北京2026年4月27日 /美通社/ -- 2026年4月4日，陸道培醫院分子醫學團隊在國際權威腫瘤學期刊《英國癌癥雜志》（British Journal of Cancer）在線發表了最新研究成果。該研究題為《TCF3::HLF陽性B-ALL：單中心34例患者的綜合臨床與分子特征》，這是迄今為止全球針對此類極罕見、極高危白血病規模最大、最全面的單中心臨床和全轉錄組測序（WTS）分析報道。
這項研究不僅彰顯了陸道培分子醫學團隊在精準醫學與分子診斷領域的國際領先水平，更為此類極高危患者點亮了改善治療的新希望。
聚焦"白血病硬骨頭"：罕見且致命的TCF3::HLF陽性B-ALL
TCF3::HLF陽性B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）是一種罕見且具有高度侵襲性的亞型。既往研究報道該亞型約占B-ALL病例的1%。在陸道培醫院篩查的2136例 B-ALL患者中，其檢出率為1.59%（共34例）。
該亞型通過破壞正常的B細胞分化過程，導致細胞退化至不成熟的混合造血狀態，患者往往對常規化療產生強烈的耐藥性，歷史預后極差。基于其獨特的分子與臨床特征，在2022年WHO造血與淋巴組織腫瘤分類中，TCF3::HLF陽性B-ALL被正式列為一個獨立的疾病實體。
然而，在本研究發表之前，全球文獻中關于該亞型的系統性報道仍十分有限，已報道病例總數不足50例，且缺乏基于全轉錄組測序（WTS）的深入研究，其分子特征與潛在治療靶點尚未得到充分闡明。
突破測序瓶頸：系統解析關鍵分子特征
依托強大的全轉錄組測序（WTS）和靶向測序平臺，陸道培分子醫學團隊對這34名患者進行了"抽絲剝繭"般的基因層級剖析：
研究團隊精準識別了三種TCF3::HLF融合亞型，并明確Isoform III是Isoform II的選擇性剪接產物。而既往的文獻中經常錯誤鑒定Isoform III和Isoform II異構體。
基因突變篩查顯示，在存在突變的患者中，高達85.7%攜帶RAS通路突變（如NRAS、KRAS等），提示該通路在疾病發生發展中可能發揮重要作用，并為潛在的靶向治療提供了依據。
全轉錄組分析揭示，這類白血病之所以兇險，是因為其內部發生了顯著的轉錄重塑，表現為上皮-間質轉化（EMT）、異常的凝血激活和免疫失調通路被顯著激活。這種"促遷移、促血栓形成"的表型轉變，可能解釋其高度侵襲性的臨床行為。
橋接生命：CAR-T與造血干細胞移植（allo-HSCT）的實戰策略
除了基礎分子層面的突破，該研究團隊還基于長期隨訪數據（該隊列5年總體生存率為35.2%），為臨床管理提供了具有重要參考價值的治療策略：
研究數據顯示，接受allo-HSCT的患者總體生存率（OS）和無事件生存率（EFS）顯著改善（p < 0.0001）。未進行移植的患者預后極差，多數在診斷后早期復發。
對于該類化療高度耐藥的白血病，盡管單純的CAR-T治療難以提供持久緩解，但其在誘導微小殘留病（MRD）陰性、促進患者順利進入移植階段具有重要作用。在本研究中，11 例患者通過CAR-T治療達到MRD陰性后，成功在第一次完全緩解期（CR1）進行了移植。
結語與展望
陸道培分子醫學團隊此次在《British Journal of Cancer》上發表的研究，填補了國際上關于TCF3::HLF陽性B-ALL大規模全轉錄組和臨床綜合分析的空白，為這一極高危亞型的個性化診療提供了重要依據。
從潛在分子靶點（如RAS通路異常）的識別，到"CAR-T橋接聯合異基因造血干細胞移植"治療策略的探索，該研究為優化該類患者的治療路徑提供了新的思路！未來，團隊將繼續依托先進的分子診斷技術，以領先的基因組分析實力支持臨床精準診療，為更多罕見與疑難血液病患者帶來切實可及的治療獲益。
陸道培分子醫學實驗室的陳雪博士和馬小麗副主任技師是論文的共同第一作者，劉紅星主任是論文的通訊作者。
- 作者簡介-
陳雪 博士
陸道培醫院分子醫學室
北京大學醫學部血液學博士，病理/檢驗執業醫師，陸道培醫院分子醫學室副主管及基因組學分析核心成員。先后負責血液系統遺傳病和融合基因項目的臨床應用和持續改進工作。分析和總結2萬余例融合基因篩查及3000余例急性白血病轉錄組測序數據，在復雜血液病分子分型領域積累了深厚的實戰經驗。以第一作者在 Nature Medicine，Blood，Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，Blood Advances，British Journal of Cancer 等國際權威期刊發表學術論文30余篇，累計影響因子175分。多次在中國/美國/日本/韓國 血液學年會，美國人類遺傳學年會做學術報告。
馬小麗 副主任技師
河北燕達陸道培醫院分子醫學室
副主任檢驗技師、助理研究員。2014年加入陸道培分子醫學團隊至今，先后負責核酸提取、白血病融合基因檢測及報告解讀工作，在各種類型的標本核酸提取及融合基因檢測方面積累較多經驗。分子醫學室基因組學分析主要成員之一，以第一作者發表過學術論文、曾于日本血液學會年會 （JSH）和國際實驗室血液學協會年會（ISLH）等會議進行學術成果展示。
劉紅星 院長
北京陸道培血液病研究院執行院長；陸道培醫院病理和檢驗醫學科主任
研究員、檢驗/病理執業醫師。從事臨床醫師工作 3 年，血液病實驗診斷和相關研究工作 23 年。在白血病新分子分型和致病分子機制方面有多項國際原創性新發現或國際領先的研究成果，對血液病的精準診斷和治療改進有直接的幫助，影響和改寫著血液病國際診療指南。相關研究成果以通訊/第一作者于 Nature Medicine、Blood、Science Bulletin、Blood Cancer Journal、Amercian Journal of Hematology 等學術期刊發表論文 170 余篇。
