DESTINY-Breast11 III期臨床研究：優赫得序貫THP方案術前治療，使高風險HER2陽性早期乳腺癌患者的病理完全緩解率達到67%

在HER2陽性早期乳腺癌的III期注冊試驗中觀察到迄今最高*的病理完全緩解率，且與標準治療相比安全性特征良好

DESTINY-Breast11研究與DESTINY-Breast05研究在ESMO主席研討會上共同發布，進一步強化了阿斯利康和第一三共的德曲妥珠單抗在以治愈為目標的早期乳腺癌治療中，有望成為基石療法的潛力

上海2025年10月20日 /美通社/ -- DESTINY-Breast11 III期研究積極結果顯示，優赫得（通用名：德曲妥珠單抗）序貫THP方案（紫杉醇、曲妥珠單抗及帕妥珠單抗）作為新輔助治療（術前）方案，在病理完全緩解率（pCR）方面表現出顯著統計學意義和臨床意義的改善。該研究對比了德曲妥珠單抗序貫THP方案與劑量密集型多柔比星與環磷酰胺序貫THP（ddAC-THP）方案在高風險、局部晚期HER2陽性早期乳腺癌患者中的治療結果。病理完全緩解定義為治療后在切除的乳房組織和淋巴結中無浸潤性癌細胞證據。

在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的病理完全緩解率達67.3%，而ddAC-THP方案的病理完全緩解率為56.3%，病理完全緩解率提升了11.2%。在激素受體（HR）陽性和HR陰性亞組中均觀察到病理完全緩解率的提升（HR陽性組：61.4% 對比 52.3%；HR陰性組：83.1% 對比 67.1%）。此外，術后，德曲妥珠單抗序貫THP方案組中接受新輔助治療的患者，有81.3%在切除的乳房或淋巴結組織中未檢測到或僅檢測到極少量浸潤性殘余癌（殘余腫瘤負荷 [RCB] 0+I），而對照組患者的這一比例為69.1%。

在本次分析中，無事件生存期（EFS）作為次要終點數據尚未成熟（數據截?時成熟度為4.5%）；然而早期分析顯示，德曲妥珠單抗序貫THP方案相較于ddAC-THP方案呈現出獲益的趨勢（風險比 0.56；95%置信區間 0.26-1.17）。

德國慕尼黑大學附屬醫院婦產科與乳腺中心主任、慕尼黑綜合癌癥中心 (CCC Munich) 主任、醫學與哲學博士，該臨床試驗的主要研究者Nadia Harbeck博士表示："對于存在高復發風險的早期乳腺癌患者，盡早采用最有效的治療方案對于預防復發、優化安全性并提高治愈可能至關重要。在DESTINY-Breast11試驗中，超過三分之二的患者在接受德曲妥珠單抗序貫THP方案治療后獲得了病理完全緩解，表明該方案有望成為高危HER2陽性早期乳腺癌患者新輔助治療領域的新標準。"

阿斯利康全球執行副總裁，全球腫瘤研發負責人高書璨（Susan Galbraith）表示："早期乳腺癌治療的目標是為患者提供最佳的治愈機會，同時優化治療方案的耐受性。DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案展現出了令人矚目的病理緩解率和良好的安全性，有望改變新輔助治療的格局，并凸顯了將德曲妥珠單抗應用于HER2陽性疾病早期治療階段的重要性。"

第一三共全球研發負責人Ken Takeshita博士表示："在HER2陽性早期乳腺癌中，實現病理完全緩解對于降低疾病復發和改善長期預后至關重要。但就目前可用的新輔助治療方案而言，約一半的患者在術后顯示仍有殘余病灶。DESTINY-Breast11研究結果表明，術前采用德曲妥珠單抗序貫THP方案治療后，三分之二的患者未檢測到殘余浸潤性病灶，這也標志著十余年來首個能在HER2陽性乳腺癌最早期治療階段就能顯著改善患者預后的治療方案。

DESTINY-Breast11研究結果摘要^i,ii

在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的安全性特征與各單藥已知的安全性特征一致，未發現新的安全性問題。

德曲妥珠單抗序貫THP方案相較于ddAC-THP方案展現出良好的安全性特征，3級及以上不良事件（AEs）發生率（37.5%對比55.8%）、嚴重不良事件發生率（10.6%對比20.2%）、治療中斷率（37.8%對比54.5%）以及左心室功能障礙發生率（1.3%對比6.1%）均有所降低。

間質性肺病（ILD）的發生率較低，且各治療組之間發生率相似，德曲妥珠單抗序貫THP方案組患者的ILD事件發生率為4.4%，ddAC-THP方案組為5.1%。大多數ILD事件為低級別（1級和2級）。德曲妥珠單抗序貫THP方案組有1例3/4級事件，ddAC-THP方案組有5例3/4級事件。經獨立裁定委員會判定，兩個治療組均有1例5級ILD事件。

DESTINY-Breast11研究結果（摘要#291O）于2025年10月18日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，于大會主席研討會I環節公布，同時公布的還有DESTINY-Breast05 III期臨床研究結果（摘要#LBA1）。DESTINY-Breast11研究結果也將在ESMO會議期間同步發表于《腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology）上。

基于DESTINY-Breast11研究結果，德曲妥珠單抗序貫THP方案的補充生物制品的許可申請目前正由美國食品藥品監督管理局（FDA）審評。

德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，由第一三共和阿斯利康共同開發和商業化。

關于HER2陽性早期乳腺癌

乳腺癌是全球第二大高發癌癥¹，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。2022年，全球乳腺癌新發病例超過200萬，死亡人數超過66.5萬¹。

HER2是一種酪氨酸激酶受體，是一種促生長蛋白，在包括乳腺癌在內的多種類型腫瘤細胞表面表達²。HER2蛋白過度表達可能是由于HER2基因擴增所致，通常與乳腺癌的侵襲性疾病和不良預后相關²。大約五分之一的乳腺癌病例被認為是HER2陽性³。

大約三分之一的HER2陽性早期乳腺癌患者被認為是高危患者，這意味著他們更有可能經歷疾病復發、預后不良⁴。對于HER2陽性早期乳腺癌患者，新輔助治療達到病理完全緩解（pCR）是改善長期生存的最早指標⁵。然而，大約一半接受新輔助治療的患者未能達到病理完全緩解^6-10。

在全球多個地區，當前HER2陽性新輔助治療的標準方案包括聯合化療方案¹¹。這些方案通常包含蒽環類藥物，患者可能難以耐受，并可能導致長期心臟毒性，這進一步凸顯了對新治療方案的需求^11-13。

關于DESTINY-Breast11

DESTINY-Breast11研究是?項全球多中?、隨機、開放性、III期臨床試驗，旨在評估新輔助德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）單藥治療或德曲妥珠單抗序貫THP（紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）方案，與ddAC-THP方案在高危（淋巴結陽性[N1-3]或原發腫瘤T3-4期）、局部晚期或炎性HER2陽性早期乳腺癌患者中的有效性和安全性。

患者以1:1:1的?例被隨機分配?以下三個治療組：八個周期的德曲妥珠單抗單藥治療；四個周期的德曲妥珠單抗序貫四個周期的THP方案治療；或四個周期的ddAC序貫四個周期的THP方案治療。

德曲妥珠單抗單藥治療組在獨立數據監察委員會（IDMC）的建議下提前關閉。該建議基于多項因素，包括：較低的病理完全緩解率、德曲妥珠單抗單藥優于ddAC-THP的可能性較低以及手術時機因素。該建議與安全性無關。

DESTINY-Breast11研究的主要終點是病理完全緩解率（乳房和淋巴結中無浸潤性疾病殘存）。次要終點包括無事件生存期（EFS）、無浸潤性疾病生存期、總生存期和安全性。

DESTINY-Breast11研究在亞洲、歐洲、北美洲和南美洲多個地點共納入了927例患者。欲了解有關該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的ADC。采?第?三共專有的 DXd ADC技術設計，是第?三共腫瘤產品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項?。德曲妥珠單抗由?源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接?與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍?物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg) 已在全球超過85個國家/地區獲批，?于治療不可切除或轉移性HER2陽性 (免疫組織化學[IHC 3+]或原位雜交[ISH]+) 乳腺癌成?患者，這些患者既往在轉移階段或新輔助或輔助療法期間（在治療期間或治療后六個?內出現疾病復發）接受過?種（或?種以上）抗HER2的治療?案。

基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗 (5.4mg/kg) 已在全球超過85個國家/地區獲批，?于治療不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成?患者，這些患者既往在轉移階段接受過?種系統治療，或在輔助化療期間或完成后六個?內出現疾病復發。

基于DESTINY-Breast06研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過45個國家/地區獲得批準，?于不可切除或轉移性HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或經當地批準的檢測發現其腫瘤具有HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染?）的乳腺癌成?患者，這些患者在轉移階段接受過?種或?種以上內分泌治療后疾病進展。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究獲得的結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過60個國家/地區獲得批準，?于治療經當地或地區批準的檢測證實存在HER2（ERBB2）激活突變，且既往接受過?少?種系統治療的不可切除或轉移性??細胞肺癌（NSCLC）成?患者。該適應癥能否在中國和美國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06試驗結果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在全球超過70個國家/地區獲批，?于患有局部晚期或轉移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃?管交界處（GEJ）腺癌成?患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療?案。該適應癥能否在中國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過10個國家/地區獲批，?于治療既往接受過系統治療且沒有其他有效治療?案的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成?患者。該適應癥能否繼續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃 

評估德曲妥珠單抗單藥、聯合或序貫其他抗腫瘤治療在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全?全球臨床研發計劃正在進行中。

關于與第一三共的合作 

阿斯利康和第一三共于2019年3月就德曲妥珠單抗，以及于2020年7月就德達博妥單抗除日本以外市場（第一三共擁有日本獨家代理權）的共同開發和商業化達成全球合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產和供應。

關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究 

在對乳腺癌生物學認識不斷深化的驅動下，阿斯利康開始挑戰并重新定義當前的乳腺癌分型及臨床治療模式，為有需要的患者提供更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發了?系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的?物多樣性。

憑借靶向HER2的抗體偶聯藥物——德曲妥珠單抗，阿斯利康和第?三共致?于改善先前接受過治療的HER2陽性、HER2低表達與HER2超低表達轉移性乳腺癌患者的預后，并正在探索其在更前線治療和新型乳腺癌方案的潛力。

在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續通過基?藥物氟維司群和?舍瑞林改善預后，并旨在通過first-in-class的AKT抑制劑卡匹?替、靶向Trop2的ADC藥物德達博妥單抗以及新?代?服SERD camizestrant重塑HR陽性乳腺癌的治療。

PARP抑制劑奧拉帕利是?種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進?了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤?州羅威市默克公司的公司商號）將繼續合作開展該藥物在這些領域的相關研究。阿斯利康還在探索Saruparib（?種強效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯合治療BRCA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

為了給三陰性乳腺癌（?種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評估德達博妥單抗單獨使?或與免疫藥物度伐利尤單抗聯合使?的潛在效果。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究 

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是?家科學?上的全球?物制藥企業，專注于研發、?產及營銷處?類藥品，重點關注腫瘤、罕?病以及包括??管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的?物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布超過125個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關于阿斯利康中國

阿斯利康?1993年進?中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、??管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕?病、疫苗抗體及?體免疫等，已將40多款創新藥物帶到中國。阿斯利康將中國總部設于上海，并在上海和北京設?全球戰略研發中?，在北京、?州、杭州、成都、?島設?區域總部，在?錫、泰州、?島建?全球?產供應基地，向全球70多個市場輸送優質創新藥品。

*截至2025年10月20日，以"HER2 positive, breast cancer, neoadjuvant treatment"為關鍵詞，在Pubmed數據庫檢索 "Phase 3 clinical study"

聲明：本?涉及尚未在中國?陸獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使?。

參考文獻：