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Hu-mAtrIx?平臺驅動的下一代靶向ACVR2A/2B單抗在肥胖癥治療中展現潛在同類最佳潛力
中國上海、美國馬薩諸塞州劍橋和荷蘭鹿特丹2026年5月18日 /美通社/ -- 和鉑醫藥（股票代碼：02142.HK），一家專注于免疫性疾病、腫瘤及其他領域創新抗體療法發現及開發的全球生物醫藥公司，今日公布其首款利用Hu-mAtrIx?人工智能平臺開發的下一代靶向ACVR2A/2B單克隆抗體藥物LET003的臨床前研究數據。結果顯示，LET003具有優于多個競品分子的藥代動力學特征；與司美格魯肽聯合用藥時，可顯著增強減脂效果并有效保護瘦體重。此外，在較低劑量下，LET003即可達到與較高劑量bimagrumab相當的促進瘦體重增加的作用，顯示出其在肥胖癥治療中成為同類最佳（Best-in-Class）藥物的潛力。
ACVR2A/2B信號通路在調控體內脂肪與肌肉平衡的過程中發揮關鍵作用。此前，首個靶向ACVR2A/2B抗體bimagrumab已在臨床試驗中取得積極結果，研究顯示其聯合司美格魯肽在治療肥胖癥方面具有良好的療效與安全性。在此背景下，和鉑醫藥通過結構生物學與Hu-mAtrIxTM人工智能平臺驅動的抗體工程化改造，成功推動了LET003的分子優化與功能突破。
在人FcRn轉基因小鼠及食蟹猴模型中，研究人員通過皮下給藥方式，對比了LET003與多款競品分子的血液消除速率。結果顯示，LET003的體內消除速度顯著低于所有受試競品，提示其可在更長給藥間隔或更低給藥劑量下，即可達到與競品分子相當的療效。
在野生型小鼠的肥胖模型中，研究人員每周皮下注射司美格魯肽（30 nmol/kg）及LET003（20 mg/kg）進行單藥及聯合治療。治療三周后結果顯示：
以上數據表明，在司美格魯肽基礎上聯合LET003，可顯著增強減脂效果，并有效緩解司美格魯肽單藥治療可能導致的瘦體重流失。
在高脂飲食誘導的肥胖人FcRn轉基因小鼠模型中，研究人員每周皮下注射司美格魯肽（30 nmol/kg）及LET003（20 mg/kg）進行單藥及聯合治療。治療三周后結果顯示：
這些數據進一步證實，LET003聯合司美格魯肽不僅能夠更有效地降低體脂比例，還能顯著改善瘦體重比例，實現更優的身體成分調控。
在正常飲食喂養的人FcRn轉基因小鼠實驗中，小鼠每周接受20 mg/kg的LET003或某競品分子皮下注射治療。治療三周后，兩種分子均引起小鼠瘦體重增加以及由此帶來的總體重增加。其中：
這表明LET003在促進瘦體重方面優于該競品分子。
在另一項正常飲食喂養的人FcRn轉基因小鼠實驗中，小鼠每周接受不同劑量（5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg）的bimagrumab及LET003皮下注射治療。結果顯示，二者對瘦體重的增長貢獻均大于脂肪積累。治療三周后，5 mg/kg的LET003治療在促進瘦體重增加方面，達到了與15 mg/kg bimagrumab相當的效果。這一結果表明，LET003在較低劑量下即可實現與更高劑量bimagrumab相似的促進瘦體重作用，展現出優異的藥效潛力。
和鉑醫藥創始人、董事長兼首席執行官王勁松博士表示："LET003的快速推進離不開我們Hu-mAtrIx?人工智能平臺的強大支撐。該平臺基于我們專有的Harbour Mice®平臺數據，集成了微調的大語言模型用于序列生成，并輔以高精度的AI分類和成藥性預測模型。我們對LET003在臨床前研究中展現出的優異藥代動力學特征及其在減脂與保肌方面的潛力感到振奮。這些結果充分驗證了我們在AI驅動的抗體工程與代謝疾病研究領域的技術實力。我們期待盡快推動LET003進入臨床階段，為全球肥胖癥患者提供更高效、更安全的治療選擇。"
關于LET003
LET003是一款潛在同類最佳的下一代單克隆抗體，靶向激活素受體 ACVR2A/2B。ACVR2A和 ACVR2B在調控肌肉-脂肪代謝穩態中發揮關鍵作用。大量臨床前及臨床研究已證實，將該受體的阻斷抗體與GLP-1類減重藥物聯合使用，可進一步降低體脂，并有效緩解瘦體重流失。LET003是首款依托Hu-mAtrIx?人工智能平臺研發的ACVR2A/2B雙靶點阻斷抗體，具有優于多款競品的藥代動力學特性；在臨床前動物模型中，其與GLP-1類藥物聯用也展現出優異的減脂與保肌增效作用。
關于和鉑醫藥
和鉑醫藥（股票代碼：02142.HK）是一家專注于免疫性疾病、腫瘤及其他領域創新藥研發的全球生物制藥企業。公司通過自主研發、聯合開發及多元化的國際合作模式快速拓展創新藥研發管線。
和鉑醫藥專有的抗體技術平臺Harbour Mice®能夠生成雙重、雙輕鏈（H2L2）和僅重鏈（HCAb）形式的全人源單克隆抗體。基于HCAb抗體平臺開發的免疫細胞銜接器（HBICE®）能夠實現傳統藥物聯合療法無法達到的抗腫瘤療效。同時，基于HCAb抗體平臺開發的HCAb PLUSTM技術為不同疾病領域的創新多特異性藥物開發提供了全面的新分子解決方案。此外，依托Harbour Mice®平臺，和鉑醫藥推出了由其Hu-mAtrIxTM人工智能（AI）平臺驅動的首個全人源AI HCAb模型——全人源HCAb生成和篩選模型，加速創新療法的開發。
Harbour Mice®、HBICE®、HCAb PLUSTM、單B細胞克隆篩選平臺與AI技術共同組成了和鉑的下一代創新治療性抗體研發引擎。更多資訊，請訪問：www.harbourbiomed.com。
