關于<\/b>DESTINY-Gastric04研究<\/b><\/p> \n
DESTINY-Gastric04是一項國際多中心、雙組隨機、開放標簽的III期研究，在接受含曲妥珠單抗方案治療期間或之后出現疾病進展的HER2陽性、轉移性和\/或不可切除胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌受試者中，評價優赫得®<\/sup>（6.4 mg\/kg）與雷莫西尤單抗和紫杉醇相比的療效和安全性。研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括研究者評估的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。<\/p> \n 在主要終點OS分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇相比，優赫得®<\/sup>可使死亡風險降低30%（風險比[HR]：0.70；置信區間[CI]：0.55-0.90；P=0.0044）。優赫得®<\/sup>治療組（n=246）的中位OS為14.7個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組（n=248）的中位OS為11.4個月[1]<\/span><\/sup>。<\/p> \n 在次要終點的分析中，與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組相比，優赫得®<\/sup>治療組的疾病進展或死亡風險降低了26%（HR：0.74；95% CI：0.59-0.92；p=0.0074）。優赫得®<\/sup>治療組的中位PFS為6.7個月，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的中位PFS為5.6個月。優赫得®<\/sup>治療組的ORR為44.3%（95% CI：37.8-50.9），其中包括7例完全緩解（CR）和97例部分緩解（PR）；而雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的ORR為29.1%（95% CI：23.4-35.3），包含3例CR和66例PR（p=0. 0.0006）。優赫得®<\/sup>治療組的DOR為7.4個月（95% CI: 5.7-10.1），相比之下，雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組的DOR為5.3個月（95% CI: 4.1-5.7）。DCR在優赫得®<\/sup>治療組中為91.9%（95% CI: 87.7-95.1），而在雷莫西尤單抗聯合紫杉醇治療組中為75.9%（95% CI: 70.0-81.2）[1]<\/span><\/sup>。<\/p> \n 在DESTINY-Gastric04研究中，優赫得®<\/sup>在主要終點總生存期（OS）方面顯示出了具有統計學顯著性和臨床意義的改善，同時在次要終點無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）上也表現出了具有統計學顯著性和臨床意義的改善。其安全性特征可接受且總體可管理，且與已知的安全性特征一致，沒有發現新的安全性問題。<\/p> \n 關于<\/b>HER2陽性胃癌<\/b><\/p> \n 迄今為止，胃癌仍是全球范圍內的主要健康問題。胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的主要原因[10]<\/span><\/sup>。在中國，胃癌的發病率排名第五，死亡率排名第三[2]<\/span><\/sup>，超過30%以上的胃癌患者在確診時為IV期，而IV期胃癌的5年生存率僅為11.1%[11]<\/span><\/sup>。即使接受了標準治療，二線胃癌患者的中位生存期仍不足10個月。<\/p> \n HER2是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在全球約20%的胃癌患者中過表達或擴增狀態。在中國，約12%-13%的胃癌患者為HER2陽性[9]<\/span><\/sup>。HER2已成為胃癌的重要生物標志物，HER2過表達或擴增狀態可預測患者對HER2靶向治療的反應[12],[13]<\/span><\/sup>。<\/p> \n 關于德曲妥珠單抗<\/b><\/p> \n 德曲妥珠單抗（T-DXd）是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的ADC。采用第一三共獨有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先產品，也是阿斯利康ADC平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由一種HER2單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與若干拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）連接組成。<\/p> \n 關于德曲妥珠單抗臨床開發計劃<\/b><\/p> \n 旨在評價德曲妥珠單抗單藥治療多種以HER2為靶點的癌癥的療效和安全性的全面臨床研發計劃正在全球范圍內進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的研究也在進行中。<\/p> \n 關于第一三共和阿斯利康的合作<\/b><\/p> \n 第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發并商業化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗 ，在日本市場第一三共擁有各款ADC產品的獨家權益。第一三共負責德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產和供應。<\/p> \n 關于第一三共<\/b>ADC產品組合<\/b><\/p> \n 第一三共ADC產品組合包括8個處于臨床開發階段的ADC藥物，所有藥物均基于公司自研的ADC技術平臺開發。<\/p> \n 第一三共的 DXd ADC 技術平臺包括6個處于臨床開發階段的ADC藥物，每款 ADC 藥物由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。目前DXd ADC產品組合包括：T-DXd和 Dato-DXd，由第一三共與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化；I-DXd、R-DXd 和HER3-DXd由第一三共與默沙東共同開發并在全球范圍內商業化；DS-3939 由第一三共開發。<\/p> \n 第一三共正在研發的其他ADC還包括：DS-9606，其由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）有效載荷連接組成；以及DS-3610，其由抗體與一種新型免疫調節有效載荷連接組成，可作為STING激動劑發揮作用。<\/p> \n I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均為在研藥物，尚未在任何國家\/地區獲批用于任何適應癥。安全性和有效性尚未確立。<\/p> \n 關于第一三共<\/b><\/p> \n 第一三共是一家為社會可持續發展做貢獻的創新型全球醫療保健公司，致力于發現、開發和提供新的標準療法，以提高世界各地患者的生活質量。第一三共專注制藥行業120余年，憑借其世界一流的科學和技術，為癌癥、心血管疾病和其他醫療需求遠未得到滿足的疾病患者研發新的治療方法和創新藥物。如欲了解更多信息，請訪問www.daiichisankyo.com<\/a>。<\/p> \n 參考文獻：<\/b><\/p> \n