泰瑞沙聯合化療一線治療EGFR-TP53共突變晚期非小細胞肺癌的無進展生存期達34.0個月，較泰瑞沙單藥延長了18.4個月
上海2026年3月26日 /美通社/ -- TOP III期臨床研究結果顯示：阿斯利康泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奧希替尼片，以下簡稱"奧希替尼"）聯合培美曲塞和鉑類化療藥物用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）伴TP53共突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療中，與奧希替尼單藥相比，在無進展生存期（PFS）上展現出具有統計學意義和臨床意義的顯著改善，為該類復雜突變人群的精準治療提供了強有力的循證依據。
該研究成果[1]已于3月25日歐洲肺癌大會（ELCC）以口頭匯報的形式公布。
最終PFS分析結果顯示：奧希替尼聯合化療組的中位PFS為34.0個月，顯著優于奧希替尼單藥治療組的15.6個月，死亡風險降低了56%（風險比【HR】0.44；95%置信區間【CI】0.32~0.60；p<0.001；成熟度59.2%）。值得關注的是，所有預設亞組獲益趨勢保持一致，包括伴腦轉移或L858R突變的亞組。在總生存期（OS）方面，盡管目前數據尚未成熟（成熟度30.6%），但奧希替尼聯合化療組已顯示出OS獲益趨勢（HR為0.57；95%CI：0.38~0.88）。
TP53共突變是EGFR突變陽性NSCLC中最普遍且獨立的不良預后因素，約占EGFR突變人群的40%-50%[2]。TP53突變會促進腫瘤進展與轉移，且有研究顯示，EGFR-TP53共突變患者使用EGFR-TKI單藥的臨床療效欠佳[3]，但長期以來，針對該靶點的治療研究進展甚微[4]，臨床診療面臨嚴峻挑戰[5]。
TOP研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心大內科主任張力教授表示："EGFR-TP53共突變是晚期NSCLC中的高危亞型，此類患者即便接受了標準的三代EGFR-TKI治療，其臨床獲益仍未達預期，甚至出現快速的耐藥進展。很欣喜看到奧希替尼聯合化療能夠顯著延長這類患者的PFS，提升緩解率，為他們帶來長生存的希望。"
阿斯利康中國腫瘤業務總經理關冬梅女士表示："TOP研究帶來的突破性成果，進一步拓展了奧希替尼的治療邊界，為EGFR-TP53共突變這一高危晚期NSCLC患者帶來了有效的治療選擇，也進一步鞏固了奧希替尼作為EGFR突變陽性NSCLC基石療法的地位。阿斯利康從推動中國進入肺癌靶向治療時代至今，始終以'患者為中心'，不斷探索更優的治療方案，旨在滿足不同患者未滿足的臨床需求。未來，我們將持續立足肺癌患者的臨床治療之需，通過多元化的治療方案，加速創新療法落地，實現更為精準的個體化治療。"
關于EGFR-TP53共突變NSCLC
肺癌是全球發病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，2022年全球約有248萬新發病例和181萬死亡病例[2,6]。非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數的85%，表皮生長因子受體（EGFR）是其最常見的驅動基因[6]。在EGFR突變NSCLC患者中，TP53是最常見的共突變基因，發生率高達40%-50%[2]，并與較差的預后和潛在的EGFR-TKI療效降低相關[7,8]。
關于TOP III期臨床研究[1]
TOP是一項隨機、多中心、III 期臨床試驗，旨在探索奧希替尼聯合化療相較于奧希替尼單藥一線治療EGFR突變伴TP53共突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。符合入組標準的患者為既往未接受過系統治療、攜帶 EGFR 19 外顯子缺失（Ex19del）或 L858R 突變且共存 TP53 突變的晚期非鱗非小細胞肺癌成人患者。患者按 1:1 比例隨機分配，接受奧希替尼聯合化療（奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m²+ 卡鉑 AUC5，每 3 周一次，共 4 周期；后續予奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m² 每 3 周一次維持治療）或奧希替尼單藥治療（80mg 每日一次），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。分層因素包括 WHO 體力狀態評分（0/1 分）、腦轉移狀態（是 / 否）及突變類型（Ex19del/L858R）。
該研究共入組294例患者，被隨機分配至奧希替尼聯合化療組（n=146）或奧希替尼單藥組（n=148），兩組基線特征平衡。主要終點為研究者評估的標準無進展生存期（PFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、安全性及總生存期（OS）。
關于奧希替尼
奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFR-TKI，在治療EGFR突變非小細胞肺癌（包括伴中樞神經系統轉移）患者中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg和80mg每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應癥已治療了超過100萬名患者。阿斯利康正繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。
奧希替尼已在包括美國、歐盟、中國和日本在內的120多個國家獲批作為單藥療法使用。獲批適應癥包括：一線治療局部晚期或轉移性EGFR突變（19del/21L858R）陽性非小細胞肺癌患者；局部晚期或轉移性既往EGFR-TKI治療失敗伴EGFR T790M突變陽性NSCLC患者的治療；早期EGFRm（19del/21L858R）NSCLC患者的輔助治療；以及局部晚期、不可切除EGFRm（19del/21L858R） NSCLC患者在接受含鉑化療放療（CRT）后的治療。奧希替尼聯合化療方案已在包括美國、歐盟、中國和日本在內的80多個國家獲批，用于一線治療局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC患者?。
有大量證據支持奧希替尼作為 EGFR突變非小細胞肺癌的推薦治療，它是目前被證實可改善各個分期非小細胞肺癌患者臨床結局的靶向療法。
在晚期患者中，奧希替尼在FLAURA III期研究中作為單藥療法，以及在FLAURA2 III期研究中聯合化療，均顯示出臨床結局改善。在晚期患者中，奧希替尼與賽沃替尼聯合療法的SAFFRON III期研究，以及與DATROWAY®（達托泊單抗或Dato-DXd）聯合療法的TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 III期研究正在進行中。
奧希替尼在針對早期患者的NeoADAURA和ADAURA III期研究以及針對局部晚期患者的LAURA III期研究中，均改善了患者的臨床結局。作為阿斯利康持續承諾治療早期肺癌的重要組成部分，ADAURA2 III期研究正在進行中，評估奧希替尼用于早期可切除輔助治療。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康致力于實現將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發的德曲妥珠單抗和德達博妥單抗；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該全球性聯盟致力于加快創新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。
關于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布超過125個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
關于阿斯利康中國
阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部位于上海，并在上海和北京設立全球戰略研發中心，在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部，在無錫、泰州、青島建立全球生產供應基地，向全球70多個市場輸送優質創新藥品。
聲明：本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥物使用。
參考文獻
