多瑪醫藥COO黃蕤博士接受藥時代專訪：用源頭創新打破內卷

蘇州2022年8月26日 /美通社/ -- 近日，多瑪醫藥首席運營官黃蕤博士接受了藥時代的專訪，開啟了一個多小時的對話。 

黃蕤博士現任多瑪醫藥科技（蘇州）有限公司首席運營官。博士畢業于中國人民解放軍軍事醫學科學院。此前曾任職于百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司，具有豐富的臨床前研發和管理經驗。

多瑪醫藥 - 全方位"賦能式"孵化

生命科學技術的發展壯大離不開資本，但投資不是做慈善，真正的源頭創新技術想要與資本碰撞出火花，存在著天然的障礙。 目前主流的投資邏輯有兩種，或是基于盈利預測，或是基于對比策略。盈利預測需要完整的市場數據和開發鏈條；對比策略則需要有一個標桿做對照（例如做PD-1對標K、O）。完全沒有對比，沒有兜底的投資似乎超出了國內投資者們的決策范疇，對于原創新藥來說，獲得資本的認可是非常有挑戰的。

更多擁有源頭創新技術的企業仍然是由科學家或連續創業家主導成立的。過去10年里，隨著高學歷海歸增加，中國新藥研發產業積累了大量有能力和意愿創業的優秀領軍人才，中國需要這樣的企業，為這些人才提供源源不斷的創業思路和方向。

這正是多瑪醫藥希望做的 -- 通過靈活多樣的運營模式進行企業孵化。

相比于由資本與產業攜手的孵化模式，多瑪醫藥要更進一步，將技術創新、人才團隊、長期資本和過往成功的管理經驗有效結合，打造頂級的生物技術創新研發生態系統。

多瑪醫藥底氣何在？

據黃蕤博士介紹，多瑪醫藥專注于從1到10，打造競爭少的產品，但他們其實并不缺少源頭創新，因為站在多瑪背后的是包括百奧賽圖在內的多位創始股東，這些股東擁有國內頂級的技術創新資源網。

百奧賽圖在中國新藥研發界本身就是個另類的存在，他們從基因編輯和CRO起家，后切入抗體新藥研發，現在更是要成為全球的創新藥物發源地。

源頭創新最大的困難在哪里？靶點難尋肯定算一個。傳統基于MOA的藥物開發策略難度巨大，數十年來開發的靶點僅為潛在的成藥靶點的冰山一角。

根據文獻顯示，創新藥物潛在可成藥靶點有1400+。截止2022年3月，臨床階段的創新抗體藥物覆蓋的靶點只有約300個，已上市的抗體藥物覆蓋的靶點僅有約60個。針對這60個靶點，美國FDA及歐盟EMA共批準抗體藥物數量144個。

臨床階段及已上市生物藥物覆蓋的靶點高度集中，導致藥企藥物開發及商業化競爭異常激烈。

百奧賽圖歷時6年成功研發RenMab^®小鼠（抗體全人源小鼠），又在2021年開發完成了RenLite^®小鼠（Common Light Chain），形成國內擁有獨立自主知識產權的全人抗體小鼠RenMice平臺。

基于RenMice平臺，百奧賽圖壯志酬籌，實施"千鼠萬抗"計劃，希望利用公司RenMice小鼠在3到5年的時間里通過高通量的方式逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，并利用這些基因敲除小鼠針對每個靶點規模化開發全人序列抗體，最終通過體內藥效評價的方式篩選到候選抗體藥物分子。

除了"千鼠萬抗"，基于RenMice平臺，百奧賽圖還開發了一系列技術平臺，在成藥形式上繼續創新。包括通過RenLite^®小鼠產生的、具有共同輕鏈的全人抗體，解決錯配問題的雙抗和雙抗ADC技術平臺；以抗體替代TCR，篩選親和力和特異性遠高于TCR的抗體的類TCR技術；通過天然構象抗原、 DNA體內轉染、免疫增強肽、基因敲除小鼠和人源化小鼠等方式進行GPCR抗體發現的GPCR技術平臺等。

多瑪醫藥所孵化公司在初期可借助百奧賽圖強大的新藥發現平臺，針對某類疾病的一系列靶點定制具有潛力的新藥管線，快速構建成熟豐富的pipeline，節省早期研發投入。

多瑪醫藥的董事長沈月雷博士，同時也是百奧賽圖的董事長。

因此，多瑪醫藥可以說是"千鼠萬抗"計劃的延伸加強版，"千鼠萬抗"要幫助百奧賽圖成為全球創新藥的發源地，背靠百奧賽圖的多瑪醫藥更要走向更開闊的領域，成為中國創新生物技術公司的孵化器。

多瑪的孵化：不止"修跑道"，還要"建機場"

多瑪醫藥的孵化邏輯是：先選定創新產品和一些目標適應癥，再孵化公司。在孵化的最初就已經對公司發展方向有明確的定位，包括采用何種形式的開發，比如單抗、雙抗、雙抗ADC、溶瘤病毒、細胞治療、寵物藥、診斷試劑和AI等。

對于多瑪醫藥來說，他們能為被孵化企業提供四個層面的支持。

首先是技術層面，初創企業雖然可以找到有經驗的技術和運營人才，但往往急需可以迅速啟動的產品管線，多瑪醫藥可以為其提供經過驗證的具有扎實數據的產品管線，確保管線的高質量和差異性。

其次是資金層面，初創企業往往缺錢沒資源，在尋找接洽的投資人上，可能會面對很多挑戰和困境，而多瑪醫藥可以為企業提供一筆啟動資金，讓企業盡快進入角色。

接著是人才層面，多瑪醫藥可以提供可持續的人才共享服務，包括CMC、臨床開發、知識產權、注冊甚至是財務上的的人才支持，幫助企業推進研發管線。當然，作為一家初創的企業，上述方面的人才也是多瑪醫藥需要持續補充擴大的，多瑪醫藥的崗位需求面很大。

"我希望自己能成為多瑪人才團隊的組織者和服務者、而非領導者" 黃蕤博士這樣談道。"多瑪醫藥需要具有全球布局的思維和眼光、有跨國企業工作經驗的人才，除了在新藥研發領域有豐富的知識儲備和經驗，還需要具有協同合作精神，能夠在多瑪醫藥的人才體系中，發揮1+1>2的效果。"

最后是成本層面，新藥研發界一直流傳著"10年、10億美金"的說法。多瑪可以幫助孵化企業節省超過2年的前期研發時間，迅速鎖定篩選驗證過的創新型分子，并提供辦公場地及公共配套服務。目前多瑪醫藥正在準備在蘇州工業園區建設自己的辦公樓、實驗樓和生產廠房，以便更好地為被孵化企業提供最佳的服務。

如果說其他的孵化平臺，只是給被孵化企業提供了一條可供翱翔的跑道的話，那么多瑪醫藥這樣全方位的支持，可以說是為被孵化企業修建了一座機場。不僅賽道明確，甚至連航站樓、候機廳、免稅店都準備好了，只待有志之士來開動那架上天的飛機。

思道醫藥正是第一架從這座機場出發的飛機。

思道醫藥：打破內卷，從雙抗ADC開始

ADC是近年來非常火熱的研發領域，碩果累累，已經有10多款新藥獲批。最亮眼的Enhertu更是異軍突起、一馬當先，先后斬獲了HER2低表達乳腺癌、HER2突變非小細胞肺癌等重要適應癥，開辟了多個先河。

面對這樣火熱的領域，中國的藥企自然又扎了進去。有數據統計目前全球已披露立項的ADC藥物數量超過300個，中國企業占去了其中三分之一。2021年ADC領域已然進入市場規模"爆炸"與競爭者"內卷"并行的新時期，ADC賽道下一步將如何發展，企業該如何布局？這成了擺在所有已加入戰局和之后不斷涌入的ADC企業面前最大的問題。

把ADC的"彈頭"由單抗變成雙抗，結合了雙抗和ADC優勢的雙抗ADC藥物，是ADC未來發展的重要方向之一。而目前全球處于臨床階段的針對兩個腫瘤抗原靶點的雙抗ADC分子不超過5個，可以說這還是一片藍海。

思道醫藥目前已經從百奧賽圖引進3條處于臨床前階段的雙抗ADC產品，擁有全部的知識產權和全球權益。

現在做雙抗ADC的企業很少，思道醫藥的雙抗ADC更有自己獨特的優勢。

不同于目前臨床試驗中的絕大多數雙抗骨架，思道醫藥開發的雙抗ADC的雙靶點均為TAA，即靶向雙重腫瘤抗原，且擁有完整的抗體Y字形骨架，加載MMAE（payload）后可以特異性更高、更安全、更有效地識別并殺傷腫瘤，生產成本更低，在實體腫瘤治療藥物中具有顯著競爭優勢。

思道醫藥的3條雙抗ADC管線，通過雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點協同內吞活性，從而實現更安全、更有效、差異化的產品目標。基于Renlite^®小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率高于95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。進展最快的管線已經進入CMC，預計于2024年1月啟動全球IND，隨后在海外和中國同步開展臨床試驗。

表1：思道醫藥目前的產品管線

在靶點的選擇上，思道醫藥也經過了深思熟慮。在3個雙抗的6個靶點里，只有MET和EFGR相對成熟，有多個小分子靶向藥上市，但針對性的抗體藥物也并不多；Trop2僅有一款針對性的ADC藥物上市，而其余的靶點，放眼全球，連靶向藥的開發都還在早期。 

什么是源頭創新？這就是源頭創新！

上到國家政策、中到產業專家、下到社會大眾，都在呼吁創新。多瑪醫藥站在時代的浪潮里，愿成為中國的Flagship。在多瑪醫藥的孵化模式里，不管是初期百分百控股還是和外部機構共同持股，被孵化的公司都將逐漸走向市場，獲得更多資本的加持。期待在未來，多瑪醫藥孵化出來的創新生物技術企業，能在中國甚至是全球占有一席之地。百奧賽圖在中國新藥研發界本身就是個另類的存在，他們從基因編輯和CRO起家，后切入抗體新藥研發，現在更是要成為全球的創新藥物發源地。