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陸道培醫院盧岳團隊在DGHO期刊發表關于KMT2A重排AML預后由生物學而非供者決定的研究

2026-08-24 09:22 344

北京2026年8月24日 /美通社/ -- 近日,陸道培醫院盧岳主任團隊的一項大樣本、回顧性研究成果——"Disease biology rather than donor type determines transplant outcomes in KMT2Arearranged AML"發表于德國血液學與醫學腫瘤學會(DGHO)、奧地利血液學與腫瘤學會(ÖGHO) 的官方學術期刊《Annals of Hematology》上。


該研究聚焦 KMT2A 重排(KMT2A?r)急性髓系白血病患者異基因造血干細胞移植(Allo?HSCT)的預后影響因素,深入探討了疾病生物學特征、供者類型、基因突變及移植前微小殘留病(MRD)對移植后生存與復發的預測價值,為該類患者移植前風險評估及移植后個體化分層管理提供了新的循證依據。第一作者為張雪雙醫師,通訊作者為盧岳主任。

KMT2A重排是急性白血病中預后異質性極強的高危分子亞型,異基因造血干細胞移植(allo- HSCT)仍是治療這種高危疾病潛在的根治性方法。即便患者達到完全緩解狀態后接受異基因造血干細胞移植,不同個體的復發及生存結局仍存在顯著差異,而且最佳供體來源尚未明確。KMT2A-r AL患者的移植預后究竟主要取決于供者選擇還是疾病本身的生物學特性,目前仍不明確。如何厘清供者來源與疾病生物學特征對移植結局的權重,從而推動由供者選擇向生物學驅動的個體化移植決策轉變,是當前該領域亟待解決的重要課題。

研究回顧分析了 241 例處于完全緩解狀態的 KMT2A 重排急性髓系白血病患者首次異基因造血干細胞移植后的長期結局,證實移植后預后主要由白血病疾病生物學特征決定,而非供者類型;NRAS突變、移植時≥CR2、移植前 KMT2A分子 MRD 陽性是獨立不良預后因素,基于上述生物學指標可構建風險分層模型指導個體化移植后管理。

圖1 KMT2A-r AML 患者接受異基因造血干細胞移植(allo- HSCT)時,供體類型與移植時疾病狀態對預后的影響。
圖1 KMT2A-r AML 患者接受異基因造血干細胞移植(allo- HSCT)時,供體類型與移植時疾病狀態對預后的影響。

圖2. 基于獨立預后因素對接受異基因造血干細胞移植(allo- HSCT)的KMT2A-r AML患者進行探索性生物學風險分層。患者分為低危(0–1分)與高危(≥2分)。
圖2. 基于獨立預后因素對接受異基因造血干細胞移植(allo- HSCT)的KMT2A-r AML患者進行探索性生物學風險分層。患者分為低危(0–1分)與高危(≥2分)。

研究顯示,HID、MSD、MUD 三組的 2 年 OS、LFS、CIR、NRM 全部無顯著差異;供者類型不影響 KMT2A?r?AML CR 狀態下移植預后。移植前流式與分子 MRD 雙陰性患者預后最優,2年總生存率可達 85.8%,累積復發率僅 6.3%;而移植前流式聯合分子 MRD 雙陽性患者預后顯著變差,2年總生存率僅 72.8%,累積復發率高達 26.4%。此外,僅分子 MRD 陽性而流式 MRD 陰性同樣提示高危人群,總生存與無白血病生存明顯受損。值得關注的是,NRAS 協同突變、移植前≥CR2 狀態的患者移植后不良事件風險顯著升高,EMD獨立增加復發風險,但未被納入該簡易風險評分,提示攜帶多重生物學高危特征的患者是移植后需要重點強化監測與干預的高危人群。

綜合這些因素后,我們開展了探索性生物學風險分層分析,該生物學風險分層方法實現了明確的風險分層:與高危組患者相比,低危組患者的總生存期(OS)顯著更優:其2年OS率分別為 85.6% 對 50.4%,2年無進展生存期(LFS)率分別為 84.6% 對 48.6%。該生物學風險分層方法可輔助臨床對 CR 狀態 KMT2A?r?AL 移植患者進行風險分層,指導個體化移植策略。

Annals of Hematology 作為德奧兩國血液腫瘤學會的官方會刊,是國際血液學領域公認的權威專業期刊,也是白血病、造血干細胞移植、止血血栓方向高質量臨床隊列研究的重要發表載體,持續刊發全球血液腫瘤及異基因造血干細胞移植領域的前沿探索與真實世界研究證據。該研究在該刊的順利發表,充分體現出團隊在 KMT2A?重排高危急性白血病移植預后評估、分子 MRD 風險預判及移植風險評分構建方面的科研積淀,獲得了國際血液移植領域同行對本中心大樣本單中心臨床隊列研究質量的肯定;同時本研究證實疾病生物學特征優于供者類型的臨床觀點,所建立的生物學風險分層模型,也為全球同道開展 KMT2A?r 急性白血病移植供者選擇、高危患者分層管理提供了寶貴的道培實踐與中國臨床數據。

近年來,陸道培醫學團隊始終堅持以臨床問題為導向,依托豐富的造血干細胞移植實踐經驗,持續推動臨床診療與科研創新深度融合,在造血干細胞移植、細胞治療、移植后管理、復發防治等領域不斷取得突破,多項原創研究發表于國際權威學術期刊,并多次入選ASH、EHA、EBMT等國際血液學大會進行口頭報告和墻報展示。

未來,我們將繼續聚焦血液疾病診療中的關鍵問題,不斷加強高質量臨床研究與科研創新,持續產出具有國際影響力的原創成果,提升臨床診療水平,為更多血液病患者帶來更加精準、更加優質的醫療服務。

論文原文doi:https://doi.org/10.1007/s00277-026-07189-5

消息來源:陸道培醫療集團
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