東京2021年12月6日 /美通社/ -- 衛材株式會社（總部：東京，首席執行官：內藤晴夫，“衛材”）宣布，由圣路易斯華盛頓大學醫學院領導的顯性遺傳阿爾茨海默氏癥網絡試驗組織（DIAN-TU）與美國食品和藥物管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 達成協議，修改包括基礎抗淀粉樣蛋白藥物臨床研究 (Tau NexGen) 設計。Tau NexGen 臨床研究最初旨在專注于tau靶點的療法。
隨著越來越多的臨床研究證據表明，靶向淀粉樣蛋白可以減少阿爾茨海默病 (AD) 的生物標志物，Tau NexGen 臨床試驗負責人選擇衛材的探索性抗淀粉樣蛋白 β (Aβ) 原纖維抗體 lecanemab 作為基礎抗淀粉樣蛋白藥物。
Tau NexGen 研究的目的是評估探索性療法對阿爾茨海默病致病基因突變患者的安全性、耐受性、生物標志物和認知功效。該研究將評估研究藥物治療是否會減緩認知障礙的進展速度并改善與疾病相關的生物標志物。
已知患有顯性遺傳阿爾茨海默病 (DIAD) 基因突變的人會患上AD并且可能會在與受影響的父母相同的年齡出現癥狀，通常是50多歲、40多歲甚至30多歲。2021年3月，DIAN-TU 選擇了抗微管結合區 (MTBR) tau 抗體 E2814，該抗體是衛材與倫敦大學學院合作研究成果，作為 DIAN-TU tau 研究的抗 tau 藥物中的第一個研究藥物。
在修訂后的 Tau NexGen 研究中，有癥狀的受試者將接受 lecanemab 治療六個月，然后被隨機分配接受抗 tau 藥物或安慰劑。由于淀粉樣蛋白斑塊在AD中的 tau 纏結之前積累，因此這項研究設計使研究人員能夠評估淀粉樣蛋白的去除是否為抗 tau 藥物最有效地發揮作用掃清了道路。在開始給予 lecanemab 之前，出現癥狀的受試者將被隨機分配接受抗 tau 藥物或安慰劑一年。
通過錯開藥物這種方式，在一起評估兩種藥物的效果之前，研究人員將能夠單獨評估抗 tau 藥物的效果。主要終點是有癥狀受試者大腦中 tau 蛋白積累的減緩，如 PET 腦部掃描所示。作為次要終點，研究人員將評估探索性療法是否影響有癥狀前受試者腦脊液中特定類型的 tau 蛋白 -- 磷酸化 tau 217 的水平。如果這些主要和次要終點在研究開始兩年后的分析中為陽性，則研究將再延長兩年，以評估該藥物是否減緩認知能力下降并對 tau 病理學產生進一步影響。
“隨著越來越多的證據表明去除淀粉樣蛋白斑塊對淀粉樣蛋白和 tau 蛋白具有生物學上的有益影響，我們相信同時針對阿爾茨海默病的病理 -- 淀粉樣蛋白斑塊和 tau 纏結 -- 可以提供最高的成功機會，” 華盛頓大學首席研究員、DIAN-TU 主任、Charles F. 和 Joanne Knight 神經病學杰出教授、醫學博士 Randall J.Bateman表示。
衛材的抗 MTBR tau 抗體 E2814 被選為開創性顯性遺傳阿爾茨海默氏網絡試驗單元 Tau NexGen 的抗 tau 藥物中的第一個探索性療法，該試驗最初旨在針對 tau 蛋白。越來越多的證據表明，去除淀粉樣斑塊可以減緩認知能力下降，這為潛在地對抗這種災難性疾病創造了新的可能性。
“衛材很自豪，我們的探索性抗淀粉樣蛋白 β 原纖維抗體 lecanemab 已被選為該研究領域的基礎抗淀粉樣蛋白藥物。”衛材神經病學業務首席臨床官、FAAN 醫學博士 Lynn Kramer表示。“在我們的 2b 期研究中，lecanemab 10 mg/kg每兩周給藥一次，無需滴定，證明從給藥早期階段就可以有效清除腦淀粉樣斑塊，并減緩了早期 AD 患者的認知能力下降。令人鼓舞的是，同樣劑量的治療下淀粉樣蛋白相關成像異常 -- 水腫/滲液的發生率為 9.9%，有癥狀的不到 2%。”
衛材將神經病學定位為關鍵的治療領域，將繼續在基于尖端神經學研究的新型藥物開發方面進行創新，尋求進一步幫助改善患有高度未滿足需求的疾病（例如包括 AD 在內的癡呆）而受影響的個人及其家人的福利。我們的愿景很明確：一個沒有神經退行性疾病的世界。
