研究結果有望將 CLDN18.2 陽性定義擴展至表達比例≥25%，這一人群約占該類患者的60%
CLARITY-Gastric01是首個*在該治療場景中顯示抗CLDN18.2 ADC可帶來總生存獲益的 III 期臨床試驗
這是阿斯利康全資擁有的ADC產品組合中公布的首個關鍵性研究結果
上海2026年7月28日 /美通社/ -- CLARITY-Gastric01全球III期臨床試驗公布的陽性結果顯示，相較研究者選擇的治療方案，sonesitatug vedotin（Sone-Ve）在二線及后線治療的Claudin 18.2（CLDN18.2）陽性晚期胃癌患者中顯示出具有統計學顯著性且重要臨床意義的總生存期（OS）改善。該研究納入局部晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者，入組標準為腫瘤細胞在任何染色強度下CLDN18.2表達比例至少為25%。
該試驗設有雙主要終點，分別為三線及后線治療人群的總生存期（OS），以及整體試驗人群的無進展生存期（PFS）。研究結果顯示，試驗達到三線及后線治療人群OS這一雙主要終點，同時也達到關鍵次要終點，即在二線及后線治療的整體試驗人群中實現OS改善，并顯示出具有統計學顯著性且重要臨床意義的獲益。
對于另一個由盲態獨立中心評審（BICR）評估的雙主要終點——無進展生存期（PFS），結果顯示，在二線及后線治療患者中，sonesitatug vedotin顯示出改善PFS的趨勢，未達到統計學顯著性。
大多數胃癌/胃食管結合部（GEJ）癌患者在確診時已處于局部晚期或轉移性階段，此時預后尤為不佳，治療選擇有限，生存超過一年的患者不足20%。[1,2]對于這類患者，CLDN18.2已成為一個重要的治療靶點。據估計，約60%的胃癌/胃食管結合部（GEJ）癌患者的腫瘤細胞中 CLDN18.2表達比例達到或超過25%。[3] 在美國、歐盟、中國和日本，每年約有183,500例晚期或轉移性、CLDN18.2陽性且非HER2陽性的胃癌/GEJ癌患者接受二線及后線治療。[4]
該試驗主要研究者、中山大學腫瘤防治中心腫瘤內科的徐瑞華教授表示："轉移性胃癌是一種侵襲性較強的疾病，患者在一線治療后出現疾病進展時可選擇的治療方案非常有限。Sone-Ve是首個在這一治療場景中證實可帶來總生存獲益的CLDN18.2靶向抗體偶聯藥物，有望為更廣泛的CLDN18.2表達患者群體建立一種新的精準治療選擇。"
阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人高淑璨Susan Galbraith表示："Sone-Ve有望重塑胃癌治療格局，以這一新型靶向抗體偶聯藥物替代傳統化療從而改善患者結局。此次 Sone-Ve首個III期臨床試驗的突破性結果結合我們廣泛推進的研發項目，進一步彰顯了Sone-Ve有望成為CLDN18.2陽性腫瘤領域重要新藥的潛力。"
Sone-Ve總體耐受性良好，其安全性特征與既往已知的Sone-Ve安全性特征一致，未發現新的安全性信號。
Sone-Ve是一款潛在的全球首創CLDN18.2靶向抗體偶聯藥物（ADC），其載荷為單甲基澳瑞他汀E（MMAE）。
相關數據將在即將召開的醫學會議上公布，并將提交全球注冊機構審批。
Sone-Ve已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會授予的孤兒藥資格認定，用于胃癌和胃食管結合部（GEJ）癌的治療。Sone-Ve還在中國獲得了用于胃癌二線治療的突破性療法認定。
關于胃癌和胃食管結合部癌
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的第五大原因。[5] 2024 年，全球新增胃癌患者近100萬例，報告死亡病例約65萬例。 在許多地區，與其他消化道腫瘤一樣，50歲以下人群胃癌發病率呈上升趨勢。[5]
胃食管結合部癌（GEJ 癌）是胃癌的一種類型，起源于并累及食管與胃連接部位。[6]
大多數晚期胃癌患者在接受標準一線治療后最終都會出現疾病進展，而后續治療線數的臨床結局通常較差；接受二線及后線全身治療患者的中位生存期僅為5至9個月。[7-9]
關于CLARITY-Gastric01
CLARITY-Gastric01 是一項隨機、開放標簽、申辦方盲態、多中心、全球III期臨床試驗，旨在評估Sone-Ve用于治療晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者的二線及后線治療療效。這些患者需滿足腫瘤細胞中CLDN18.2表達比例達到或超過25%，免疫組化（IHC）呈任何強度染色的入組條件。在試驗第一階段（劑量選擇階段），患者以 1:1:1的比例隨機分配至Sone-Ve單藥2.2 mg/kg每三周一次組、Sone-Ve 單藥1.8 mg/kg每三周一次組，或研究者選擇治療組（對照組）。在第二階段，試驗采用 Sone-Ve 2.2 mg/kg作為推薦的III期研究劑量繼續開展。
本研究的療效分析結果還將作為評估Ventana SP455檢測試劑臨床表現的基礎，用于識別晚期或轉移性胃癌、GEJ 癌或EAC中表達CLDN18.2、且可能從Sone-Ve治療中獲益的患者。
該試驗目前已在19個國家的175個研究中心開展，覆蓋北美、歐洲、南美和亞洲。雙主要終點為：由盲態獨立中心評審（BICR）評估的二線及后線治療人群無進展生存期（PFS），以及三線及后線治療人群總生存期（OS）。關鍵次要終點為二線及后線治療人群的總生存期（OS）。
關于Sonesitatug Vedotin (Sone-Ve)
Sone-Ve 是一種新型靶向CLDN18.2的抗體偶聯藥物（ADC）。CLDN18.2 是一種存在于胃黏膜上皮中的蛋白，已被驗證為腫瘤治療領域的重要治療靶點，尤其在胃腸道腫瘤中具有重要意義。Sone-Ve 由抗CLDN18.2單克隆抗體、可被蛋白酶降解的連接子以及細胞毒性小分子載荷MMAE 組成。
2023 年 3 月，阿斯利康與康諾亞（KYM Biosciences）達成全球獨家許可協議，共同開發和商業化Sone-Ve。
除了CLARITY-Gastric01之外，Sone-Ve還正在III期臨床試驗CLARITY-Gastric02中評估聯合卡培他濱，并可聯合或不聯合rilvegostomig，作為晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部（GEJ）癌及食管腺癌（EAC）的一線治療。在 II 期臨床開發階段，Sone-Ve還正在多種治療場景下，以多種聯合方案用于晚期實體瘤患者的研究，其中包括 CLDN18.2 陽性胰腺癌和膽道癌（BTC）。
關于阿斯利康在消化道腫瘤領域的研究
阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的研發計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。2024年，消化道腫瘤共有約500萬新發病例，導致約330萬死亡病例。[10]
在該計劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的治療效果。
度伐利尤單抗是一種PD-L1單克隆抗體，目前已在美國、中國、歐盟、日本和其他國家獲批聯合化療用于治療局部晚期或轉移性膽道癌（BTC）、聯合曲麥利尤單抗治療不可切除肝細胞癌（HCC），以及聯合FLOT化療方案（氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑和多西他賽）用于早期及局部晚期胃癌和胃食管結合部（GEJ）癌治療。此外，度伐利尤單抗也已在日本、中國和歐盟獲批單藥治療不可切除HCC。
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物，在美國、中國、歐盟、日本及其他幾個國家獲批用于治療既往接受過治療的晚期HER2陽性胃癌。德曲妥珠單抗由阿斯利康和第一三共聯合開發及商業化。
奧拉帕利是一款首創PARP抑制劑，已在美國和其他幾個國家獲批用于治療BRCA突變的轉移性胰腺癌。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（在美國和加拿大稱"默克"）聯合開發和商業化。
賽沃替尼是一種口服、強效且高選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已在中國獲得附條件批準，用于治療經至少兩線既往全身系統治療后疾病進展、伴有MET擴增的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者。賽沃替尼由阿斯利康與和黃醫藥聯合開發并商業化。
公司還在評估PD-1/TIGIT雙特異性抗體rilvegostomig聯合化療作為BTC的輔助治療，并評估其聯合德曲妥珠單抗用于既往未經治療的局部晚期或轉移性HER2表達BTC患者的療效。公司還在評估rilvegostomig聯合貝伐珠單抗伴或不伴曲麥利尤單抗作為HCC患者的一線治療，以及作為聯合治療方案用于HER2陽性、或CLDN18.2陽性且HER2陰性、不可切除、復發或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的一線治療。
除 Sone-Ve 外，阿斯利康還在推進AZD5863的開發。AZD5863是一款從Harbour BioMed授權引進的新型CLDN18.2/CD3 T細胞銜接雙特異性抗體，目前處于I期臨床開發階段。在早期研發方面，阿斯利康正在推進AZD7003的開發，這是一款用于肝細胞癌（HCC）的Glypican 3裝甲型CAR-T療法。公司還在推進一項從加科思藥業授權引進的泛KRAS抑制劑項目，目前正在KRAS突變的晚期實體瘤中開展I期臨床研究，其中包括胰腺導管腺癌。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來讓癌癥不再成為致死之因。
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布超過125個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
*截至2026年7月27日，關鍵詞"Claudin18.2 ADC""二線及后線""胃癌""胃食管結合部癌""III期臨床試驗"，在pubmed數據庫2021-2026進行檢索
聲明：本文涉及未在中國獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
References
