[<\/b>編者注<\/b>]<\/b><\/p> \n
1. TLR4<\/b>和<\/b>Eritoran<\/b>（<\/b>E5564<\/b>）簡介<\/b><\/p> \n
TLR（Toll樣受體）是先天免疫系統的受體，并可識別病原體的特定分子結構。研究認為，由TLR啟動激活的先天免疫系統在消除病原體、引起炎癥反應或抗病毒反應中起關鍵作用。TLR4是TLR（構成各種受體家族）家族中的一員，可被細菌釋放的脂多糖等內毒素激活。Eritoran是Eisai公司內部通過天然產物有機合成技術發現并開發的TLR4拮抗劑。它是類脂A的結構類似物，類脂A是內毒素的活性藥效成分。在14項臨床研究（包括一項在重度膿毒癥中進行的大型III期隨機試驗）中，既往觀察到該抗結劑具有耐受良好的安全性特征。在小鼠流感病毒感染模型中，Eritoran具有抑制細胞因子產生和改善全身狀況的作用[1]<\/sup>。預期可通過抑制TLR4的激活來抑制COVID-19[2<\/sup>，<\/sup>3]<\/sup>引起的炎癥和惡化；TLR4是引起細胞因子風暴的各種細胞因子基因表達信號傳遞的最上游。<\/p> \n 在中度COVID-19住院患者的國際試驗REMAP-COVID中，已選擇Eritoran作為候選治療藥物。<\/p> \n 2. FKN<\/b>和<\/b>E6011<\/b>簡介<\/b><\/p> \n FKN（fractalkine）是一種具有細胞遷移調節和細胞粘附雙重功能的趨化因子，在炎癥過程中誘導血管內皮細胞。FKN受體（CX3CR1）主要在單核細胞、巨噬細胞和殺傷淋巴細胞中選擇性表達，在將相關細胞高效募集到炎癥部位方面起關鍵作用。有意見認為，FKN-CX3CR1系統與多種慢性炎癥性疾病有關，包括炎癥性腸病、類風濕性關節炎、肝臟疾病、中樞神經系統疾病、動脈硬化、皮膚病等。E6011是由KAN Research Institute, Inc.（Eisai的研究子公司）開發的人源化<\/span>抗FKN單克隆抗體，與現有細胞因子治療不同，E6011具有新作用機制，即通過中和fractalkine（FKN）活性來抑制細胞侵襲。目前，EA pharma Co., Ltd.（Eisai的胃腸疾病子公司）正在克羅恩病患者中開展一項II期臨床試驗。E6011可抑制CD16+單核細胞（CX3CR1高表達的細胞群，對局部炎癥反應起重要作用）與血管內皮細胞緊密結合[4]<\/sup>。因此，預期E6011可抑制COVID-19中的血管病變的發生和惡化[5]<\/sup>。<\/p> \n [1]<\/sup> KA Shirey et al., Nature<\/i>.2013 <\/b>May 23; 497(7450):498-502
[2]<\/sup> P Mehta et al., The Lancet<\/i> 2020<\/b>; 395: 1033-1034
[3]<\/sup> C Huang et al., The Lancet<\/i> 2020<\/b>; 395: 497-506
[4]<\/sup> Y Kuboi et al., Int Immunol.<\/i> 2019 <\/b>Apr 26;31(5):357
[5]<\/sup> H Li et al., The Lancet<\/i> 2020<\/b>; 395: 1517-1520<\/p>"];
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