北京2022年9月28日 /美通社/ -- 近日，動脈新醫藥采訪了東方略生物醫藥創始人，以下為采訪全文：
一家國內的創新藥企如何建立和推進創新藥物管線？此前普遍有兩種模式。
五六年前，國內大多數藥企通常會選擇license in模式，通過與歐美藥企合作，將先進療法和創新藥物快速引入中國市場。但license in企業通常"高舉高打"，需要企業具有強大的資金流和完善的核心團隊，才能快速將產品推向臨床和市場。顯然，大部分初創的Biotech并沒有強大的資金流和完善的團隊。另一方面，前幾年許多企業都選擇license in模式快速發展，導致引進成本水漲船高。許多企業引進藥物的成本往往已經遠超未來的收益，并不適合長久發展。
近一兩年，國內許多藥企提出"源頭創新"。但是真正的源頭創新需要科學家花費數十年，在基礎研究層面取得開創性的突破（比如發現全新的靶點或機制），并且還要將此轉化到產品端。這往往需要一代人甚至幾代人的努力。此外，要讓專注于科研的專家們參與企業的創辦，這一過程也十分困難，源頭創新這條路徑屬實不易。
東方略生物醫藥（以下簡稱東方略）的創始人們則達成共識：企業發展不是一個純粹的科學問題，也不是一個純粹的資本問題，這兩者之間需要平衡。
東方略是一家成立于2016年的創新藥企，由東方高圣、晨興創投、泰格醫藥、金城醫藥、德展健康等醫藥產業投資方共同發起創立。當時，在我國創新藥領域，投資人下場創業還很罕見。作為一家產業投資人發起創辦的創新藥企，東方略經過6年的發展，在科學和資本之間如何平衡？又走出了一條什么樣的道路？
1、醫藥是一個周期性弱、高度分散的朝陽產業
在創辦東方略之前，仇思念是東方高圣董事長，管理基金規模達70億元，曾主導了2015年國內最大醫藥并購交易案。仇思念也被譽為中國最具代表性的生物醫藥80后投資人。
十幾年前，東方高圣在各行各業都有所布局，參與了諸如汽車零部件、礦產、地產、TMT等領域的并購和投資。機緣巧合之下，2010年東方高圣接觸到了第一家醫藥客戶貴州信邦制藥，協助他們收購一家江蘇醫藥企業。
在收購的過程中，東方高圣對醫藥行業進行了調研。調研過程中發現，相比于汽車、礦產、地產等強周期性產業，醫藥是一個弱周期的朝陽產業。
仇思念認為，"雖然近幾年醫改對它的沖擊很大，但是醫藥產業始終在快速增長。此外，醫藥行業還具有高度分散的特點。10年前我國就有5000多家醫藥企業，這一數量遠超其它行業，其中，上市的和未上市的企業都占據著半壁江山，并購交易十分活躍。"
因此，東方高圣從2012年開始轉型，專注于醫藥產業的投資和并購重組。當時，國內的醫藥企業以中藥和仿制藥為主，很少有企業做創新藥的研發。
2015年前后，中國創新藥史上最重要的"44號"文發布后，國內開始涌現出許多創新藥企。
2016年，東方略緊隨發展趨勢成立。在初創過程中，東方略觀察到，大部分國內企業的創新都是"微創新"，醫藥創新的主戰場還在歐美國家。此外，許多在國外上市的創新藥進入到中國市場，往往還需要8到10年。所以，東方略在成立初期主要做license in，致力于將國外的First in class藥物快速引進國內，做到國內外創新藥同步上市。
盡管東方略成立之初專注于license in，但是當大部分企業都選擇這種模式快速發展時，無疑會導致license in成本水漲船高。
"最開始我們做license in的時候，不管是首付款，還是里程碑，都在可接受的范圍內。"仇思念感概，"但是現在某些企業創新藥的引進成本已經超出未來的收益了。對于一個創新藥企的發展來說，這并不是長久之道。"
license in模式的同質化和白熱化后，東方略第一時間選擇了轉型：保留早期引進的具有收益的license in項目，基于此前推進項目的技術和經驗，快速建立自主研發平臺。這套組合拳法既可以讓東方略作為一家初創藥企快速實現First in class藥物的上市，又能夠讓企業在長久發展中逐漸建立自身的技術壁壘。
2、一家創新藥企如何平衡科學問題與資本問題？
東方略一直相信，企業發展不是一個純粹的科學問題，也不是一個純粹的資本問題。這兩者之間需要平衡。在平衡兩者的過程中，團隊成員間的信任十分重要。
"面對我不擅長的領域，我只能選擇相信我的伙伴。同樣，我更相信在這種不同職業背景和教育背景的交叉下，公司的發展反而會更全面。"仇思念告訴動脈新醫藥。
今年初，仇思念的多年好友李澍博士加入了東方略，擔任公司的CEO。作為海南省醫療健康產業領軍人才，李澍曾是多項國家重大項目的負責人。"過去20多年，我在國企工作過，也和科學家一起創業過，現在則是和投資人一起來創業。這三種不同的經歷讓我對創辦一家藥企有更深入的理解。"李澍博士說。
這也是東方略不同于大部分藥企的一點，企業并非由單純的科學家創辦，也并非由單純的企業家創辦，而是由產業投資者和擁有綜合經驗的科學家共同創辦。這樣的團隊背景為東方略的發展帶來了三點優勢。
首先，相較于由科學家早期直接創辦的企業，科學家可能對某一個細分領域或某一項技術有很深的研究，但也容易局限在自己研究的細分領域中，缺乏對公司和市場的整體運作。東方略基于創始人此前在醫藥領域的并購和投資經驗，對于國內外的醫藥市場和不同的細分領域和技術都有綜合的見解，為初創企業的發展提供了廣闊的視野。
其次，基于創始團隊此前豐富的并購和投資經驗，東方略對于資本的把握更加精準。成立初期，部分由科學家創辦的企業，對資本的把控缺乏相關的經驗，資本和科學家之間的交流也存在一定的領域壁壘，導致許多初創藥企在早期融資比較困難。仇思念透露，"我們創立至今都未出現過融資方面的緊張，企業也一直與投資人保持著密切的交流。"
最后，面對許多因為專業壁壘無法快速推進的工作，東方略往往可以通過快速整合資源去順利推進。成立至今，東方略在融資的過程中，更偏向于選擇產業投資人，而不是單純的財務投資人。截止目前，東方略已經獲得了東方高圣、晨興創投、泰格醫藥、金城醫藥、德展健康等產業投資人的認可，累計融資金額超8億元。
"我們從藥企發展的全產業鏈出發，尋找能夠彌補我們各環節短板的合作方。例如泰格醫藥是國內的頭部CRO企業，在臨床前和臨床階段他們可以為我們提供寶貴的資源；金城醫藥在原料藥中間體領域十分擅長，可以為我們提供寶貴的經驗；德展健康在商業化方面則可以為我們帶來成功的經驗。"仇思念介紹。
3、核酸藥物與抗體藥物雙策略并行
帶著產業投資人的目光，東方略在醫藥行業的眾多細分領域中選擇了布局核酸藥物。
李澍介紹，早年間東方略通過整合全球的資源，就看過許多生物醫藥先進的領域，包括細胞與基因治療。
為什么會選擇布局核酸藥物？因為核酸藥物是第三代制藥技術的典型代表。在新冠疫情中，核酸藥物的表現讓人眼前一亮。因為核酸藥物本身是一個儲存的介質，設計者可以在開發階段將最先進的免疫學知識或制藥知識設計在核酸藥物片段中。此外，在生產環節，核酸藥物具有生產工藝的穩健性。一旦建立了工藝平臺，后續序列的變更對工藝的影響微乎其微，可達到快速批量生產、供應穩定安全等特點。
事實上，核酸作為一個新類別的藥物，發展至今已有30年歷史。在這30年間，各國科學家前仆后繼，一直未放棄將DNA作為藥物的探索。直到2021年，印度上市了一款新冠疫苗，這也是全球第一款上市的人用DNA疫苗。
"為什么要堅持探索？因為DNA作為蛋白質序列信息的儲存者，我們可以自由地通過基因工程手段，設計進去許多我們想要的抗原信息。為什么近30年才有突破？我覺得這不是突破，而是自然的爆發。"李澍說，"過去人們開發核酸藥物最主要的難點不在于核酸本身，在于遞送系統的開發。遞送系統的發展滯后于核酸藥物本身的發展。近幾年，隨著人們對遞送系統的突破，核酸藥物也自然迎來了自己的高光時刻。"
帶著對行業敏銳的認知，東方略在幾年前就布局了核酸藥物賽道。
其核心項目ABC-3100可治療HPV16/18感染所導致的宮頸癌前病變。目前市面上的HPV疫苗都是預防性疫苗，既不能清除HPV持續感染，也不能幫助恢復已經形成的病變。
針對宮頸癌前病變，目前全球無治療藥物，一般通過手術治療，其副作用明顯。ABC-3100則是一款HPV治療性疫苗，通過誘導針對HPV致病蛋白E6/E7靶點特異性抗病毒細胞免疫發揮作用。相比于手術切除，ABC-3100不僅徹底清除病毒、實現病變組織轉歸，而且保全了女性宮頸的完整性，未來有望成為育齡女性的第一治療選擇。
目前ABC-3100在國內正在開展臨床三期試驗，預計2年左右獲批上市。一旦獲批，ABC-3100將是全球首個治療性DNA疫苗，也是全球首個治療HPV病毒導致的各類癌前病變的藥物，包括宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變等。
"我們通過前瞻性的布局，將ABC-3100項目引進到中國做臨床開發。與此同時，我們正在努力實現該核酸藥物的本土化生產。這與國內大部分核酸藥企是一個相反的發展過程。"李澍介紹，國內大部分藥企是從早期藥物開發環節開始，一步步進行技術的開發和推進，最后走向商業化；東方略則是快速地引進和優化最新的技術，同時準備本土化生產。
除了核酸藥物外，東方略還同步布局了抗體藥物。
李澍認為，東方略跟其它Biotech最大的不同之處在于，企業誕生之后由投資人去遴選項目，而不是基于科學家的某個技術平臺布局創新管線。"所以我們沒有技術平臺的束縛，一旦發現好的項目，就會快速布局。"
近期，東方略就啟動了針對新冠病毒的抗體藥物項目ABC-5100。新冠病毒主要通過呼吸道感染和傳播，在呼吸道粘膜建立抗病毒免疫不僅可以預防病毒感染，也可以在感染后快速降低病毒水平和傳播風險。因而通過鼻噴或霧化吸入的方式讓呼吸道快速產生廣譜的免疫力，是一種適合廣大人群的、終結新冠疫情的重要方法，已成為科學界的共識，但要在技術上實現這種方式并不容易。
ABC-5100是東方略和中科院微生物研究所聯合開發的新型廣譜抗體藥物。不同于傳統的IgG抗體藥物，ABC-5100采用IgM形式，通過鼻噴或霧化吸入給藥，預期用途是新冠病毒的預防和感染早期治療。在早期研究中，ABC-5100已表現出對多種新冠病毒變異株（包括奧密克戎不同亞株）高效的抗病毒能力，并具有良好的溫度穩定性。目前ABC-5100正在進行臨床前開發，進展順利。
上述兩個核心項目實際上代表了東方略目前重點發展兩個技術平臺。未來幾年，東方略將會圍繞核酸藥物和抗體藥物進行技術平臺和藥物管線的雙策略布局。
李澍總結，"近年來，中國在基礎科研方面的投入比過去大了很多，我們也看到了，許多國內科學家做出了世界領先的成果。但是如何將這些成果轉化成藥品，這條路還很漫長。在創新藥物的推進過程中，我覺得不僅需要科學家的努力，還需要一批對產業認知有經驗和深度的投資人參與，共同去快速推進創新藥的轉化。"
