0025S0103)是一項在美國和歐洲開展的開放、多中心臨床1b期試驗,包括劑量限制性毒性(DLT)觀察期和拓展期2個階段,旨在評估AN0025與KEYTRUDA®聯合治療多種局部晚期/轉移性實體瘤的安全性及初步療效。在劑量限制毒性觀察期,試驗將納入尿路上皮細胞癌或鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的患者來驗證AN0025與KEYTRUDA®聯用的安全性和耐受性,并決定是否推進到拓展期;拓展期在增加患者數量的同時將進一步納入尿路上皮細胞癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、宮頸癌及結直腸癌的患者。在美國,首個入組的病人已經在猶他州大學亨茨曼癌癥研究所完成給藥,同時該研究在德州大學MD安德森癌癥中心和弗吉尼亞大學癌癥中心的患者招募工作也正在進行中。
所有入組的病人都將接受AN0025與KEYTRUDA®的聯合治療,直到病人的病程出現進展,或者產生劑量限制毒性,或者退出臨床,治療時間最長不超過35個周期(大約2年)。在每個研究隊列中,對于AN0025的不同劑量,KEYTRUDA®都將保持每3周給藥1次,每次200mg/kg的固定劑量。
“在臨床前研究中,AN0025聯合放療、放化療和免疫檢查點抑制劑在不同的惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤活性,我們相信AN0025與KEYTRUDA®的聯用將有望為許多癌癥患者,包括經一線或二線治療后病情進展以及那些對PD-1免疫療法無應答或耐藥的患者,帶來新的治療方案。” 阿諾醫藥首席開發官 Lars Birgerson博士指出,“我們希望可以提供創新性的腫瘤治療方案,解決一些臨床上未被滿足的需求,讓病人擁有更長生存期的同時,擁有更好的生活質量。”
關于AN0025S0103研究
AN0025S0103研究是一項在美國和歐洲開展的開放、多中心臨床1b期試驗,包括劑量限制毒性(DLT)觀察期和拓展期2個階段,旨在評估AN0025與KEYTRUDA®聯合治療多種局部晚期/轉移性實體瘤的安全性及初步療效。所有入組的病人都將接受AN0025與KEYTRUDA®的聯合治療,直到病人的病程出現進展,或者產生不能耐受的毒性,或者退出臨床,治療時間最長不超過35個周期(大約2年)。在每個研究隊列中,對于AN0025的不同劑量,KEYTRUDA®都將保持每3周給藥1次,每次200mg/kg的固定劑量。
關于AN0025(EP4拮抗劑)
AN0025是一種全球研究進展領先的高活性和高選擇性的口服E型前列腺受體4拮抗劑,通過作用于EP4受體改變腫瘤微環境從而促進機體免疫作用。AN0025在臨床前體外和體內試驗中已經驗證了強的抗癌活性和免疫獲益,聯合(如放療、免疫檢查點抑制劑)用藥能夠顯著抑制多種腫瘤的生長。公司在2019年ESMO上公布了其作為新輔助療法治療局部晚期直腸癌的歐美1b期臨床試驗數據,有近40%的患者無需手術治療或術后標本達到病理完全緩解,這一結果令人鼓舞,AN0025與標準的術前治療相結合值得進一步臨床研究。
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