北京2020年6月22日 /美通社/ -- 2020年5月26日，國際血液學期刊Blood Advances雜志發表了陸道培醫療團隊張弦主任為第一作者，陸佩華院長為通訊作者，題為《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》（CD19 CAR-T細胞治療110例具有高危特征的難治/復發B-ALL患者的安全性和有效性研究）的研究成果。此項研究成果凝聚著陸道培醫院全體醫護人員為臨床研究長期付出的心血和智慧。這些CAR-T細胞均由北京藝妙神州醫療科技有限公司研發并無償提供用于臨床試驗。
此項研究主要是通過總結110例CD19 CART治療難治復發急性B淋巴細胞白血病的長期隨訪數據，分析影響CART的完全緩解率和長期總生存率和無病生存率的預后因素。
研究發現，難治復發的急性B淋巴細胞白血病中的各高危亞組，包括BCR-ABL融合基因陽性組，伴髓外病灶組（特別是中樞神經系統白血病），伴TP53基因突變組，均能達到90%以上的血液學完全緩解率。另外，CAR-T后序貫異基因造血干細胞移植，1年的長期生存率(OS)高達79%，無病生存率(LFS)可高達76.9%，遠高于單純CAR-T組。說明CAR-T后序貫異基因造血干細胞移植，可以使原先幾乎沒有希望的難治復發急性B淋巴細胞白血病患者，再次獲得長期生存的希望。
難治/復發急性B淋巴細胞白血病患者的希望
CD19 CAR-T細胞治療在B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）上已經取得了極大的成功，顯示出90%以上的緩解率。但是目前國際上仍缺乏大宗數據闡明高危亞組患者是否也能從CAR-T治療中受益，以及CAR-T后患者的復發問題是否可以通過橋接造血干細胞移植降低。
此研究自2017年4月至2018年5月共入組了115例難治/復發的B-ALL患者，包括伴隨髓外病灶(EMD)，神經系統白血病(CNSL)，TP53基因突變，BCR-ABL陽性突變以及移植后復發的各個高危亞組患者等，隨后110例患者成功接受了CD19 CAR-T細胞輸注。
CAR-T輸注后30天評估療效顯示，102/110（92.7%）的患者達到了完全緩解（CR），而且96/110(87.3%)的患者獲得了微小殘留病灶(MRD)陰性的完全緩解。各個高危亞組包括伴隨髓外病灶(EMD)，神經系統白血病(CNSL)，TP53基因突變陽性，BCR-ABL陽性突變以及移植后出現復發患者達到了87%~100%的完全緩解率。
CAR-T細胞治療后較常見的兩項副作用分別是細胞因子釋放綜合癥(CRS)和CAR-T相關的神經毒性，在此研究中絕大多數的患者均出現了較輕的CRS，84/110(76%)的患者出現了1-2級CRS，只有18/110(16%)的患者出現了3-4級CRS，其他患者未出現CRS。另外，只有23/110(21%)的患者出現了1-3級的神經毒性，其中15例為2-3級。而且出現的CRS和神經毒性均可控。
此項研究表明，對于一些高危亞組的難治/復發B-ALL患者也可通過CD19 CAR-T細胞治療獲得較高的完全緩解率且安全性可控，神經系統白血病也不是CAR-T細胞治療的禁忌證。
最后，對于102例通過CAR-T細胞治療達到CR的患者，75例選擇了橋接造血干細胞移植，其余27例在CAR-T后未移植，研究發現CAR-T細胞治療后橋接異基因造血干細胞移植組的LFS和OS，相對只接受CAR-T治療組明顯提高，LFS(76.9% vs 11.6%;P<0.0001)；OS(79.1% vs 32.0%;P<0.0001)說明CAR-T后橋接造血干細胞移植取得了更好的長期療效。
這對目前臨床上懸而未決的問題提供了一些寶貴經驗和總結，也是目前國際上整體納入的高危亞組樣本量以及CAR-T后橋接移植的樣本量較大的研究。
Blood Advances是由美國血液學會（ASH）出版的半月刊醫學雜志，屬于Blood旗下期刊，該雜志涵蓋血液學的各個方面，包括良性和惡性白細胞疾病，紅細胞，血小板，止血機制，血管生物學，免疫學和血液腫瘤學。
