關于<\/b>DESTINY-Lung05<\/b><\/p> \n
DESTINY-Lung05是一項在中國進行的開放標簽、單臂Ⅱ期臨床試驗，用于評估德曲妥珠單抗（5.4 mg\/kg）在既往至少接受一線藥物治療或治療之后疾病進展的HER2突變NSCLC患者中的安全性和有效性。<\/p> \n
該試驗的主要終點是經ICR評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的cORR、ICR和研究者評估的緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和安全性。DESTINY-Lung05在中國的多個地點招募了72名患者。有關試驗的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov<\/a>。<\/p> \n 關于<\/b>DESTINY-Lung02<\/b><\/p> \n DESTINY-Lung02是一項全球、隨機Ⅱ期臨床試驗，評估德曲妥珠單抗在HER2突變的不可切除和\/或轉移性非小細胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗癌治療方案（必須包含鉑類化療）期間或之后發生疾病復發或進展。患者按2:1隨機接受德曲妥珠單抗5.4mg\/kg(n=102)或6.4mg\/kg(n=50)。<\/p> \n 該試驗的主要終點是經盲法獨立中心審查（BICR）評估的確認客觀緩解率（ORR）。次要終點包括由研究者和BICR評估的DCR、DoR和PFS以及OS和安全性。DESTINY-Lung02在亞洲、歐洲、北美和大洋洲的多個地點招募了152名患者。有關試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov<\/a>。<\/p> \n 關于<\/b>HER2<\/b>突變非小細胞肺癌<\/b><\/p> \n 肺癌是全球最常見的癌癥，也是癌癥相關死亡的主要原因[6]<\/sup>。2022年，全球約有250萬患者被診斷為肺癌，報告了約180萬例死亡[6]<\/sup>。對于轉移性NSCLC患者，預后尤其不佳，只有大約9%的患者能在診斷后生存超過五年[11]<\/sup>。<\/p> \n 肺癌的發病率在亞洲特別是在中國明顯更高，超過三分之一的全球病例發生在中國[5]<\/sup>,[<\/sup>6]<\/sup>。肺癌是中國最常見的癌癥，2022年有超過100萬的新發病例[5]<\/sup>。此外，它也是中國癌癥相關死亡的主要原因，2022年報告了超過73.3萬例死亡[5]<\/sup>。在中國，大約68%的患者在診斷時已處于晚期[12]<\/sup>。<\/p> \n HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，表達在多種腫瘤類型的表面。某些HER2（ERBB2）基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗狀NSCLC患者中被確定為一種獨特的分子靶標，并且發生在大約2%至4%的這種類型肺癌患者中[8]<\/sup>,[<\/sup>9]<\/sup>。雖然HER2突變可能發生在各種患者中，但它們更常見于年輕、女性且從未吸煙的NSCLC患者[13]<\/sup>。HER2突變與癌細胞生長和預后不良獨立相關，且與腦轉移發生率增加相關[14]<\/sup>。HER2（ERBB2）突變已可通過下一代測序技術進行識別[15]<\/sup>。<\/p> \n 關于注射用德曲妥珠單抗<\/b><\/p> \n 注射用德曲妥珠單抗（商品名：優赫得®<\/sup>）是一款HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd-ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。<\/p> \n 基于DESTINY-Breast03研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg\/kg）已在超過65個國家\/地區獲得批準。2023 年 2 月，中國國家藥品監督管理局批準優赫得®單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗 HER2 藥物治療的不可切除或轉移性 HER2 陽性成人乳腺癌患者。繼2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會（#SABCS）上公布德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位mPFS達28.8個月后，2024年6月2日2024年美國臨床腫瘤學會（#ASCO24）中更新了德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位OS達52.6個月。<\/p> \n 基于DESTINY-Breast04研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg\/kg）已在65多個國家\/地區獲得批準。用于治療既往在轉移階段接受過至少一種系統治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的，不可切除或轉移性HER2低表達（IHC1+或IHC2+\/原ISH-）成人乳腺癌患者。2023年7月，該適應癥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。2022年美國臨床腫瘤學會（#ASCO22）年會上公布的數據顯示，德曲妥珠單抗治療HR陽性HER2低表達轉移性乳腺癌患者的中位PFS 為10.1個月，中位OS為23.9個月。<\/p> \n 基于DESTINY-Lung02\/ DESTINY-Lung05研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4mg\/kg）已在超過45個國家獲得批準，單藥適用于治療使用經當地或地區批準的檢測方法檢測到存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過全身治療的不可切除或轉移性成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該適應癥在中國和美國的后續批準取決于確證驗證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。<\/p> \n 基于DESTINY-Gastric01和\/或DESTINY-Gastric02和\/或DESTINY-Gastric06研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（6.4mg\/kg）已在超過45個國家\/地區獲批用于治療既往接受過曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。2020年12月，被CDE授予突破性療法認定。2024年8月5日，該適應癥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市。該適應癥在中國能否完全批準，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗能否證明該人群的臨床獲益。<\/p> \n 基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg\/kg）在美國獲批用于治療既往接受過全身治療且無滿意替代治療選擇的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。在確證性研究中的臨床獲益得到驗證和確定后，將有望支持本適應癥在美國的完全批準。<\/p> \n 關于第一三共腫瘤管線<\/b><\/p> \n 第一三共腫瘤業務以第一三共原研獨創的DXd抗體藥物偶聯物（ADC）技術為依托，目前第一三共DXd ADC產品組合主要有六款處于臨床開發階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和 datopotamab deruxtecan（TROP2 靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3 的 ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6 靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開發并在全球范圍內商業化這三款藥物。第一三共正獨立開發 DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。德達博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家\/地區獲批用于任何適應癥。尚未完全確定安全性和療效。<\/p> \n 第一三共的第二代ADC技術平臺由單克隆抗體連接到改良的PBD有效載荷組成。DS-9606（CLDN6靶向PBD ADC），是首個利用這一平臺進行臨床開發的ADC藥物。<\/p> \n 關于第一三共和阿斯利康<\/b><\/p> \n 2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC），并于2020 年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向 TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan的生產和供應。<\/p> \n 關于第一三共<\/b><\/p> \n 第一三共致力于運用我們全球一流的科學技術，創造新的模態與創新藥物，以實現"為提高世界各地人們的生活質量做出貢獻"的目標。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外，第一三共還專注于為腫瘤患者以及其他醫療需求未得到滿足的疾病患者開發新療法。憑借自身 100 多年的科學專業知識和覆蓋 20 多個國家的業務范圍，第一三共及其全球近19000 名員工將秉承公司深厚的創新傳統，努力實現我們的 2030 愿景，成為"為社會可持續發展做出貢獻的創新型全球醫療保健公司。"欲了解更多信息，請訪問http:\/\/www.daiichisankyo.com<\/a>。<\/p> \n