DESTINY-Lung04 III期臨床研究顯示，優赫得?一線治療HER2突變晚期非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期達14.3個月

中位無進展生存期相較于帕博利珠單抗聯合化療延長了6個月

阿斯利康和第一三共的優赫得®是首個在該治療領域的III期臨床研究中，證實優于標準治療方案、可延緩疾病進展的HER2靶向療法

上海2026年9月14日 /美通社/ -- DESTINY-Lung04 III期臨床研究結果顯示：阿斯利康和第一三共共同開發和商業化的優赫得®（英文商品名：Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠單抗）一線治療不可切除的局部晚期或轉移性HER2突變非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者，與全球標準治療方案（鉑類-培美曲塞雙藥化療聯合帕博利珠單抗）相比，在無進展生存期（PFS）方面取得了具有統計學意義和臨床意義的改善。

上述結果于今日在韓國首爾舉行的國際肺癌研究協會（IASLC）2026世界肺癌大會（WCLC 2026）主席論壇（Presidential Symposium）上公布（摘要PL03.08）。

主要終點為經盲態獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS），與帕博利珠單抗聯合化療相比，德曲妥珠單抗可顯著降低疾病進展或死亡風險37.0%（[HR] 0.63；95% [CI] 0.50-0.79；p<0.0001）。德曲妥珠單抗組的中位PFS為14.3個月，而帕博利珠單抗聯合化療組為8.3個月。在包括預先設定的分層因素——腦轉移、肝轉移、吸煙史、HER2突變狀態（外顯子19或外顯子20），以及初診即為晚期或復發性在內的關鍵亞組中，德曲妥珠單抗均顯示出PFS獲益趨勢。

德曲妥珠單抗組的客觀緩解率（ORR）為70.0%，中位緩解持續時間（DoR）為13.4個月；帕博利珠單抗聯合化療組的ORR為44.5%，DoR為9.7個月。

Dana-Farber癌癥研究所醫學系助理教授、該研究的主要研究者Julia Rotow博士表示："HER2突變NSCLC是一種侵襲性疾病，目前一線標準治療的療效有限，許多患者在開始治療后一年內即出現疾病進展。德曲妥珠單抗的ORR達到70%，中位PFS為14.3個月，有望成為這類患者至關重要的一線治療新選擇。"

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人Susan Galbraith表示："DESTINY-Lung04是首項在HER2突變晚期NSCLC患者中，證實PFS優于全球一線標準治療的III期臨床研究。這些結果進一步支持了德曲妥珠單抗成為HER2基因突變患者重要治療選擇的證據，并凸顯了其在轉移性疾病確診時的潛在治療價值，因為這一階段的治療最有可能為患者帶來更好的治療結局。"

第一三共全球研發負責人John Tsai醫學博士表示： "德曲妥珠單抗是首個*獲批用于HER2突變非小細胞肺癌患者的HER2靶向藥物和抗體偶聯藥物，并已成為二線標準治療，DESTINY-Lung04中觀察到的6個月無進展生存期獲益和較高的緩解率進一步證實了直接靶向HER2在該患者群體中的重要性，并支持德曲妥珠單抗有潛力作為一線治療選擇，因為盡可能延緩疾病進展是一個關鍵目標。"

DESTINY-Lung04臨床研究結果概要^[i]

截至數據分析時，總生存期（OS）數據成熟度為46.9%，尚未進行正式的假設檢驗。盡管目前尚未觀察到OS獲益，但兩組后續治療方案存在差異且分布不均衡，可能限制了對該結果的解讀。其中，帕博利珠單抗聯合化療組接受HER2靶向治療的比例高于德曲妥珠單抗組（48.0% vs 23.3%），而德曲妥珠單抗組后續接受免疫治療聯合化療的比例較低（23.8%）。

在DESTINY-Lung04臨床研究中，德曲妥珠單抗的安全性特征與其已知安全譜總體一致，未發現新的安全性問題。

盡管德曲妥珠單抗組的治療暴露時間更長（中位治療時間分別為12.3個月和7.1個月），但德曲妥珠單抗組與帕博利珠單抗聯合化療組的≥3級治療相關不良事件（AE）發生率相當，分別為34.1%和33.6%。兩組中發生率均達到5%及以上的最常見≥3級不良事件為中性粒細胞減少，德曲妥珠單抗組和帕博利珠單抗聯合化療組的發生率分別為11.1%和14.1%。經獨立評審委員會判定，德曲妥珠單抗組有20.8%的患者發生間質性肺病（ILD）或肺炎事件。大多數ILD或肺炎事件為低級別事件，其中1級事件7例（3.1%），2級事件30例（13.3%）。德曲妥珠單抗組共發生5例3級ILD事件（2.2%）、1例4級ILD事件（0.4%）和4例5級ILD事件（1.8%）。

德曲妥珠單抗已獲批用于治療經治的、腫瘤存在激活性HER2（ERBB2）突變的轉移性NSCLC患者，以及既往接受過治療且無滿意治療選擇的HER2陽性實體瘤患者，包括HER2過表達的轉移性NSCLC患者。

德曲妥珠單抗是一款專門設計用于靶向HER2的DXd抗體偶聯藥物（ADC），由第一三共研制，并由阿斯利康和第一三共合作開發和商業化。

關于HER2突變非小細胞肺癌

肺癌是全球最常見的癌癥之一，也是癌癥相關死亡的首要原因^[1]。2024年，全球約有260萬例新發肺癌病例，預計約180萬人因肺癌死亡^[1]。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的85%^[2]。轉移性NSCLC患者的預后尤其不佳，確診后存活超過5年的患者比例僅為10%^[3]-[5]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白和分化，表達于多種腫瘤表面。某些HER2基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗非小細胞肺癌患者中確定為獨特的分子靶點，約有2%-4%的NSCLC肺癌患者會出現這種突變^[6]-[9]。這些HER2突變主要見于年輕女性和無吸煙史人群，并與癌細胞生長和不良預后獨立相關，同時腦轉移的發生率更高^{[6],[10]-[14]}。

對于HER2突變NSCLC患者轉移性疾病一線治療，目前全球標準治療方案為免疫治療聯合鉑類雙藥化療^[15]-[17]。然而，許多患者對一線治療無應答并出現疾病進展，凸顯了對更多治療選擇的需求^[18]。

關于DESTINY-Lung04臨床研究

DESTINY-Lung04是一項全球隨機、開放性III期臨床研究，旨在評估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）與標準治療方案（鉑類-培美曲塞雙藥化療聯合帕博利珠單抗）在攜帶HER2外顯子19或20突變的不可切除局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者中的療效和安全性。

患者按照1:1隨機分配接受德曲妥珠單抗或標準治療。隨機分組根據吸煙史以及腦轉移的存在或既往病史進行分層。DESTINY-Lung04的主要終點為經盲態獨立中心審查（BICR）評估的PFS。次要終點包括經BICR和研究者評估的ORR及DOR、研究者評估的PFS2、OS、藥代動力學和安全性。

DESTINY-Lung04研究在亞洲、歐洲和北美洲多個研究中心共入組454例患者。有關該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC。采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast11試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）序貫THP方案已在美國、中國大陸、印度、新加坡、巴西和中國臺灣地區獲批，用于HER2陽性（IHC 3+或ISH+）II期或III期乳腺癌成人患者的新輔助治療。該適應癥能否在中國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-Breast05試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在美國、巴西、印度和加拿大獲批，用于既往接受新輔助曲妥珠單抗（聯合或不聯合帕妥珠單抗）及紫杉烷類治療后仍存在殘余浸潤性疾病的HER2陽性乳腺癌成人患者的輔助治療。

基于DESTINY-Breast09試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）聯合帕妥珠單抗已在全球超過40個國家/地區獲批，用于經當地或地區批準的檢測確定為不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者的一線治療。

基于DESTINY-Breast03試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過100個國家/地區獲批，用于治療不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉移階段接受過一種（或一種以上）抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之后六個月內出現疾病復發。

基于DESTINY-Breast06試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過75個國家/地區獲批，用于不可切除或轉移性HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或經當地批準的檢測發現其腫瘤具有HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染色）的乳腺癌成人患者，這些患者在轉移階段接受過一種或一種以上內分泌治療后疾病進展。

基于DESTINY-Breast04試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過100個國家/地區獲批，用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉移性疾病階段接受過一種系統治療，或在輔助化療期間或完成后六個月內出現疾病復發。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05試驗結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過80個國家/地區獲批，用于治療經當地或地區批準的檢測證實存在HER2（ERBB2）突變、既往接受過至少一種系統治療的不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。該適應癥能否在中國和美國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric04試驗結果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在全球超過90個國家/地區獲批，用于治療既往接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉移性HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和/或HERALD試驗的療效結果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過45個國家/地區獲批，用于治療既往接受過系統治療且無滿意替代治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。該適應癥能否在美國持續獲批可能取決于確證性試驗中對其臨床獲益的驗證和描述。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃

評估德曲妥珠單抗單藥、聯合或序貫其他抗腫瘤治療在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面全球臨床研發計劃正在進行中。

關于與第一三共的合作

2019年3月和2020年7月，第一三共與阿斯利康先后達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗。第一三共負責德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產和供應。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正在努力通過早期階段疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學邊界，改善耐藥性和晚期肺癌患者的預后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創新療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。 

公司全面的產品組合涵蓋領先的肺癌藥物和新一代創新療法，包括奧希替尼和吉非替尼、度伐利尤單抗和曲麥利尤單抗；與第一三共合作開發的德曲妥珠單抗和德達博妥單抗；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟致力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已建立了領先全行業的多元化產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來讓癌癥不再成為致死主因。

關于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布超過125個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關于阿斯利康中國

中國是阿斯利康全球第二大市場，也是其全球創新的戰略樞紐。公司在中國設有兩個全球戰略研發中心，迄今已主導開展了超20項全球臨床試驗；擁有四個生產供應基地，向全球70多個市場提供優質創新藥品；在上海設立中國總部，并在五地設立區域總部開展商業運營。自2023年以來，公司與17家中國創新藥企達成20項合作。自1993年進入中國以來，阿斯利康已為中國患者帶來近50款創新藥物，覆蓋腫瘤，心血管、腎臟及代謝，呼吸及免疫，感染性疾病，消化，罕見病等領域。僅2025年，公司的創新藥物即惠及6800萬中國患者。

聲明：本文研究中涉及的多種藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
*截至目前為止，在中國是唯一

參考文獻

1. World Health Organization. Lung Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/today/en/fact-sheets-cancers/15/trachea-bronchus-and-lung. Accessed September 2026.
2. Leiter A, et al. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624-639.
3. Tamura T, et al. Specific organ metastases and survival in metastatic non-small cell lung cancer. Mol Clin Oncol. 2015;3(1):217-221.
4. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51.
5. Siegel RL, et al. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33.
6. Mazieres J, et al. Lung Cancer That Harbors an HER2 Mutation: Epidemiologic Characteristics and Therapeutic Perspectives. J Clin Oncol. 2013;31(16):1997-2003.
7. cBioPortal for Cancer Genomics. Available at: https://www.cbioportal.org/. Accessed September 2026.
8. Yoshizawa A, et al. HER2 Status In Lung Adenocarcinoma: A Comparison Of Immunohistochemistry, Fluorescence In Situ Hybridization (FISH), Dual-ISH, and Gene Mutations. Lung Cancer. 2014;85(3):373-378.
9. Li BT, et al. HER2 Amplification and HER2 Mutation Are Distinct Molecular Targets in Lung Cancers. J Thorac Oncol. 2016;11(3):414-9.
10. Liu S, et al. Targeting HER2 Aberrations in Non–Small Cell Lung Cancer with Osimertinib. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.
11. Stephens P, et al. Lung cancer: intragenic ERBB2 kinase mutations in tumours. Nature. 2004;431:525-6.
12. Arcila ME, et al. Prevalence, Clinicopathologic Associations, and Molecular Spectrum of ERBB2 (HER2) Tyrosine Kinase Mutations in Lung Adenocarcinomas. Clin Cancer Res. 2012;18:4910-8.
13. Pillai RN, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;123:4099-105.
14. Offin M, et al. Frequency and outcomes of brain metastases in patients with HER2-mutant lung cancers. Cancer. 2019;125:4380-7.
15. Hendriks LE, et al. Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(4):339-357.
16. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 5.2026. March 13, 2026. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf. Accessed September 2026.
17. Man J, et al. Response Rate and Survival at Key Timepoints With PD-1 Blockade vs Chemotherapy in PD-L1 Subgroups: Meta-Analysis of Metastatic NSCLC Trials. JNCI Cancer Spectr. 2021;5(3):pkab012.
18. Saalfeld FC, et al. Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors Alone or in Combination With Chemotherapy in NSCLC Harboring ERBB2 Mutations. J Thorac Oncol. 2021;16:1952–1958.