差異化INHBE siRNA進入臨床，開啟肥胖治療新格局
上海和加利福尼亞州圣巴巴拉2025年9月15日 /美通社/ -- 專注于開發下一代RNAi療法的全球化生物醫藥公司大睿生物（Rona Therapeutics）今日宣布，公司自主研發的RN3161已順利向澳大利亞人類研究倫理委員會（HREC）遞交臨床試驗申請。RN3161是一款靶向INHBE的GalNAc-siRNA，由自研GAIA?平臺打造，旨在為超重及肥胖人群提供可復制、可長期維持的高質量減重解決方案。
當前，肥胖已成為全球公共健康問題。GLP-1等代謝類藥物快速發展，但仍面臨諸如惡心、嘔吐等消化道不良反應、肌肉流失及停藥后反彈等問題。研究發現，INHBE基因主要在肝臟中表達，編碼的Activin E蛋白可調控脂肪代謝。部分人群若攜帶INHBE特定基因變異，往往呈現更健康的脂肪分布和體成分、更理想的血脂水平，并顯著降低2型糖尿病及心血管疾病風險。因此，INHBE已成為改善肥胖治療的高潛力靶點。
RN3161基于大睿自研GAIA?平臺開發，能夠通過精準沉默INHBE減少脂肪、同時保持瘦體重，從而區別于現有治療方式。其優化的GalNAc遞送設計與化學修飾組合，降低了脫靶風險，在猴模型中，低劑量單次給藥后即觀察到INHBE mRNA表達下調超過90%；并在效力與持久性上實現了領先。臨床前研究顯示，RN3161可實現超過半年的基因沉默效應，有望將給藥頻率降低至每年僅1–2次，顯著提升患者依從性和長期管理價值。作為GAIA?平臺推出的第四個臨床候選分子，RN3161再次印證了大睿從研發到臨床持續推進差異化RNAi療法的能力。
大睿生物首席醫學官（CMO）Alex M. DePaoli博士表示："RN3161的倫理遞交是肥胖領域的重要進展。它不僅有望幫助患者減重并保持肌肉質量，還可能放大脂肪減少所帶來的代謝獲益。同時，低頻次給藥能夠提升依從性并幫助維持體重，這為肥胖管理提供了全新的治療范式。"
大睿生物首席執行官（CEO）史藝賓女士補充道："在GLP-1藥物之后，RN3161有望進一步推動‘高質量減重'的實現。這一里程碑彰顯了我們重塑肥胖治療格局的雄心，也再次堅定了我們將創新且持久的療法帶向全球患者的使命。我們將繼續推動前沿siRNA技術在更多疾病領域的臨床與商業轉化。"
