蘇州2020年3月19日 /美通社/ -- 基石藥業（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業”，香港聯交所代碼：2616）的合作伙伴Blueprint Medicines公司于2020年3月16日公布了關于avapritinib用于治療惰性系統性肥大細胞增多癥（SM）的II期臨床研究PIONEER的最新研究結果。該結果顯示avapritinib較安慰劑對主要臨床指標帶來了顯著的改善。在PIONEER研究的第一階段，接受avapritinib治療的患者在第16周癥狀總分 (TSS)平均降低了30%，且這一根據《惰性SM癥狀評估表》（ISM-SAF）得到的評分在后續治療中得到了進一步降低。同時，接受avapritinib治療的患者在肥大細胞負荷和患者自我報告的生存質量兩項客觀指標上均獲得了改善。研究結果顯示，avapritinib耐受性良好，沒有患者因不良事件（AEs）終止治療。基于第一階段研究的結果，每日一次（QD）25 mg被選為第二階段研究的推薦使用劑量（RP2D）。這些研究結果將被發布于美國過敏、哮喘和免疫學會（AAAAI）在取消2020年年會后設立的網絡論壇上（論壇鏈接：https://education.aaaai.org/annual-meeting-abstracts/）。
SM是一種由KIT D816V突變基因驅動的罕見病，其主要臨床表現為肥大細胞的異常增殖和活化。SM患者會出現衰弱的癥狀和危及生命的并發癥。Avapritinib是一款強效、高選擇性的KIT D816V抑制劑。
Blueprint Medicines計劃在2020年6月份開始PIONEER研究第二階段的患者篩選，并預計在今年年底前完成第二階段研究的患者入組。第二階段研究旨在評估推薦劑量avapritinib較安慰劑組的療效。
基石藥業與Blueprint Medicines達成獨家合作和授權，獲得了avapritinib、pralsetinib和fisogatinib三種藥物在大中華區的獨家開發和商業化授權。Blueprint Medicines保留在世界其他地區開發及商業化這三種藥物的權利。
PIONEER研究第一階段針對治療惰性SM的主要結果
PIONEER研究的第一階段旨在通過avapritinib的三個劑量（每日一次25 mg、50 mg和100 mg）與安慰劑的比較，確定第二階段推薦使用劑量。主要入組要求包括：患有經中心病例評估確認的惰性SM，經最佳治療后仍然存在的中度至重度癥狀負擔的成人患者。一共有39例患者入組了第一階段的四個劑量組，其中三個avapritinib劑量組各有10例患者入組，9例患者入組了安慰劑對照組。
該研究通過ISM-SAF收集了患者自我報告結局（PRO）數據。這個旨在為產品注冊提供支持數據的評估表匯總了來自專家、患者以及醫學監管部門的建議。所有結果都基于截止于2019年12月27日的數據。
患者基線特征
入組患者顯示了較重的基線癥狀負擔，平均ISM-SAF TSS分數為53, 評分總區間為0至110。其中8例患者（21%）的美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為2，這表明這些患者已經無法從事任何工作。患者在基線已經接受的最佳維持治療藥物的數量中位數為4種（范圍：2-9）。中位血漿類胰蛋白酶水平為每升45微克（正常范圍的上限為每升11.4微克）。經對外周血細胞的高敏感度PCR檢測，37例患者（95%）被確認攜帶D816V突變的酪氨酸激酶受體。
臨床活性
Avapritinib在肥大細胞負荷、患者自我報告結局和生存質量三個療效指標上均顯示了活性。在多個疾病負擔指標上觀察到的一致結果支持對于avapritinib用于治療惰性SM的進一步評估。在第16周，患者報告的ISM-SAF TSS分數達到了具有統計學意義的下降。相比在安慰劑對照組中觀察到的3%的中位改善，avapritinib的三個劑量組全部達到了中位30%的改善（p=0.001）。至數據截止日，37例患者（95%）仍在接受avapritinib治療，中位隨訪周期為18周。
從每日25 mg劑量組獲得的結果顯示了明顯的臨床活性，其中包括血漿類胰蛋白酶、骨髓肥大細胞和KIT D816V等位基因負擔的顯著下降。Avapritinib治療帶來了ISM-SAF TSS分數、消化系統癥狀評分、表皮癥狀評分和每個單獨癥狀評分的下降。隨著時間的推移，每日一次25 mg劑量組的患者的癥狀繼續減輕。
| ISM-SAF評分在第16周的平均百分比變化 |
||
| Avapritinib每日一次25 mg劑量組 |
安慰劑組 |
|
| 癥狀總分 |
-31% |
-3% |
| 皮膚癥狀評分 |
-37% |
+3% |
| 消化系統癥狀評分 |
-25% |
+6% |
| 神經系統癥狀評分 |
-26% |
-8% |
《肥大細胞增生癥問卷》（MC-QoL，一個專為肥大細胞相關疾病設計的PRO工具）的結果顯示avapritinib改善了治療組患者的生存質量，這些改善也進一步支持治療組的ISM-SAF評分結果。每日一次25 mg劑量組的患者平均MC-QoL得分平均降低了34%，并且在所有四個評估領域（癥狀，社交生活能力，情緒和皮膚）均得到改善。相比之下，安慰劑對照組較基線的改善則為7%。
安全性
Avapritinib的安全性結果支持用于治療惰性SM的長期用藥。試驗中的所有劑量組都顯示了良好的耐受性，也沒有患者因為不良事件終止治療。在每日一次25 mg的劑量組中沒有發生三級及以上的嚴重不良事件，也沒有患者需要劑量調整。安慰劑組中的兩例患者（22%）發生了三級不良事件，包括一例癲癇和一例彌漫性皮膚肥大細胞增生癥，這兩例均達到了嚴重不良事件的標準。
